Selinexor獲批上市再近一步，德琪醫藥還有多少拳頭品種？

來源：藥智網/中華小吃

前不久，在德琪醫藥宣布NMPA已受理全球首款口服選擇性核輸出抑制劑Selinexor的NDA之后；近日該品種離上市再近一步，獲得了優先審評資格，用于治療成人難治復發性多發性骨髓瘤；這是于中國大陸提交的首個SINE系列化合物的NDA，同時也是德琪醫藥產品商業化的重要一步。那么，Selinexor是個怎樣的品種？備受關注的德琪醫藥還有多少候選品種？公司的商業化模式可以給國內同行帶來多少啟示，請看本文。

Selinexor是全球首個獲得批準上市的核輸出抑制劑，可以引起腫瘤抑制蛋白和其他生長調節蛋白的核內儲留和活化，以及下調細胞漿內多種致癌蛋白水平，并在體外和體內誘導大量實體和血液腫瘤細胞的凋亡，且正常細胞不受影響。其用于治療多發性骨髓瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤的5種治療方案已被納入美國NCCN指南。

2019年7月，美國FDA批準selinexor (XPOVIO?)聯合低劑量地塞米松用于治療難治復發性多發性骨髓瘤患者；2020年6月，美國FDA再次批準selinexor作為單藥治療難治復發性彌漫性大B細胞淋巴瘤患者；2020年12月，美國FDA批準了selinexor用于聯合治療既往接受過至少一次治療的多發性骨髓瘤患者。該品種最初由Karyopharm Therapeutics Inc.（納斯達克股票代碼：KPTI）研發，德琪醫藥獲得了該品種在大中華區、韓國、澳大利亞、新西蘭和東盟國家的多個亞太市場的獨家開發和商業化權利。

圖1.1 Selinexor 化學結構

Selinexor臨床開展情況

據德琪醫藥官網信息披露，Selinexor的臨床開發方向主要包括以下：

1）聯合地塞米松用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤；

2）單藥用于治療復發/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤；

3）聯合硼替佐米、地塞米松用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤；

4）聯合R-GDP用于治療復發/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤；

5）聯合免疫調節劑/蛋白酶抑制劑/抗CD38單抗和地塞米松用于治療復發/難治性及初診的多發性骨髓瘤；

6）單藥用于治療非小細胞肺癌；

7）聯合化療用于治療復發/難治性T細胞淋巴瘤和NK/T細胞淋巴瘤；

8）單藥用于治療子宮內膜癌的維持治療；

9）單藥用于治療晚期脂肪肉瘤；

10）單藥用于治療復發性腦膠質瘤等等。

PS：地塞米松、硼替佐米、免疫調節劑都是多發性骨髓瘤臨床治療的經典藥物。

圖2.1 國內-Selinexor藥物臨床試驗登記公示信息

德琪醫藥管線特點

德琪醫藥現已建立起擁有12款臨床及臨床前創新藥物的產品管線，并在亞太地區取得12個臨床試驗批件；除Selinexor的開發進程較為深入外，另一款抗腫瘤藥物ATG-008的臨床進展也非常值得業內關注。

ATG-008（onatasertib）是第二代口服mTOR激酶靶向抑制劑，適用于治療各種晚期實體瘤及血液系統惡性腫瘤，可同時阻斷mTORC1及mTORC2，導致腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖。德琪醫藥與新基（Celgene，現為BMS）合作開展ATG-008在包括大中華區在內的14個亞太地區國家及地區的臨床開發、生產和商業化。目前總共開展3項臨床I/II期的研究，用于評估ATG-008作為單一療法或者聯合療法在治療HBV+肝細胞癌及其他攜帶特定基因突變的多種實體瘤中的安全性和有效性。

圖3.1 ATG-008臨床開發適應癥

同時，Selinexor同靶點藥物的補充產品還有已進入臨床階段的ATG-016和ATG-527；其相關臨床適應癥開發見下圖。

圖3.2 XPO1靶點的另2款臨床產品

除上述品種外，德琪醫藥還布局了ATG-019（PAK4/NAMPT）、ATG-017（ERK1/2）、ATG-101（PD-L1/4-1BB）、ATG-018（ATR）、ATG-022（Claudin18.2抗體）、ATG-012（KRAS）等等。

德琪醫藥新藥研發商業化特點

自成立至今，德琪醫藥的商業化模式就一直頗受業內關注。通過經驗豐富的臨床團隊，著重布局抗腫瘤first-in-class和best-in-class原創新藥，研發領域著重開展小分子、單克隆抗體、抗體偶聯物、雙特異抗體藥物的研發，是該公司品種開發的主要基調。

通過進一步了解其管理團隊的藥物研發/開發背景，則更容易看到其公司成立早期的臨床領域主攻方向，以及品種開發的方式；尤其是對多發性骨髓瘤方向藥物的開發，有著極強的研發背景和開發優勢。

而在主要布局了靶點XPO1系列品種后，同時還有多款品種處于臨床/臨床前，且靶點熱度相對靠前，這非常符合當前市場對于初創公司的客觀評價；同時，再進一步觀察其A輪、B輪、C輪、Cornerstone投資狀態，則更是可以看出市場對于這家公司的認可。

結語和啟示

憑借Selinexor的快速引進、開發，一切順利的話，其獲批上市相信已經指日可待；而通過開發一個成功率極高的品種及重點布局其相關管線，這已成為國內新型創新藥制藥公司的重要模式之一，且當前國內的投資市場往往會給予較好的資金反饋。但與此同時，另一種聲音也一直在盤旋，即“真正的自主創新”問題，尤其是在越來越多的新模式創新型制藥公司IPO后......在此筆者認為，首先，新藥的引入無論是從技術角度，還是從國內患者的惠及方面，都是有益的；其次，創新藥的研發歷程仍不是短期能解決的問題，尤其是真正意義的創新藥；再次，越來越多的創新藥商業化模式，更能刺激國內新藥開發的競爭程度，在一定程度上對于越來越多的新品上市，終究還是利大于弊的。

信息來源：

◆ https://www.antengene.cn/cn/

◆ http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

責任編輯：聽白

聲明：本文觀點僅代表作者本人，不代表藥智網立場，歡迎在留言區交流補充；如需轉載，請務必注明文章作者和來源。