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Science、Nature等頂刊密集發(fā)文:關(guān)于COVID-19,這些研究結(jié)果你應(yīng)當(dāng)知道

近日,Science、Nature、Lancet、JAMA、NEJM等國際頂級學(xué)術(shù)期刊密集發(fā)表COVID-19最新研究成果,涉及疫苗、藥物、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床治療、公共衛(wèi)生、衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)等多個領(lǐng)域。根據(jù)美國衛(wèi)生部NIH研究人員“子陵在聽歌”翻譯,《E藥經(jīng)理人》對近期COVID-19重量級文獻(xiàn)

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近日,Science、Nature、Lancet、JAMA、NEJM等國際頂級學(xué)術(shù)期刊密集發(fā)表COVID-19最新研究成果,涉及疫苗、藥物、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床治療、公共衛(wèi)生、衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)等多個領(lǐng)域。根據(jù)美國衛(wèi)生部NIH研究人員“子陵在聽歌”翻譯,《E藥經(jīng)理人》對近期COVID-19重量級文獻(xiàn)進(jìn)行編輯整理(詳見文中組圖)。

諸多研究發(fā)現(xiàn),年齡、性別、基礎(chǔ)疾病等是COVID-19的重要影響因素,年齡大于70歲或有基礎(chǔ)疾病的人群為新冠肺炎高危人群,男性患者的住院率、進(jìn)入ICU比例和病死率均高于女性。居家隔離政策使新冠肺炎基本傳染數(shù)(RO值)下降了77%,如果全部解除隔離措施,群體免疫的公共衛(wèi)生效果不足以預(yù)防第二次傳播高峰。

從臨床研究方面來看,10%的COVID-19患者僅表現(xiàn)出消化道癥狀。這不僅導(dǎo)致延誤診斷,還更可能合并復(fù)雜的并發(fā)癥。鐘南山研究團隊近日發(fā)布了新冠患者的“危險指數(shù)”,對患者預(yù)后評估具有關(guān)鍵指導(dǎo)意義。

此外,牛津大學(xué)ChAdOx1新冠疫苗臨床前試驗研究結(jié)果表明顯示疫苗十分有效,已由阿斯利康開發(fā)并進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗。


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一、公共衛(wèi)生類研究:

1. Science:群體免疫不足以預(yù)防新冠肺炎第二次傳播高峰

5月13日,法國巴斯德研究所團隊在Science雜志上發(fā)表了COVID-19所造成社會負(fù)擔(dān)的衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)研究。研究根據(jù)模型,測算了法國COVID-19的住院率和病死率,在所有感染者中(檢出者和未檢出者總和),法國新冠肺炎住院率為3.6%,病死率為0.7%。而80歲以上病死率可達(dá)10.1%。研究同時發(fā)現(xiàn),所有年齡段中,男性住院率、進(jìn)入ICU比例和病死率比女性高。同時,居家隔離政策使新冠肺炎基本傳染數(shù)(RO值)從2.9降低到0.67,下降了77%。研究預(yù)測,如果5月11日就解除隔離,那么法國預(yù)計會有280萬人感染。文章給出了重要預(yù)測結(jié)論:如果全部隔離政策被解除,群體免疫的公共衛(wèi)生效果不足以預(yù)防第二次傳播高峰。

2. Lancet:英國約77萬人口為COVID-19高危人群

5月12日,英國倫敦大學(xué)學(xué)院研究團隊在Lancet發(fā)表了一篇重要的公共衛(wèi)生研究。該研究從英國衛(wèi)生數(shù)據(jù)研究數(shù)據(jù)庫(CALIBER)中獲得了386萬名1997年以來不同英國居民的醫(yī)療信息,研究發(fā)現(xiàn)其中20%的人群為COVID-19高危人群,約77.24萬人口數(shù)。13.7%為年齡大于70歲;6.3%為小于70歲但有基礎(chǔ)疾病。在這些高危人群中,1年之內(nèi)的預(yù)測病死率為4.46%,研究根據(jù)人群中患者不同相關(guān)危險因素預(yù)計,如果在COVID-19疫情被嚴(yán)格控制的情況下,1年內(nèi)超過預(yù)期的額外死亡人數(shù)僅為2-7人;如果疫情得到緩解,1年內(nèi)超過預(yù)期的死亡人數(shù)為1.84萬-7.34萬人;如果放任疫情不管,那么1年內(nèi)超過預(yù)期的死亡人數(shù)為29.4萬-58.8萬人。由此可見,采取嚴(yán)格措施控制疫情是降低人口額外死亡的關(guān)鍵舉措。

