9月20日，在歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO）大會上，一項評價索凡替尼治療晚期胰腺神經內分泌瘤（NET）的III期臨床試驗SANET-p結果公布。較早前，另一項評價索凡替尼治療非胰腺來源神經內分泌瘤III期臨床試驗SANET-ep亞組分析結果獲在線發表。在大會當天，兩項
9月20日，在歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO）大會上，一項評價索凡替尼治療晚期胰腺神經內分泌瘤（NET）的III期臨床試驗SANET-p結果公布。較早前，另一項評價索凡替尼治療非胰腺來源神經內分泌瘤III期臨床試驗SANET-ep亞組分析結果獲在線發表。在大會當天，兩項研究也一同被國際頂級學術期刊《柳葉刀·腫瘤學》收錄。
兩個臨床III期試驗結果無疑是索凡替尼上市過程中最重要的科學依據。作為全球首個且唯一覆蓋所有部位來源的神經內分泌瘤創新藥，索凡替尼被寄予厚望，不僅是因為其填補了中國神經內分泌瘤治療領域的空白，更是使和黃醫藥從研發企業向集研發、生產和銷售于一體綜合企業轉變的重要關鍵點。
索凡替尼 2020 ESMO最新研究數據發布會現場
索凡替尼SANET-p和SANET-ep 兩項研究，是全球首個針對中國神經內分泌瘤患者的新藥III期臨床研究，分別納入了胰腺NET和非胰腺NET的中國患者。
《柳葉刀·腫瘤學》刊載 SNAET-ep臨床III期研究
在此前多次匯報的SANET-ep研究中，索凡替尼證明了其在非胰腺NET的抗血管生成治療過程中對于患者的明顯獲益。與安慰劑組的中位無進展生存期（PFS） 3.8個月相比，索凡替尼治療組患者的中位PFS達到了9.2個月，提升了2.4倍，客觀緩解率（ORR）為10.3%，63%的非胰腺NET患者實現腫瘤縮小，并在所有亞組中均觀察到了索凡替尼的治療療效。
《柳葉刀·腫瘤學》刊載 SNAET-p臨床III期研究
在本次ESMO大會的口頭報告中，SANET-p研究結果證明索凡替尼與安慰劑相比，中位PFS提高了3倍（13.9個月對4.6個月，由盲態獨立閱片委員會評估），客觀緩解率（ORR）為19.2%，84%的胰腺NET患者實現減瘤獲益，疾病進展的風險下降66%。
從臨床試驗設計上，和黃醫藥首席科學官蘇慰國博士表示，SANET-p和SANET-ep兩個三期臨床試驗加入了中期分析，這是由于此前在中國沒有類似的試驗數據可參照，而且預估的樣本是中國患者，使用的藥物也都是索凡替尼，所以和現有其他同類靶向藥針對國外人群的III期研究數據是完全不一樣的。
也是鑒于這樣的情況，索凡替尼在臨床設計上對樣本量的估算相對比較保守，同時在中期加入獨立數據評估委員會來評估研究進展情況，以此來決定臨床試驗是提前中止還是繼續進行。
“這種做法是比較國際化的，獨立數據評估委員會除了對療效進行評估，對藥物安全性也非常關注，比如增加一些安全性監控的內容等，這些要求是非常有價值的，也為患者提供了最好的保護。”蘇慰國博士對E藥經理人表示。
在過去的幾十年里，神經內分泌瘤曾被認為是一種罕見的“疑難雜癥”，疾病早期進展緩慢、沒有特異性的癥狀，不僅難以被發現，且往往在發生轉移后才能被診斷出來。
在蘇慰國博士看來，國內現有治療神經內分泌瘤的靶向藥對中國患者的療效并不明顯。“不管是從使用劑量還是療效來看，中國患者的獲益都遠不如國外患者。”
究其原因，中國患者的的臨床特征與國外患者存在較大差異。蘇慰國博士表示，按照腫瘤分化程度，神經內分泌瘤可分為G1（低級別）、G2（中級別）和G3（高級別）三個等級。大部分國外患者都屬于G1級別，但中國患者以G2和G3為主，其中G2患者占80%-90%，也就是腫瘤進展的時間已經比較長，在這種情況下，國外臨床研究數據的參考性不大。此外，劑量的選擇也讓很多患者不耐受，給治療效果帶來很大影響。
“因此，索凡替尼在神經內分泌瘤領域的兩個大型III期研究給中國患者提供了最有價值的參考數據，無論是安全性還是療效都是最可信的。”蘇慰國博士說道。
2020年9月17日，國家藥品監督管理局（NMPA）受理了索凡替尼用于治療晚期胰腺神經內分泌瘤的新藥上市申請。此前，國家藥監局于2019年11月受理了索凡替尼用于治療非胰腺神經內分泌瘤的首個新藥上市申請，并在12月12日被CDE納入優先審評通道。
除了面向國內市場，和黃醫藥也計劃在2020年底至2021年初向美國食品藥品監督管理局（FDA）滾動遞交索凡替尼新藥上市申請。據了解，索凡替尼已被FDA授予快速通道資格，用于治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤，及 “孤兒藥”資格，用于治療胰腺神經內分泌瘤。其后，和黃醫藥將在2021年向歐洲藥品管理局（EMA）提交上市許可申請。
