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生物類似藥究竟能否打敗原研藥實現快速替代？答案應該是肯定的，但需要的時間由國產玩家來決定。目前參與生物類似藥的企業主要有兩類，一類是向創新轉型的Bigpharma，一類是兼做生物類似藥和創新藥Biotech，他們之間的競爭正越來越激烈。

2020年，中國首款貝伐珠單抗生物類似藥上市第1年大賣18億元，傳統老牌藥企齊魯制藥銷售實力展露無遺。

這是一個驚人的數字。

有數據統計，2020年1~7月安維汀（貝伐珠單抗的原研藥商品名）在全國樣本醫院銷售額為13.75億元，較上年同期下降9.9%，以此增速遞推至全年約為26億元。

在貝伐珠單抗的戰場中，國產生物類似藥似乎已經贏了開端。

據悉，羅氏的貝伐珠單抗于2004年首獲FDA批準，2010年在中國上市用于治療轉移性結直腸癌，2015年被NMPA批準用于治療非小細胞肺癌。如今，這兩個適應證均已納入2019年醫保目錄乙類報銷范圍。此外，該藥還在中國獲批了復發性膠質母細胞瘤、聯合阿替利珠治療既往未接受過系統治療的不可切除肝細胞癌、以及HER2陰性轉移性乳腺癌。

相較之下，齊魯的貝伐珠單抗（商品名：安可達）顯得很年輕。2019年12月6日，該藥獲NMPA批準用于晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌患者的治療。

適應證、經驗均不敵原研的齊魯如何“贏”在起跑線上？一個很重要的原因是進院能力。一方面，梳理原研藥在醫保目錄中的歷程可以看到企業“積極式的妥協”，給國產藥增加難度；另一方面，在進入醫保的前提下，傳統藥企如何結合自身優勢利用現有條件將自己的藥品快速入院，這是齊魯做首仿藥多年攢來的經驗。

仔細回顧，2017年7月，羅氏安維汀在江西的掛網價格為5223元/瓶，經過2017年醫保談判安維汀以60%的降幅進入，談判價格為1998元/瓶。后續羅氏再次續約將價格穩在1934元/瓶。直至齊魯制藥安可達上市，2019年12月初掛網價格為1266元/瓶，后續降價至1198元/瓶。面臨已上市的安可達和諸多排隊上市的競品，同年12月26日羅氏再次降價約22%，以1500元/瓶價格續約醫保。

醫保局2019年65號文件規定，“在醫保協議有效期內，如有同通用名藥物（仿制藥）上市，醫保部門將根據仿制藥價格水平調整該藥品的支付標準，也可以將該通用名納入集中采購范圍”。

憑借此政策，安可達以不到原研80%的價格快速入院，實現放量增長。據齊魯知情人士透露，在安可達獲批之前的一兩年齊魯制藥便開始為該藥招募團隊。“進入醫保，不一定意味著進入醫院”，多位創新藥藥企代表曾反映醫保落地最后一公里之難。對于生物類似藥來說，如何在借力原研藥鋪墊的基礎，譬如醫生對藥品的認知、進入醫保等，實現自己的“野蠻”增長，這可能是傳統藥企已經積淀了多年的能力。

再反觀國內首個獲批的生物類似藥——利妥昔單抗（商品名：漢利康），優勢似乎就沒有那么明顯。據財報數據，自2019年5月開出首張處方，漢利康7個月的總銷售額約人民幣1.9億元，而羅氏原研藥美羅華2019年樣本醫院銷售額為24.54億元。

生物類似藥究竟能否打敗原研藥實現快速替代？答案應該是肯定的，但需要的時間卻由這些國產玩家來決定。目前參與生物類似藥的主要有兩類，一類是向創新轉型的Bigpharma，一類是兼做生物類似藥和創新藥Biotech，他們之間的競爭則更為激烈。

01 轉型的Bigpharma VS 初生的Biotech

從安可達18億銷售的“一斑”，足以窺生物類似藥市場這一“全豹”。

全球生物類似藥市場規模正處于快速增長階段，根據弗若斯特沙利文咨詢公司發布的《中國生物類似藥市場研究報告》數據顯示，2018年全球生物類似藥市場規模達72 億美元，預計將于2030年達到1644億美元。而中國的生物類似藥市場也將于未來幾年呈現爆發式增長，預計2030年可達到589億元。

對比化學仿制藥，生物藥研發和生產壁壘較高，我國在生物類似藥方面的起步也較晚，在2019年之前中國尚未有國產生物類藥獲批上市。

一面是廣闊的未被滿足的市場，一面是“同一起跑線”，向創新轉型的Bigpharma與“初生牛犢”Biotech在此交鋒。

從2019年2月，NMPA批準了復宏漢霖的利妥昔單抗注射液開始，截止2021年2月23日，國內生物類似藥共有5家企業的9款產品獲批上市。

圖片來源：根據CDE官網整理

從銷售額來看，齊魯制藥的安可達一騎絕塵，取得了年銷售額18億的好成績。根據PDB藥物綜合數據庫統計，2020年Q1-Q3，百奧泰的阿達木單抗（商品名：格樂立）銷售額為700萬元，海正生物的阿達木單抗（商品名：安健寧）銷售額為500萬元。信達生物和復宏漢霖的生物類似藥上市不久，也正在銷售中。