3. JAMA:暫無證據(jù)表明康復(fù)后患者依然有傳染性

JAMA近日發(fā)表了美國CDC對于感染新型冠狀病毒SARS-CoV-2后的免疫的重要評述。文章指出:1.病毒載量在癥狀出現(xiàn)時達(dá)到峰值,但當(dāng)抗體出現(xiàn)時病毒載量逐漸下降。2.暫無任何證據(jù)表明SARS-CoV-2可能發(fā)生重復(fù)感染。所謂康復(fù)后“復(fù)陽”,跟之前檢測假陰性有關(guān)。3.暫無證據(jù)表明康復(fù)后患者依然有傳染性。4.目前的證據(jù)依然指向,在患者康復(fù)后,會形成對SARS-CoV-2的免疫力,從而避免重復(fù)感染的發(fā)生。
 
二、藥物相關(guān)類研究

1.牛津大學(xué)ChAdOx1新冠疫苗已進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗

5月13日,美國NIH與牛津大學(xué)研究團隊聯(lián)合發(fā)表了備受關(guān)注的新冠疫苗ChAdOx1最新研究結(jié)果,這是自科興疫苗之后第二個公開發(fā)表的COVID-19疫苗相關(guān)的研究文章。該疫苗臨床前試驗由牛津大學(xué)和NIH RML合作開展。研究結(jié)果表明,ChAdOx1疫苗十分有效,僅需一次劑量即可引起高效的體液免疫和細(xì)胞免疫。

該研究選取了ChAd(黑猩猩腺病毒)載體,構(gòu)建了插入新型冠狀病毒S蛋白基因的ChAdOx1-nCoV-19,并以ChAdOx1-GFP為對照。研究發(fā)現(xiàn)該病毒載體疫苗可以在小鼠誘導(dǎo)廣泛的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答,尤其是非Th2細(xì)胞免疫應(yīng)答。研究同時發(fā)現(xiàn)ChAdOx1-nCoV-19在恒河猴體內(nèi)誘導(dǎo)出較高滴度的抗體。病理結(jié)果顯示,在疫苗接種的恒河猴中未出現(xiàn)新冠肺炎。更重要的是,未出現(xiàn)令人擔(dān)憂的ADE效應(yīng)(抗體依賴增強癥)。ChAdOx1-nCoV-19目前已由阿斯利康公司開發(fā)并進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗,已招募了1102名受試者。

2. Science:首次發(fā)現(xiàn)可抑制新冠病毒與其受體結(jié)合的中和抗體

5月12日首都醫(yī)科大學(xué)研究團隊在Science雜志上發(fā)表重要文章,首次報道了一個從患者體內(nèi)分離的SARS-CoV-2抗體組合B38和H4可以抑制病毒RBD和ACE2的結(jié)合。該研究從患者體內(nèi)分離了4個SARS-CoV-2中和抗體,B38,H4,B5,H2。應(yīng)用感染SARS-VoV-2的hACE2小鼠模型,發(fā)現(xiàn)B38和H4治療可以降低小鼠肺部病毒載量,減輕小鼠肺部病變。結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)B38能夠精確阻斷RBD與ACE2的結(jié)合界面。這項工作十分全面,從抗體分離到功能到結(jié)構(gòu),提供了更多可應(yīng)用于COVID-19治療的SARS-CoV-2中和抗體。

3. Nature:揭示全新的病毒-宿主相互作用機制,篩選潛在抗病毒藥物

德國Goethe大學(xué)研究團隊在Nature雜志上發(fā)表了病毒-宿主蛋白組學(xué)研究,并提出了一系列潛在的抗病毒藥物。該研究構(gòu)建了Caco-2人細(xì)胞感染SARS-CoV-2的模型,再用翻譯組學(xué)分析了2-24小時病毒感染后宿主的相互與病毒作用的蛋白,并繪制了蛋白質(zhì)信號通路。研究由此發(fā)現(xiàn)Pladienolide B抑制病毒,這項研究提供了全新的病毒-宿主相互作用機制,并篩選出了潛在抗病毒藥物。

4. Lancet子刊:阿那白滯素可能對治療重癥COVID-19合并ARDS有積極效果

Lancet Rheumatology子刊發(fā)表了意大利San Raffaele醫(yī)院研究團隊?wèi)?yīng)用白介素1阻滯劑阿那白滯素(anakinra)治療COVID-19的回顧性隊列研究。研究回顧了高劑量anakinra治療重癥COVID-19合并ARDS患者的療效。試驗組與對照組樣本量分別為29名和16名患者。這項研究提示anakinra可能對于治療重癥COVID-19合并ARDS有積極效果,但仍需要進(jìn)一步開展RCT試驗來驗證該療效。
 
