來源 | 賽柏藍

作者 | 小春

不足十日，恒瑞又拿下一新藥

01

1.9億，恒瑞再出手

9月5日晚間，恒瑞醫藥發布公告，宣布與北京天廣實生物技術股份有限公司（以下簡稱“天廣實生物”）達成合作協議。

公告顯示，天廣實生物授予恒瑞醫藥針對第三代抗CD20單克隆抗體MIL62在大中華地區的排他性獨家商業化權益，同時與恒瑞醫藥共同開展MIL62與公司產品聯合用藥的臨床開發。

恒瑞醫藥與天廣實生物達成初步股權投資意向，恒瑞擬作為基石投資人向天廣實生物進行約3000萬美元（折合人民幣1.9億）的股權投資。目前，雙方已達成意向性協議，將另行協商并確定正式的股權投資協議。

公告介紹，MIL62是天廣實生物研發的糖基化改造人源化 II 型抗 CD20 單抗，是中國首款及目前唯一一款進入 III 期臨床試驗階段的由國內藥企開發的第三代抗CD20抗體，擬用于多種血液腫瘤和自身免疫疾病的治療。2021 年4月，天廣實生物獲得藥監局批準進行難治性濾泡性淋巴瘤患者 III 期注冊試驗。

截至目前全球僅有一款第三代抗 CD20 單抗獲批上市，為阿妥珠單抗（原研羅氏，商品名Gazyva/佳羅華），目前已在中國獲批上市。

據了解，以CD20為靶點的抗體藥物可以分為三代：第一代利妥昔、替伊莫單抗，鼠源或者嵌合單抗；第二代的奧法木是人源化單抗以及第三代的阿妥珠單抗。

第一代抗CD20單抗利妥昔（原研羅氏，商品名美羅華）2008年在中國獲批上市。自從問世以來，利妥昔和化療藥物的聯用成為了治療某些特定類型的非霍奇金淋巴瘤的標準方案，2020年利妥昔原研及生物類似藥的全球銷售額約61.06億美元。

不過，利妥昔目前面臨生物仿制藥的挑戰，阿妥珠被羅氏寄予厚望，EvaluatePharma 數據庫顯示，2020年阿妥珠單抗的全球銷售額約7.24億美元。

值得注意的是，盡管抗CD20單抗已經發展到了第三代，但從銷量上來看，利妥昔的銷量一直遠高于其他抗CD20單抗。Fiercepharm提出，盡管面臨生物仿制藥的沖擊，利妥昔可以繼續保持強勁的銷售勢頭，有望在2020年依然排在全球藥物銷量前20名，同時阿妥珠有望達到17億美金的峰值銷售額。

公告顯示，針對MIL62的下一步發展，天廣實生物將承擔已開展的血液瘤臨床研究全部費用。恒瑞醫藥承擔在許可區域內許可產品上市后為商業化推廣而進行的相關費用。對于雙方同意共同開發的MIL62與恒瑞醫藥相關產品聯用在許可區域內進行的臨床試驗，由雙方共同負責執行，雙方各承擔50%的研發費用。

02

戰略調整背后

這是近期恒瑞的第二筆投資。

8月26日，恒瑞宣布將對大連萬春進行1億人民幣股權投資，并支付總計不超過13億人民幣的首付款和里程碑款，大連萬春將授予恒瑞針對GEF-H1激活劑普那布林在大中華地區的聯合開發權益以及獨家商業化權益。

據悉，普那布林是全球首個刺激樹突狀細胞成熟，增強抗原遞呈的免疫小分子藥物，有望成為抗PD-1/L1抗體以外免疫治療的新基石。

這場收購引起業內廣泛熱議，被認為是恒瑞發展戰略轉變的標志，即從堅持自主研發走向和biotech合作。如今，不足十日后，恒瑞對天廣實生物的這筆三千萬美元股權投資似乎印證了這一點。

此前，恒瑞在創新藥方面還主要是自主研發，很少聽到恒瑞有license-in的新聞。采取這種發展路線的原因從孫飄揚對license-in的看法可窺一二：好的產品太貴，普通的產品還不如自己做。

恒瑞自主研發的成果顯著，截止目前恒瑞醫藥上市創新藥數量增至8款，且已基本形成每年都有創新藥申請臨床，每1-2年都有創新藥上市的態勢。從業績來看，今年上半年，恒瑞醫藥創新藥實現銷售收入52.07 億元，同比增長43.80%，占整體銷售收入的比重為39.15%。

據悉，恒瑞醫藥目前有數十個創新藥正在開展臨床，在研創新藥數量居國內前列。總的來說，恒瑞創新藥發展狀態似乎不錯，但是受集采打擊的仿制藥業務顯然需要恒瑞進一步加速創新藥的發展。

8月19日，恒瑞發布2021年半年報，上半年營收為133億，同比增長17.58%；扣非凈利潤26.47億，同比增長3.31%。公司營收增速遠不及2019年水平，凈利潤也是首次罕見的近乎零增長。

更重要的是，恒瑞仿制藥在集采的影響下還會持續縮水，卡瑞利珠增長也在放緩，其他創新藥還難以托付重任。

03

大藥廠+生物技術公司

大藥廠與biotech合作模式將使創新研發更有效率。對于大藥廠來說，大海撈針的工作交給了整個行業來進行；對于有潛力的biotech來說，大藥廠的資源也縮短了其成長時間。

實際上，國外很多個重磅分子都是用這種方式挖掘出來的，從羅氏對基因泰克的收購，將后來的“三駕馬車”納入麾下，到如今“K”藥、“O藥”也都是biotech公司最早研發出來的。

同樣，國內也有很多家公司采取這樣的發展模式。

7月14日，信達生物便宣布引進亞盛醫藥的三款BCR-ABL抑制劑。8月23日，康寧杰瑞和石藥集團宣布，雙方達成Her2雙抗KN026的合作協議。石藥集團獲得KN026在中國內地的乳腺癌、胃癌適應癥的開發與商業化權利。

但是值得注意的是，這種模式也存在一定的隱患。正如孫飄揚所擔心的那樣，創新藥市場發展較為火熱，但是也存在一些亂象。

多位業內專家都提到過，現在相當一部分創新藥都是偽創新藥，想趁當下的創新藥窗口期圈錢，明顯例子就是PD-1還有小分子靶向藥，有CRO公司一個分子結構式改一改基團，然后賣給不同的公司，很多藥物上市后脫靶嚴重，副反應大。

不過，每一種發展道路都不好走，或許“沙里淘金”本身就是這種發展方式的困難所在。如今，恒瑞為了尋求更好的發展，決定重頭修煉“火眼金睛”的功夫，后續的效果值得期待。