君實生物與阿斯利康近日簽署的關(guān)于PD-1藥物特瑞普利單抗不同適應(yīng)癥在中國不同區(qū)域市場達成的推廣合作協(xié)議引起了行業(yè)關(guān)注。

根據(jù)新聞稿，君實生物將特瑞普利單抗所有已獲批適應(yīng)癥（黑色素瘤和鼻咽癌）在中國非核心市場的獨家推廣權(quán)以及后續(xù)將獲批上市的泌尿系統(tǒng)腫瘤（尿路上皮癌）的全國（包括核心市場和非核心市場）獨家推廣權(quán)授予阿斯利康，君實生物保留黑色素瘤和鼻咽癌在核心城市的獨家推廣權(quán)。君實生物將向阿斯利康支付服務(wù)費，阿斯利康則同意在尿路上皮癌適應(yīng)癥獲批后向君實生物支付一筆首付款。

阿斯利康在PD-1/PD-L1賽道處于全球第二梯隊，本身也有自己的PD-L1產(chǎn)品，為何又要引入一個已上市的PD-1？非核心市場與核心市場是如何界定的？在核心市場上，阿斯利康為何只拿下尿路上皮癌這個適應(yīng)癥？這筆交易較以往的“MNC-Biotech”之間的合作有何獨特之處？

01 合作的基礎(chǔ)首先在于優(yōu)勢互補

特瑞普利單抗是最早獲批上市的國產(chǎn)PD-1藥物，目前已經(jīng)獲批的適應(yīng)癥為黑色素瘤和鼻咽癌，此外還于2020年5月提交了尿路上皮癌適應(yīng)癥的上市申請。阿斯利康的度伐利尤單抗（anti-PD-L1）于2019年12月9日在中國首次獲批上市，目前僅有III期非小細胞肺癌一個適應(yīng)癥在中國獲批。由于已獲批適應(yīng)癥的差異，這兩款產(chǎn)品一直沒有產(chǎn)生正面的市場競爭沖突，反而有了合作基礎(chǔ)。

雙方此次合作的另一個互補之處在于不同層級市場的商業(yè)渠道。何為核心市場與非核心市場？阿斯利康回應(yīng)稱，核心市場主要包括部分三線及以上城市和部分四五線城市。與此對應(yīng)的，非核心市場則主要指四五線以外城市，其中就包括了廣闊的縣域市場。

此前，阿斯利康曾對外宣布進軍縣級腫瘤市場，成立了縣域腫瘤團隊，來推廣其所有的腫瘤產(chǎn)品，既包括已經(jīng)被帶量采購肺癌產(chǎn)品吉非替尼，也包括前文提到的度伐利尤單抗。阿斯利康擬通過物聯(lián)網(wǎng)、智能醫(yī)療和一系列創(chuàng)新，從縣域等基層市場創(chuàng)造新的增長點。

阿斯利康認為，此次合作是君實生物對其在腫瘤領(lǐng)域的整體實力以及在本土基層商業(yè)化能力的認可。雙方將在協(xié)議的框架內(nèi)，在市場準入、學術(shù)推廣、零售、渠道等領(lǐng)域，充分發(fā)揮各自優(yōu)勢，合作提升特瑞普利單抗注射液的市場認知度，擴大其覆蓋范圍，使其惠及更廣大的腫瘤患者。

對于為何要將特瑞普利單抗已獲批適應(yīng)癥的非核心市場授權(quán)出去？君實生物回應(yīng)稱主要基于雙方優(yōu)勢互補的考慮，是通過強強合作是對特瑞普利單抗商業(yè)化工作的補充與拓展，尤其是考慮到阿斯利康在基層市場的覆蓋以及渠道拓展能力。

根據(jù)公開信息，度伐利尤單抗上市時的初始定價為18088元（500mg）、6066元（120mg），價格遠遠高于已經(jīng)進入新版醫(yī)保目錄的特瑞普利單抗906.08元（80mg）的定價。考慮到基層患者的支付能力有限，特瑞普利單抗或許能夠更加滿足基層市場所需。

02 尿路上皮癌為何特殊？

這筆交易還有一點特別受到業(yè)內(nèi)關(guān)注，就是君實生物為何愿意單獨拿出此適應(yīng)癥，將其全國權(quán)益皆授權(quán)給阿斯利康？對此問題，交易雙方均未給出正面回答。

公開信息顯示，阿斯利康PD-L1在中國除了獲批III期非小細胞肺癌之外，向NMPA遞交的其他適應(yīng)癥僅有廣泛期小細胞肺癌，并未見提交尿路上皮癌適應(yīng)癥的上市申請。而這個適應(yīng)癥其實是阿斯利康在全球范圍內(nèi)最早被FDA加速批準的，已經(jīng)深耕多年，但是由于上市后的確證性III期DANUBE研究未達到改善OS的主要終點，阿斯利康已經(jīng)主動撤銷該適應(yīng)癥在美國的上市資格，預(yù)計也不會再在中國提交該適應(yīng)癥的上市申請。

在尿路上皮癌這個適應(yīng)癥上，國內(nèi)PD-1/PD-L1市場上除了百濟神州的替雷利珠單抗已經(jīng)于2020年4月獲得NMPA批準之外，也就只有君實提交了上市申請。這或許是阿斯利康格外看重特瑞普利單抗的泌尿腫瘤適應(yīng)癥，并且為了獲得該適應(yīng)癥的核心市場推廣權(quán)，愿意在該適應(yīng)癥獲批后向君實生物支付一筆首付款的原因。

03 未來趨勢是什么？

相比此前信達與禮來，百濟神州與諾華，以及基石藥業(yè)與輝瑞達成的PD-1海外授權(quán)合作，這是中國Biotech第一次按照適應(yīng)癥以及按照某個國家市場的層級來授予商業(yè)化權(quán)益。未來還會出現(xiàn)類似情況嗎？

阿斯利康對此表示，其將深耕跨國藥企本土化這一戰(zhàn)略。不排除與國內(nèi)Biotech繼續(xù)合作的可能性。其還將繼續(xù)通過與國內(nèi)本土優(yōu)秀企業(yè)的合作，幫助本土創(chuàng)新藥以更廣泛的適應(yīng)癥、更廣闊的覆蓋范圍、更快的可及速度造福中國患者。

擁有研發(fā)實力的創(chuàng)新Biotech與擁有渠道實力的跨國藥企合作，在一定程度上發(fā)揮了雙方患者人群覆蓋優(yōu)勢和渠道優(yōu)勢。不過對于其他正在開發(fā)的相似適應(yīng)癥，兩款同類產(chǎn)品若繼續(xù)堅持既定開發(fā)策略，不但可能因重復(fù)性開發(fā)而造成的臨床資源浪費，也極有可能引發(fā)兩家公司在同一疾病領(lǐng)域的“短兵相接”。他們將采取怎樣的策略避免未來競爭？我們也將持續(xù)關(guān)注。