君實(shí)生物與阿斯利康近日簽署的關(guān)于PD-1藥物特瑞普利單抗不同適應(yīng)癥在中國(guó)不同區(qū)域市場(chǎng)達(dá)成的推廣合作協(xié)議引起了行業(yè)關(guān)注。

根據(jù)新聞稿，君實(shí)生物將特瑞普利單抗所有已獲批適應(yīng)癥（黑色素瘤和鼻咽癌）在中國(guó)非核心市場(chǎng)的獨(dú)家推廣權(quán)以及后續(xù)將獲批上市的泌尿系統(tǒng)腫瘤（尿路上皮癌）的全國(guó)（包括核心市場(chǎng)和非核心市場(chǎng)）獨(dú)家推廣權(quán)授予阿斯利康，君實(shí)生物保留黑色素瘤和鼻咽癌在核心城市的獨(dú)家推廣權(quán)。君實(shí)生物將向阿斯利康支付服務(wù)費(fèi)，阿斯利康則同意在尿路上皮癌適應(yīng)癥獲批后向君實(shí)生物支付一筆首付款。

阿斯利康在PD-1/PD-L1賽道處于全球第二梯隊(duì)，本身也有自己的PD-L1產(chǎn)品，為何又要引入一個(gè)已上市的PD-1？非核心市場(chǎng)與核心市場(chǎng)是如何界定的？在核心市場(chǎng)上，阿斯利康為何只拿下尿路上皮癌這個(gè)適應(yīng)癥？這筆交易較以往的“MNC-Biotech”之間的合作有何獨(dú)特之處？

01 合作的基礎(chǔ)首先在于優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)

特瑞普利單抗是最早獲批上市的國(guó)產(chǎn)PD-1藥物，目前已經(jīng)獲批的適應(yīng)癥為黑色素瘤和鼻咽癌，此外還于2020年5月提交了尿路上皮癌適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。阿斯利康的度伐利尤單抗（anti-PD-L1）于2019年12月9日在中國(guó)首次獲批上市，目前僅有III期非小細(xì)胞肺癌一個(gè)適應(yīng)癥在中國(guó)獲批。由于已獲批適應(yīng)癥的差異，這兩款產(chǎn)品一直沒有產(chǎn)生正面的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)沖突，反而有了合作基礎(chǔ)。

雙方此次合作的另一個(gè)互補(bǔ)之處在于不同層級(jí)市場(chǎng)的商業(yè)渠道。何為核心市場(chǎng)與非核心市場(chǎng)？阿斯利康回應(yīng)稱，核心市場(chǎng)主要包括部分三線及以上城市和部分四五線城市。與此對(duì)應(yīng)的，非核心市場(chǎng)則主要指四五線以外城市，其中就包括了廣闊的縣域市場(chǎng)。

此前，阿斯利康曾對(duì)外宣布進(jìn)軍縣級(jí)腫瘤市場(chǎng)，成立了縣域腫瘤團(tuán)隊(duì)，來(lái)推廣其所有的腫瘤產(chǎn)品，既包括已經(jīng)被帶量采購(gòu)肺癌產(chǎn)品吉非替尼，也包括前文提到的度伐利尤單抗。阿斯利康擬通過(guò)物聯(lián)網(wǎng)、智能醫(yī)療和一系列創(chuàng)新，從縣域等基層市場(chǎng)創(chuàng)造新的增長(zhǎng)點(diǎn)。

阿斯利康認(rèn)為，此次合作是君實(shí)生物對(duì)其在腫瘤領(lǐng)域的整體實(shí)力以及在本土基層商業(yè)化能力的認(rèn)可。雙方將在協(xié)議的框架內(nèi)，在市場(chǎng)準(zhǔn)入、學(xué)術(shù)推廣、零售、渠道等領(lǐng)域，充分發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，合作提升特瑞普利單抗注射液的市場(chǎng)認(rèn)知度，擴(kuò)大其覆蓋范圍，使其惠及更廣大的腫瘤患者。