索凡替尼之所以能夠在全球相繼遞交上市申請，首先是得益于和黃醫藥面向全球布局的臨床試驗，其次是堅持在國際化標準下取得的高質量臨床數據。蘇慰國博士直言，索凡替尼在美國和歐洲的上市申請是基于在中國已完成的SANET-ep和SANET-p研究，以及索凡替尼在美國治療非胰腺和胰腺NET患者的多列隊Ib期臨床試驗的現有數據，這說明了和黃醫藥在臨床研究設計的科學性，以及在臨床研究過程中對質量的管控，最終體現在產品的療效和安全性，得到了全球的認可。
“作為企業要有高遠的目標，對于產品全球化要提前布局。索凡替尼從臨床研究設計、主要終點的選擇到獨立數據評估委員會（包括獨立影像評估的確認性獨立委員會）都是以全球化品質作為標桿，說明和黃醫藥并沒有為了追求在中國加快上市而放棄國際化的標準。”蘇慰國博士如是說。
在蘇慰國博士看來，在眾多本土創新藥企中，和黃醫藥的眼光更為長遠，不會只關注眼前彎道超車的做法，雖然這樣可能短期獲益，但放棄了面向全球發展的大格局。而在這過程中，最重要的就是充分了解產品的科學性、以及針對國內外患者人群的適應癥差異。
毫無疑問，索凡替尼是繼呋喹替尼之后，和黃醫藥最重要的創新藥產品，從某種意義上來說，它的重要性甚至超過了呋喹替尼。
作為和黃醫藥首個創新藥，呋喹替尼是與禮來共同開發的新型口服抗血管生成靶向藥，后者在此前負責呋喹替尼在中國的市場推廣。從今年10月開始，和黃醫藥開始負責呋喹替尼后續的商業化進程。而為了索凡替尼的上市，和黃醫藥也建立了全新的腫瘤銷售團隊，雖然此前已經在中國建立了成熟的處方藥銷售業務，但對于在創新腫瘤藥領域市場銷售經驗還相對缺乏的和黃醫藥來說，這是個不小的挑戰。
“和禮來合作的時候，我們從中學習到了很多產品上市后的規范性管理，未來我們完全有信心銷售和推廣呋喹替尼，呋喹替尼的相關經驗也為索凡替尼產品的上市準備工作提供了借鑒，所以還是有很大價值的。”蘇慰國博士對E藥經理人表示。
對于和黃醫藥是否會把索凡替尼打造為日后其他創新藥上市的模板，蘇慰國博士給予了肯定的回答。他表示，后續產品的商業化會給和黃醫藥帶來更多挑戰，因為不同產品的目標人群不一樣，但無論是什么產品，對學術高標準的要求是毋庸置疑的，這也就意味著整個商業化團隊都需要十分了解產品學術和目標人群。索凡替尼神經內分泌腫瘤作為第一個適應癥就給團隊提供了很好的學習機會，后續產品都會按照這樣的商業化模式開展工作。”
另外在藥物可及性方面，蘇慰國博士也直言，研發創新藥的最終目的就是解決目前的臨床難題，并最終讓患者獲益，所以索凡替尼和呋喹替尼以可及性最大化作為目標，無論是通過進入醫保或通過贈藥等方式，都盡可能減輕患者的經濟負擔。
此前，在和黃醫藥在中期業績媒體會上，和黃醫藥CEO賀雋稱公司未來三至五年內將有多款藥品推出市場，其中呋喹替尼（fruquintinib）、索凡替尼（sulfatinib）和沃利替尼（savolitinib）就屬于首輪藥品。他又介紹，今年公司研發開支預算為1.8億美元到2.1億美元，而達至收支平衡就需要首輪三種藥品的商業化銷售取得成績，屆時可補貼大部分研發開支，并期望能夠在2024年扭虧為盈。
顯然，索凡替尼的商業化是和黃醫藥接下來的重要課題。
“公司的目標是2024年開始盈利，從現在看我們可能還要繼續投入研發一段時間，但也許可以提前取得商業化成績。”蘇慰國博士如是說。
和黃醫藥執行董事兼首席科學官。于1982年在上海復旦大學取得化學理學學士學位，并在哈佛大學師從諾貝爾獎得主E. J. Corey教授，在其指導下于1988年取得化學博士學位并從事博士后研究。2005年，加入和黃醫藥帶領藥物研發，作為新藥研發創新的關鍵領導人策劃科學策略，并負責發掘管線中的每一種小分子候選藥物。曾就職于輝瑞美國中央研究院。2017年，獲得中國醫藥創新促進會授予“最具影響力的藥物研發領軍人物”獎。
投資人視角：溶瘤病毒和CRO成投融資熱點、A股分拆上市大幕開啟！
?? 溶瘤病毒和CRO成投融資熱點，明星公司先后“出線” 成大生物科創板過會，A股分拆上市大幕開啟 3.8億歐元首付款，全球藥企巨頭羅氏看中了這家公司 請關注本周醫藥投融資周報！ Business-Follow us 本周交易綜述 生物醫藥：本周生物醫藥領域共有11起私募融資...
本文來源：E藥經理人 作者：小編
免責聲明：該文章版權歸原作者所有，僅代表作者觀點，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表“醫藥行”認同其觀點和對其真實性負責。如涉及作品內容、版權和其他問題，請在30日內與我們聯系
客服微v信：
手機APP
移動版
1570
0
京公網安備 11010802031568號
