近日，恒瑞醫(yī)藥注射用卡瑞利珠單抗與蘋果酸法米替尼膠囊聯(lián)合療法被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心納入擬突破性治療品種公示名單，用于治療經(jīng)過一線級以上治療失敗的復發(fā)轉移性宮頸癌。

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率位居我國女性生殖系統(tǒng)腫瘤首位，死亡率居惡性腫瘤死亡率的第7位。根據(jù)2018年報道的我國2014年上報宮頸癌的流行病學調(diào)查結果顯示，估計全國新發(fā)宮頸癌病例數(shù)為10.20萬例，發(fā)病率為15.30/10萬；死亡病例數(shù)約為3.04萬例，死亡率為4.57/10萬。

早期宮頸癌可以經(jīng)過手術、放化療等手段進行治療，但在綜合治療之下，仍然有約15-20%患者復發(fā)；除此以外，70%的局部晚期宮頸癌經(jīng)過同步放化療治療后會復發(fā)；針對轉移性（FIGO分期IVB期）或復發(fā)性宮頸癌，治療以系統(tǒng)化療為主，5年生存率較差，文獻報道僅有約17%。

目前針對復發(fā)轉移性宮頸癌患者推薦的一線治療方案為鉑類（順鉑或卡鉑）聯(lián)合紫杉醇的聯(lián)合方案，對于存在紫杉類治療禁忌的患者，可以考慮順鉑聯(lián)合拓撲替康。一線聯(lián)合化療方案的客觀緩解率約30%，中位PFS約6個月，中位OS約12個月。針對一線治療失敗的復發(fā)性或轉移性宮頸癌，目前尚無標準治療方案，指南推薦的方案包括貝伐單抗單藥、白蛋白紫杉醇、多西他賽、培美曲塞、吉西他濱、長春瑞濱、拓撲替康等，但這些藥物治療復發(fā)轉移性宮頸癌的緩解率不足15%、中位PFS約3個月、中位OS約7個月。可見，針對復發(fā)轉移性宮頸癌，治療選擇有限，一線系統(tǒng)治療失敗者，面臨無藥可選的困境，亟待開發(fā)有效的治療藥物。

卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)并具有知識產(chǎn)權的人源化PD-1單克隆抗體，可與人PD-1受體結合并阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復機體的抗腫瘤免疫力，從而形成癌癥免疫治療基礎。自2019年5月上市以來，已相繼獲批霍奇金淋巴瘤、晚期肝細胞癌、晚期食管鱗癌和非鱗非小細胞肺癌四個適應癥。2019年4月，注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療晚期肝細胞癌III期臨床研究已在美國、俄羅斯、比利時、德國、法國、西班牙、意大利、波蘭、韓國和中國等14個國家和地區(qū)、123家中心同步開展。

蘋果酸法米替尼膠囊是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，對多種受體酪氨酸激酶如 c-Kit、KDR、PDGFR、VEGFR3、Flt1、Ret、Flt3、c-Src、FGFR2、FGFR3和PDGFRα等有很好的抑制活性。目前，正在開展晚期實體腫瘤、鼻咽癌、非小細胞肺癌、胃腸道間質(zhì)瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、腎透明細胞癌、結直腸癌等多個適應癥的不同階段臨床研究。

前期研究數(shù)據(jù)顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合蘋果酸法米替尼針對一線級以上治療失敗的復發(fā)轉移性宮頸癌患者，表現(xiàn)出了突出的療效和可控的安全性。

恒瑞醫(yī)藥于2020年10月21日遞交了卡瑞利珠單抗聯(lián)合蘋果酸法米替尼治療復發(fā)轉移性宮頸癌突破性治療藥物申請，并于11月23日被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心納入擬突破性治療品種名單公示。這對于恒瑞醫(yī)藥開發(fā)卡瑞利珠單抗聯(lián)合蘋果酸法米替尼治療方案是一個重大的里程碑事件，意味著聯(lián)合用藥有望加速獲批，早日為患者帶來新的治療選擇。與此同時，恒瑞醫(yī)藥正在開展卡瑞利珠單抗與蘋果酸法米替尼在轉移性非鱗狀非小細胞肺癌、晚期腎細胞癌等多個領域聯(lián)合用藥的臨床研究