對(duì)于為何要將特瑞普利單抗已獲批適應(yīng)癥的非核心市場(chǎng)授權(quán)出去？君實(shí)生物回應(yīng)稱主要基于雙方優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的考慮，是通過(guò)強(qiáng)強(qiáng)合作是對(duì)特瑞普利單抗商業(yè)化工作的補(bǔ)充與拓展，尤其是考慮到阿斯利康在基層市場(chǎng)的覆蓋以及渠道拓展能力。

根據(jù)公開信息，度伐利尤單抗上市時(shí)的初始定價(jià)為18088元（500mg）、6066元（120mg），價(jià)格遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于已經(jīng)進(jìn)入新版醫(yī)保目錄的特瑞普利單抗906.08元（80mg）的定價(jià)。考慮到基層患者的支付能力有限，特瑞普利單抗或許能夠更加滿足基層市場(chǎng)所需。

02 尿路上皮癌為何特殊？

這筆交易還有一點(diǎn)特別受到業(yè)內(nèi)關(guān)注，就是君實(shí)生物為何愿意單獨(dú)拿出此適應(yīng)癥，將其全國(guó)權(quán)益皆授權(quán)給阿斯利康？對(duì)此問題，交易雙方均未給出正面回答。

公開信息顯示，阿斯利康PD-L1在中國(guó)除了獲批III期非小細(xì)胞肺癌之外，向NMPA遞交的其他適應(yīng)癥僅有廣泛期小細(xì)胞肺癌，并未見提交尿路上皮癌適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。而這個(gè)適應(yīng)癥其實(shí)是阿斯利康在全球范圍內(nèi)最早被FDA加速批準(zhǔn)的，已經(jīng)深耕多年，但是由于上市后的確證性III期DANUBE研究未達(dá)到改善OS的主要終點(diǎn)，阿斯利康已經(jīng)主動(dòng)撤銷該適應(yīng)癥在美國(guó)的上市資格，預(yù)計(jì)也不會(huì)再在中國(guó)提交該適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。

在尿路上皮癌這個(gè)適應(yīng)癥上，國(guó)內(nèi)PD-1/PD-L1市場(chǎng)上除了百濟(jì)神州的替雷利珠單抗已經(jīng)于2020年4月獲得NMPA批準(zhǔn)之外，也就只有君實(shí)提交了上市申請(qǐng)。這或許是阿斯利康格外看重特瑞普利單抗的泌尿腫瘤適應(yīng)癥，并且為了獲得該適應(yīng)癥的核心市場(chǎng)推廣權(quán)，愿意在該適應(yīng)癥獲批后向君實(shí)生物支付一筆首付款的原因。

03 未來(lái)趨勢(shì)是什么？

相比此前信達(dá)與禮來(lái)，百濟(jì)神州與諾華，以及基石藥業(yè)與輝瑞達(dá)成的PD-1海外授權(quán)合作，這是中國(guó)Biotech第一次按照適應(yīng)癥以及按照某個(gè)國(guó)家市場(chǎng)的層級(jí)來(lái)授予商業(yè)化權(quán)益。未來(lái)還會(huì)出現(xiàn)類似情況嗎？

阿斯利康對(duì)此表示，其將深耕跨國(guó)藥企本土化這一戰(zhàn)略。不排除與國(guó)內(nèi)Biotech繼續(xù)合作的可能性。其還將繼續(xù)通過(guò)與國(guó)內(nèi)本土優(yōu)秀企業(yè)的合作，幫助本土創(chuàng)新藥以更廣泛的適應(yīng)癥、更廣闊的覆蓋范圍、更快的可及速度造福中國(guó)患者。

擁有研發(fā)實(shí)力的創(chuàng)新Biotech與擁有渠道實(shí)力的跨國(guó)藥企合作，在一定程度上發(fā)揮了雙方患者人群覆蓋優(yōu)勢(shì)和渠道優(yōu)勢(shì)。不過(guò)對(duì)于其他正在開發(fā)的相似適應(yīng)癥，兩款同類產(chǎn)品若繼續(xù)堅(jiān)持既定開發(fā)策略，不但可能因重復(fù)性開發(fā)而造成的臨床資源浪費(fèi)，也極有可能引發(fā)兩家公司在同一疾病領(lǐng)域的“短兵相接”。他們將采取怎樣的策略避免未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)？我們也將持續(xù)關(guān)注。