據韓媒報道，近日，揚子江藥業集團通過子公司上海海尼藥業與韓國生物制藥公司Daewoong Pharmaceutical（以下簡稱：大熊制藥）達成合作。海尼藥業將獲得大熊制藥公司研發的治療胃食管反流病藥物新一代質子泵抑制劑（PPI）Fexuprazan的研發、銷售和供應權益。

根據協議，海尼藥業將向大熊制藥公司最高支付3800億韓元(3.38億美元)，包括204億韓元(1800萬美元)的預付款和136億韓元(1200萬美元)里程碑付款等費用。 海尼藥業負責Fexuprazan的臨床開發和審批程序，揚子江藥業負責整個市場銷售。

01 欲奪中國市場第一

Fexuprazan是大熊制藥自主研發的一款新型鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB），是新一代質子泵抑制劑（PPI），能夠可逆地阻斷分泌胃酸的質子泵，治療胃食管反流病。

目前，PPI被廣泛應用于胃食管反流病的治療。 據大熊制藥介紹，Fexuprazan是一款best in class藥物，在臨床試驗中顯示出比傳統PPI治療更快改善癥狀的效果。 2020年年底，大熊制藥宣布Fexuprazan在中國進行III期臨床試驗的申請已獲得NMPA的批準。

Fexuprazan在中國并未進行過I期和II期臨床試驗，而是直接進行III期臨床試驗。 NMPA認可了該藥物在韓國進行的I期和II期試驗結果，不過安全起見，NMPA要求大熊制藥在進行III期臨床試驗之前，還必須并行進行一項簡短的I期臨床試驗，以證明該藥物在中國人群中的安全性。 所以大熊制藥計劃在今年上半年對30個受試者進行I期臨床試驗，并最終在2022年之前完成III期臨床試驗。

而Fexuprazan能受到NMPA的認可并快速在中國進行III期臨床試驗，與它之前展示出的優越臨床試驗結果有很大關系。

2020年5月，大熊制藥在2020年消化疾病周（DDW）上公布了Fexuprazan在韓國進行的III期臨床數據，糜爛性食管炎患者在接受Fexuprazan治療的第8周顯示出99％的治療率，并且無論從白天或晚上開始服用均可立即改善胃灼熱癥狀。 此外，該藥物還被證實可改善咳嗽等胃食管反流病的非典型癥狀。 Fexuprazan的摘要被評為美國腸胃病協會（AGA）選定的全部海報展示的TOP 10%摘要，并被選為DDW期間展示的杰出海報。

大熊制藥此次將Fexuprazan推入中國市場也是帶著“大目標”的，“ 希望在中國胃酸分泌抑制劑3.5萬億韓元（200億元）市場中超越奧美拉唑，奪得第一。 ” 大熊制藥此前在公告中表示。奧美拉唑作為基礎公衛體系必備藥物之一，是第一代也是中國市場銷售量最高的PPI抑制劑，在中國市場的最大銷售額為7000億韓元（40.3億元）。大熊制藥此前表示，Fexuprazan的治療效果是奧美拉唑的三倍。

當然，除中國市場外，大熊制藥還準備將Fexuprazan推入美國市場，最終將Fexuprazan推向包括亞洲、拉丁美洲和中東在內的世界各地。 去年1月，大熊制藥已與拉丁美洲制藥公司Moksha8簽署了一項協議。

02 揚子江PPI抑制劑的“破局之法”？

為了達到“中國市場銷量最好的PPI抑制劑”這一目標，大熊制藥選擇了與有豐富臨床開發經驗和大規模營銷渠道的揚子江藥業合作。 根據IQVIA數據，揚子江藥業在2019年名列中國制藥商和銷售商前100。 2020年，揚子江藥業為中國品牌價值榜醫藥健康板塊品牌強度、品牌價值雙第一。

而這次與大熊制藥的合作，3.38億美元的總費用也顯示出揚子江藥業和海尼藥業滿滿的誠意和信心。

海 尼藥業總裁譚鵬飛說： “Fexuprazan有很大的潛力，我們很高興讓更多患者受益于這種新藥。 揚子江藥業將加大努力，讓Fexuprazan成為中國最大的胃食管反流病治療藥物。 ”

由于飲食習慣和工作壓力等問題，我國胃病患者較多。 世衛組織統計數字顯示，胃病在人群中的發病率高達80%，并且正在以每年17.43%的速度增長，中國每年有80萬人死于胃癌。 龐大的患病人群，也就意味廣泛的用藥市場。 數據顯示，消化性潰瘍藥市場規模已經達到418億元，艾普拉唑、泮托拉唑、奧美拉唑、艾司奧美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑等6款質子泵抑制劑占據消化性潰瘍藥市場主流。

作為泮托拉唑主要生產企業之一，揚子江藥業一直是質子泵抑制劑銷售主力軍。

然而，隨著越來越多的抑酸新藥獲批上市，以及PPI注射劑被納入帶量采購品種，質子泵抑制劑市場競爭越發激烈，價格也備受壓力。泮托拉唑市場也受到其他PPI注射劑的擠壓，銷售逐年降低。數據顯示，泮托拉唑2018年在公立醫療機構終端銷售中泮托拉唑銷售額為79.13億元，下降了7.66%。揚子江藥業也從曾經銷售泮托拉唑排名第一的企業下滑到了第三。

去年11月，揚子江藥業的注射用泮托拉唑鈉通過了一致性評價，成為該品種繼奧賽康之后的第二家過評企業。 如今已有華東醫藥、正大天晴等多家企業通過一致性評價。 加之已獲文號的原研進口藥武田制藥，泮托拉唑市場越發擁擠，有機會進入下批集采的公司也越來越多。

作為消化領域重要的一線產品，注射用泮托拉唑鈉在國內上市較早，整體市場銷售額較大。 2019年IQVIA數據顯示，注射用泮托拉唑鈉屬于超40億元的重磅單品，在質子泵抑制劑(PPI)市場占有重要地位。 根據第四批《全國藥品集中采購文件》的招標規則，本輪注射用泮托拉唑鈉采購周期原則上為一年。

在泮托拉唑市場越來越小，價格越來越低，競爭強度卻越來越大的情況下，引進一款具有強競爭力的新藥，對于揚子江來說，無疑是必須且關鍵的一步。 而Fexuprazan在韓國III期臨床試驗中展現出來的數據，也著實讓人眼前一亮。 如今，Fexuprazan即將進入中國市場，國內PPI抑制劑市場是否會重新洗牌？ 或許留給其他玩家思考的時間不多了。