從獲批的產品數量來看，信達生物和復宏漢霖分別各以3款產品占據極大優勢。而齊魯制藥和海正藥業雖然在數量上不占優勢，但在獲批時間上卻占據有利位置。前文我們也提到，復宏漢霖的利妥昔單抗（商品名：漢利康）雖是國內首個獲批的生物類似藥，占據了先發優勢，但這并沒有展現在銷售額上。而齊魯制藥憑借其沉淀多年的渠道及銷售經驗，僅靠一款產品依舊可以大賣。

從適應證數量來看，信達生物的貝伐珠單抗（商品名：達攸同）、阿達木單抗（商品名：蘇立信）和利妥昔單抗（商品名：達伯華）分別已獲批3個、6個、3個適應證。復宏漢霖的利妥昔單抗（商品名：漢利康）、曲妥珠單抗（商品名：漢曲優）、阿達木單抗（商品名：漢達遠）分別已獲批4個、3個、4個適應證。百奧泰的阿達木單抗（商品名：格樂立）已獲批4個適應證。而齊魯制藥的貝伐珠單抗（商品名：安可達）獲批2個適應證，海正藥業的阿達木單抗（商品名：安健寧）獲批3個適應證。從數量來看，以信達生物、復宏漢霖和百奧泰為代表的Biotech公司更具優勢。而從適應證范圍來看，各家公司均集中于腫瘤或自身免疫疾病上。

生物類似藥的競爭除了在搶占進入市場的時機上，還在服務市場的“后勁”——產能上。

齊魯制藥和海正藥業憑借在原料藥和制劑方面多年的積累，在產能上略勝一籌。而信達生物、復宏漢霖和百奧泰則更為靈活。 2020年11月，齊魯制藥再次與生物制藥生產整體解決方案和服務供應商ABEC合作，以迅速擴大其cGMP生產工廠的產能。 ABEC將交付數套大規模不銹鋼細胞培養生物反應器。據悉，齊魯先前安裝的ABEC大規模生物反應器是目前中國運營中的最大的生物反應器。目前具體產能齊魯制藥未透露。

根據公司官網顯示，信達生物目前已建成3條1000升產能的生產線和6條3000升產能的生產線，一共有2.1萬升的產能。同時還有12條3000升的不銹鋼生物反應罐正在建設中，總計共有20萬升產能在建設規劃中。

復宏漢霖徐匯基地的商業化總產能為2萬升，此外復宏漢霖正同步擴大松江基地（一）的產能建設，規劃建設產能達2.4萬升。

百奧泰目前已完成建設并投入使用的有2套3500L不銹鋼生物反應器及其配套的下游純化生產線，3套500L一次性反應器及其配套的下游純化生產線，1套200L抗體藥物偶聯體反應釜及其配套的隔離器系統及純化生產線，1條西林瓶無菌注射液洗烘灌封聯動生產線，1條預灌封注射器灌裝生產線和1條凍干生產線。

02 集采箭在弦上？多家企業呼吁推遲

隨著越來越多的企業參與到生物類似藥的開發中，競爭激烈的同時，生物類似藥的集采似乎箭在弦上。

2月18日，年后第一個工作日，CDE官網發布《生物類似藥相似性評價和適應證外推技術指導原則》，為生物類似藥細分領域的產品研發和適應證外推使用正式提出明確的監管要求。

政策到來得有點急促。業內分析認為，該政策的落地在為生物類似藥集采鋪平道路。

實際上，更早之前政策頻頻釋放了相關的信號。去年7月，國家醫保局發布消息稱，有關司室已就生物制品(含胰島素)和中成藥集中采購工作召開座談會，研究完善相關領域采購政策，推進采購方式改革。

接著10月，醫保局對“十三屆全國人大三次會議第6450號建議的答復”中明確，在考慮生物類似藥的相似性、企業產能和供應鏈的穩定性、具體產品的臨床可替代性等因素的基礎上，適時開展集中帶量采購。

春節前，國家醫療保障局副局長陳金甫在國務院政策例行吹風會上也明確表示，生物類似藥跟化藥的仿制藥質量評價方式上有差別，但是它有嚴格的質量標準，下一步納入集采是毫無疑義的。

而根據集采規則，只要滿足同一通用名下原研藥和仿制藥數量大于等于3個，就可以展開集采。目前貝伐珠單抗和阿達木單抗均滿足這一條件。

另一方面，醫藥企業家們關于生物類似藥集采的建議也側面反映了事情的急迫性。多家企業代表普遍認為，目前我國生物制劑/生物類似藥在相似性、產能和供應穩定性、替代性方面還需積累更多的經驗，不完全滿足納入國家帶量采購的前提條件。針對生物制品的采購政策希望能夠統籌考慮，充分考慮生物制劑產品特點、產業發展階段、臨床需求和患者安全，降低大規模替換帶來的潛在用藥安全風險，探索適合生物制品的創新采購政策，實現患者用藥安全、醫保控費和產業發展的三贏局面。

本文來源：E藥經理人作者：Jessie Crystal
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