來源 | 賽柏藍

作者 | 小春

不足十日，恒瑞又拿下一新藥

01

1.9億，恒瑞再出手

9月5日晚間，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，宣布與北京天廣實生物技術股份有限公司（以下簡稱“天廣實生物”）達成合作協(xié)議。

公告顯示，天廣實生物授予恒瑞醫(yī)藥針對第三代抗CD20單克隆抗體MIL62在大中華地區(qū)的排他性獨家商業(yè)化權益，同時與恒瑞醫(yī)藥共同開展MIL62與公司產品聯(lián)合用藥的臨床開發(fā)。

恒瑞醫(yī)藥與天廣實生物達成初步股權投資意向，恒瑞擬作為基石投資人向天廣實生物進行約3000萬美元（折合人民幣1.9億）的股權投資。目前，雙方已達成意向性協(xié)議，將另行協(xié)商并確定正式的股權投資協(xié)議。

公告介紹，MIL62是天廣實生物研發(fā)的糖基化改造人源化 II 型抗 CD20 單抗，是中國首款及目前唯一一款進入 III 期臨床試驗階段的由國內藥企開發(fā)的第三代抗CD20抗體，擬用于多種血液腫瘤和自身免疫疾病的治療。2021 年4月，天廣實生物獲得藥監(jiān)局批準進行難治性濾泡性淋巴瘤患者 III 期注冊試驗。

截至目前全球僅有一款第三代抗 CD20 單抗獲批上市，為阿妥珠單抗（原研羅氏，商品名Gazyva/佳羅華），目前已在中國獲批上市。

據(jù)了解，以CD20為靶點的抗體藥物可以分為三代：第一代利妥昔、替伊莫單抗，鼠源或者嵌合單抗；第二代的奧法木是人源化單抗以及第三代的阿妥珠單抗。

第一代抗CD20單抗利妥昔（原研羅氏，商品名美羅華）2008年在中國獲批上市。自從問世以來，利妥昔和化療藥物的聯(lián)用成為了治療某些特定類型的非霍奇金淋巴瘤的標準方案，2020年利妥昔原研及生物類似藥的全球銷售額約61.06億美元。

不過，利妥昔目前面臨生物仿制藥的挑戰(zhàn)，阿妥珠被羅氏寄予厚望，EvaluatePharma 數(shù)據(jù)庫顯示，2020年阿妥珠單抗的全球銷售額約7.24億美元。

值得注意的是，盡管抗CD20單抗已經發(fā)展到了第三代，但從銷量上來看，利妥昔的銷量一直遠高于其他抗CD20單抗。Fiercepharm提出，盡管面臨生物仿制藥的沖擊，利妥昔可以繼續(xù)保持強勁的銷售勢頭，有望在2020年依然排在全球藥物銷量前20名，同時阿妥珠有望達到17億美金的峰值銷售額。

公告顯示，針對MIL62的下一步發(fā)展，天廣實生物將承擔已開展的血液瘤臨床研究全部費用。恒瑞醫(yī)藥承擔在許可區(qū)域內許可產品上市后為商業(yè)化推廣而進行的相關費用。對于雙方同意共同開發(fā)的MIL62與恒瑞醫(yī)藥相關產品聯(lián)用在許可區(qū)域內進行的臨床試驗，由雙方共同負責執(zhí)行，雙方各承擔50%的研發(fā)費用。

02

戰(zhàn)略調整背后

這是近期恒瑞的第二筆投資。

8月26日，恒瑞宣布將對大連萬春進行1億人民幣股權投資，并支付總計不超過13億人民幣的首付款和里程碑款，大連萬春將授予恒瑞針對GEF-H1激活劑普那布林在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權益以及獨家商業(yè)化權益。

據(jù)悉，普那布林是全球首個刺激樹突狀細胞成熟，增強抗原遞呈的免疫小分子藥物，有望成為抗PD-1/L1抗體以外免疫治療的新基石。

這場收購引起業(yè)內廣泛熱議，被認為是恒瑞發(fā)展戰(zhàn)略轉變的標志，即從堅持自主研發(fā)走向和biotech合作。如今，不足十日后，恒瑞對天廣實生物的這筆三千萬美元股權投資似乎印證了這一點。

此前，恒瑞在創(chuàng)新藥方面還主要是自主研發(fā)，很少聽到恒瑞有l(wèi)icense-in的新聞。采取這種發(fā)展路線的原因從孫飄揚對license-in的看法可窺一二：好的產品太貴，普通的產品還不如自己做。

恒瑞自主研發(fā)的成果顯著，截止目前恒瑞醫(yī)藥上市創(chuàng)新藥數(shù)量增至8款，且已基本形成每年都有創(chuàng)新藥申請臨床，每1-2年都有創(chuàng)新藥上市的態(tài)勢。從業(yè)績來看，今年上半年，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥實現(xiàn)銷售收入52.07 億元，同比增長43.80%，占整體銷售收入的比重為39.15%。

據(jù)悉，恒瑞醫(yī)藥目前有數(shù)十個創(chuàng)新藥正在開展臨床，在研創(chuàng)新藥數(shù)量居國內前列。總的來說，恒瑞創(chuàng)新藥發(fā)展狀態(tài)似乎不錯，但是受集采打擊的仿制藥業(yè)務顯然需要恒瑞進一步加速創(chuàng)新藥的發(fā)展。

8月19日，恒瑞發(fā)布2021年半年報，上半年營收為133億，同比增長17.58%；扣非凈利潤26.47億，同比增長3.31%。公司營收增速遠不及2019年水平，凈利潤也是首次罕見的近乎零增長。

更重要的是，恒瑞仿制藥在集采的影響下還會持續(xù)縮水，卡瑞利珠增長也在放緩，其他創(chuàng)新藥還難以托付重任。

03

大藥廠+生物技術公司

大藥廠與biotech合作模式將使創(chuàng)新研發(fā)更有效率。對于大藥廠來說，大海撈針的工作交給了整個行業(yè)來進行；對于有潛力的biotech來說，大藥廠的資源也縮短了其成長時間。

實際上，國外很多個重磅分子都是用這種方式挖掘出來的，從羅氏對基因泰克的收購，將后來的“三駕馬車”納入麾下，到如今“K”藥、“O藥”也都是biotech公司最早研發(fā)出來的。

同樣，國內也有很多家公司采取這樣的發(fā)展模式。

7月14日，信達生物便宣布引進亞盛醫(yī)藥的三款BCR-ABL抑制劑。8月23日，康寧杰瑞和石藥集團宣布，雙方達成Her2雙抗KN026的合作協(xié)議。石藥集團獲得KN026在中國內地的乳腺癌、胃癌適應癥的開發(fā)與商業(yè)化權利。

但是值得注意的是，這種模式也存在一定的隱患。正如孫飄揚所擔心的那樣，創(chuàng)新藥市場發(fā)展較為火熱，但是也存在一些亂象。

多位業(yè)內專家都提到過，現(xiàn)在相當一部分創(chuàng)新藥都是偽創(chuàng)新藥，想趁當下的創(chuàng)新藥窗口期圈錢，明顯例子就是PD-1還有小分子靶向藥，有CRO公司一個分子結構式改一改基團，然后賣給不同的公司，很多藥物上市后脫靶嚴重，副反應大。

不過，每一種發(fā)展道路都不好走，或許“沙里淘金”本身就是這種發(fā)展方式的困難所在。如今，恒瑞為了尋求更好的發(fā)展，決定重頭修煉“火眼金睛”的功夫，后續(xù)的效果值得期待。