安進新藥獲FDA突破性療法認定！曾讓Five Prime股價暴漲300%

來源：藥智網/卜芥

2021年4月19日，安進（Amgen）公司宣布，FDA授予其在研FGFR2b抗體療法bemarituzumab突破性療法認定，與化療組合聯用，用于一線治療HER2陰性局部晚期或轉移性胃癌和胃食管結合部（GEJ）癌患者。這些患者用FDA批準的伴隨診斷檢測顯示至少10%的腫瘤細胞過度表達FGFR2b。

Bemarituzumab是一款針對FGFR2b的單克隆抗體，由Five Prime自主研制。

Five Prime Therapeutics管線圖

來自Five Prime 官網

2020年11月10日，Five Prime 公司公布了一個胃癌2期臨床試驗的結果：與化療相比，使用Bemarituzumab聯合化療，將晚期胃癌患者的中位無進展生存期（PFS）從7.4個月提高到9.5個月，更重要的是，患者總生存（OS）也獲得了明顯提高（12.9個月 vs. 尚未達到，HR0.58，95% CI:0.35-0.95，p=0.027）。在這個在全球進行的臨床試驗中，患者包括胃癌和胃食管交界處（GEJ）癌。

受此消息刺激，Five Prime公司股價在收盤后大漲364%。

據悉，早在2017年12月，Five Prime就授予了再鼎醫藥在大中華區開發和商業化bemarituzumab的獨家許可。今年3月，安進公司斥資19億美元收購了Five Prime公司，將bemarituzumab療法納入旗下，并填補了安進在腫瘤創新療法管線的空白。

作為一款針對FGFR2b的單克隆抗體，bemarituzumab具有雙重作用機制，不但可以通過與FGFR2b結合，阻斷其介導的生長因子的信號傳導，而且可以通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）殺傷癌細胞。

FGFR2b是在胃和皮膚等部位上皮細胞中發現的FGFR的一種亞型。大約30％的HER2陰性胃食管癌患者會過度表達FGFR2b。在針對FGFR陽性胃癌這一適應癥上，Bemarituzumab具有first in class的潛力。

Bemarituzumab的作用機理

圖片來源：Five Prime公司官網

這一突破性療法認定的授予基于2期臨床試驗FIGHT的積極結果。FIGHT研究在亞洲、歐盟和美國等15個國家入組了155例新確診的FGFR2b陽性、局部晚期或轉移性胃癌和胃食管交界處癌患者，主要評估bemarituzumab聯合改良FOLFOX6方案（亞葉酸鈣、氟尿嘧啶和奧沙利鉑）相比安慰劑聯合改良FOLFOX6方案作為一線療法的療效和安全性差異。

結果顯示，Bemarituzumab組中位PFS較安慰劑組延長2.1個月（9.5 vs 7.4個月, HR=0.68, 95% CI: 0.44-1.04,p=0.0727），中位OS尚未達到，安慰劑組為12.9個月（HR=0.58，95% CI:0.35-0.95，p=0.0268）；ORR提高了13%（p=0.106）。

主要研究終點PFS與次要研究終點OS

圖片來自參考文獻3

胃癌是目前世界上最常見的惡性腫瘤之一，其發病率和病死率在中國位居第2位，世界范圍內其發病率排名第5位、病死率排第2位。對于胃癌的治療，現階段還是以手術結合系統性化療為主，早期胃癌通常預后較好，但對于局部進展期不可切除性和轉移性胃癌預后較差，對于這類患者，通常認為無法治愈，治療目的主要為緩解癥狀和盡可能延長生存期。

近年來，隨著研究人員對免疫療法的深入研究，一些靶向藥與化藥聯合治療的方式逐漸得到認可。但由于胃癌的高異質性，可用靶點少，目前這些藥物的臨床應用受到了很大的限制，而bemarituzumab一線聯合治療晚期胃癌的成績優異，這也成為了安進收購Five Prime的主要原因。

另外隨著臨床研究的深入開展，科學家們還發現FGFR基因擴增程度越高的患者，對于FGFR抑制劑的反應越好。這也提示，FGFR不僅可以作為一個靶點，還有望成為療效預測指標。可見，這個領域仍有諸多潛力有待發掘。

我們預祝針對FGFR的研究能夠取得更多新突破，開發出更多有效的創新療法，從而惠及更多患者。

參考：

1.Amgen's Investigational Targeted Treatment Bemarituzumab Granted Breakthrough Therapy Designation. Retrieved April 19, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/amgens-investigational-targeted-treatment-bemarituzumab-granted-breakthrough-therapy-designation-301271859.html；

2.FGFR2-related pathogenesis and FGFR2-targeted therapeutics (Review)；

3.Wainberg Z, Enzinger P, Kang Y K, et al. A double-blind randomized study of bemarituzumab (bema) plus mFOLFOX6 versus placebo plus mFOLFOX6 as first-line treatment for advanced gastric/gastroesophageal junction cancer (FIGHT). 2021 ASCO-GI.