三、臨床治療相關(guān)類

1. JAMA子刊:鐘南山團隊歸納出COVID-19患者“危險指數(shù)”

鐘南山研究團隊5月12日在JAMA IM發(fā)表文章,通過1590名COVID-19患者信息總結(jié)了一個十分重要的患者預(yù)后指數(shù)。這一指數(shù)根據(jù)患者入院時的臨床癥狀和體征及檢查結(jié)果,得出了患者的“危險指數(shù)”,該指數(shù)對患者預(yù)后評估具有關(guān)鍵指導(dǎo)意義。

2.Lancet子刊:湖北新冠患者更易發(fā)生肝功能異常

Lancet GH子刊近日,報道了中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院的Meta分析,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)與其他地區(qū)相比,湖北COVID-19病人更易發(fā)生肝功能異常。另外,10%的COVID-19患者僅表現(xiàn)出消化道癥狀。病人以消化道癥狀首發(fā),其診斷往往被延誤。而具有消化道癥狀的患者更可能合并復(fù)雜的并發(fā)癥,兒童患者發(fā)生消化道癥狀的比例與成人相當(dāng)。

3. Lancet:COVID-19的流行加速了川崎病發(fā)生率

據(jù)美國媒體報道,隨著COVID-19的爆發(fā),紐約州等地兒童川崎病比例上升。川崎病是一種以全身血管炎為主要病變的兒科疾病,嚴(yán)重情況可發(fā)生心血管并發(fā)癥和川崎休克綜合征(KDSS)。近日,Lancet發(fā)表了意大利貝加莫省的一個觀察性隊列研究。研究將COVID-19爆發(fā)之前的川崎病發(fā)生率和COVID-19疫情時川崎病患者進(jìn)行了比較。研究發(fā)現(xiàn),新冠疫情期間的觀察隊列中,80%川崎病患者SARS-CoV-2抗體陽性。在過去3個月川崎病發(fā)生率較往常增加了30倍,這表明,COVID-19的流行加速了川崎病發(fā)生率。同時,新冠疫情期間的觀察隊列中,患者年齡更大、發(fā)生心血管并發(fā)癥比例更高、發(fā)生KDSS比例更高、發(fā)生巨噬細(xì)胞激活(MAS)比例更高、需要皮質(zhì)醇激素治療比例更高。研究認(rèn)為,病毒感染后的免疫失調(diào)和免疫功能紊亂可能是誘發(fā)川崎病的原因,而COVID-19的流行與川崎病的高發(fā)具有相關(guān)性。

4. NEJM:新冠病毒在個別患者中也可感染腎臟

NEJM報道了美國麻省總醫(yī)院(Massachusetts General Hospital)收入一名68歲的COVID-19發(fā)生急性腎衰竭的病例,同時用一圖高度概括了SARS-CoV-2在22名患者各個器官的嗜性。SARS-CoV-2最易感肺部,其次是咽部,但在個別患者中也可見腎臟的感染。
 
四、基礎(chǔ)研究類

Nature Med:新冠病毒可在體外細(xì)胞“類器官”中復(fù)制

近日,香港大學(xué)研究團隊在Nature Med上發(fā)表了新型冠狀病毒SARS-CoV-2的重要體外模型文章。由于菊頭蝠可能是SARS-CoV-2的天然宿主,香港大學(xué)研究小組構(gòu)建了菊頭蝠腸上皮細(xì)胞構(gòu)建的腸道體外“類器官”,這些能在在體外擴增的菊頭蝠腸道細(xì)胞可以被SARS-CoV-2感染,且病毒能在細(xì)胞中大量復(fù)制。除此以外,該研究從一名COVID-19患者的糞便中分離出了具有傳染性的SARS-CoV-2。研究人員應(yīng)用菊頭蝠的研究方法,構(gòu)建了人腸道細(xì)胞“類器官”,發(fā)現(xiàn)從患者糞便中分離的病毒可以在人腸道類器官中復(fù)制。本研究的意義在于構(gòu)建了蝙蝠和人腸道細(xì)胞類器官,并發(fā)現(xiàn)病毒可以在這些類器官中復(fù)制,提供了重要的病毒感染模型。

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本文來源:E藥經(jīng)理人 作者:Grace Zhang
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