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2021年3月26日，諾誠健華(09926.HK)發布了2020年全年(1月1日至12月31日)業績報告。在明星管理團隊及機構的加持之下，公司上市首年就交出了一份引入矚目的亮眼答卷。相比2019年，公司2020年財務業績全面向好，尤其是虧損大幅降低。2020年，公司繼續保持高效研發，對已上市產品拓展適應癥，對在研藥物加快臨床研究。

意義非凡的2020年

2015年，崔霽松博士與著名科學家施一公聯合創立北京諾誠健華，專注于腫瘤及自身免疫類疾病治療領域的創新藥研發。崔霽松博士擁有20年新藥開發及企業管理經驗，曾任職于美國默克集團、PPD公司，是國際公認的新藥研發及轉化醫學領域專家。

2015-2019年，公司完成了一系列融資，進行了組織建設，快速推進了奧布替尼(ICP-022)的研發工作。2020年，公司完成了兩項重大事件：公司上市及首個產品上市。

2020年3月，諾誠健華在港交所云敲鑼上市，成為當年港交所生物制藥上市第一股。2020年12月25日，公司自主研發的創新藥——BTK(布魯頓酪氨酸激酶)抑制劑宜諾凱(奧布替尼片)被國家藥監局批準上市。2021年1月14日，該藥正式開始面向全國各醫院和藥房供藥，并開出了首批處方。

在奧布替尼獲批及開售之前，公司股價相對穩定，在10月因為競品澤布替尼的獲批而走低，但是2021年因為奧布替尼上市銷售而大漲。公司市值以3月26日收盤價計超過了280億元。

圖表1. 諾誠健華股價走勢

來源： 公司網站，中康產業資本研究中心

2020年財務業績全面向好

2020年，公司財務業績全面向好，收入和其他收益、現金和銀行結余、研發支出均實現大幅增長，虧損則大幅度降低。預計在奧布替尼銷售的推動下，公司2021年財務業績將會實現躍升。

2020年公司未有產品上市銷售，收入主要來自南京諾誠健華向第三方提供研發服務，從2019年的120萬元增至2020年的140萬元。公司在2020年的其他收入及收益包括：首次公開發售所得的離岸人民幣兌換為美元產生匯兌收益1.08億元；銀行利息9680萬元；政府部門為支持研發活動提供的補助6440萬元。

2020年公司虧損由2019年的21.504億元減少至4.653億元。

奧布替尼：國內第3個上市的BTK抑制劑

BTK是B細胞受體(BCR)信號通路中關鍵的信號傳導激酶，對于B細胞的分化成熟至關重要，而B細胞在成熟分化的不同階段發生惡性增殖會產生不同種類的B細胞淋巴瘤，因此BTK成為重要的抗腫瘤靶點。目前全球獲批上市的BTK抑制劑共有5款，按照獲批順序依次為伊布替尼(ibrutinib)、阿卡替尼(acalabrutinib)、澤布替尼(zanubrutinib)、tirabrutinib、奧布替尼(orelabrutinib)。

奧布替尼的研發針對B細胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)下的多個適應癥及不同治療線數，包括慢性淋巴細胞白血病(CLL/SLL)、套細胞淋巴瘤(MCL)、中樞神經系統淋巴瘤(CNSL)、彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、邊緣區淋巴瘤(MZL)、華氏巨球血癥(WM)。

2020年12月25日，公司自主研發的創新藥奧布替尼(商品名宜諾凱)在國內獲批上市，適應癥為復發/難治性慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)，以及復發/難治性套細胞淋巴瘤(MCL)。相對于其他上市的BTK抑制劑，奧布替尼從開始臨床試驗到首個適應癥獲批上市僅用了32個月(2018年4月~2020年12月)，而阿卡替尼、伊布替尼、澤布替尼則分別耗時38個月、43個月和49個月。這體現了公司極高的研發效率。

截至2021年3月26日，奧布替尼共有4項注冊性試驗：(1)針對復發難治WM的II期臨床試驗已完成患者招募，計劃于2020年上半年提交NDA；(2)針對復發難治MZL的II期臨床試驗，計劃于2021年下半年完成患者招募；(3)針對CLL/SLL的一線治療持續進行的III期臨床試驗；(4)已獲得國家藥監局批準開展奧布替尼聯合R-CHOP方案一線治療MCL的III期臨床試驗。

針對B細胞NHL，奧布替尼還有其他多項進行中的臨床試驗：(1)針對復發難治CNSL的II期臨床試驗；(2)在美國進行的針對復發難治MCL的II期臨床試驗；(3)針對具有雙重突變的復發難治非GCB(生發中心B細胞樣亞型)DLBCL亞群患者的II期臨床試驗；(4)聯合北京天廣實的重組人源化II型CD20單抗MIL-62治療復發難治CD20+B細胞淋巴瘤的I期籃式臨床試驗。

此外，在自身免疫疾病領域，奧布替尼在中國針對系統性紅斑狼瘡(SLE)的IIa期臨床試驗正在進行，在美國、歐洲和中國已啟動針對多發性硬化癥(MS)的全球II期臨床試驗。

奧布替尼市場前景大好

2020年BTK抑制劑的全球銷售額首次超過了100億美元，其中2013年上市的伊布替尼的銷售額達到了94.42億美元，成為2020年全球銷售額第4的藥品，在小分子藥物中僅次于來那度胺。2017年上市的阿卡替尼在2020年的全球銷售額為5.2億美元，同比增速220%以上，有望在2021年成為“重磅炸彈”藥物。澤布替尼2020年銷售額為4170萬美元，包括自2020年6月在中國上市以來的收入和在美國的全年收入。

在2020年醫保談判中，伊布替尼和澤布替尼均降價入選，其中澤布替尼的價格從入保前的每盒(80mg,64粒)11300元降至6330元，限用于成人套細胞淋巴瘤(MCL)患者、成人慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者的二線及以上治療。醫保適應癥的用藥頻次均為4粒/天，年用藥費用約為14.44萬元，按照乙類70%的報銷比例，患者需自付約4.33萬元。預計2021年奧布替尼的藥費應該與澤布替尼相近。

其他臨床階段藥物

ICP-192(gunagratinib)是目前國內研發進度最領先的泛FGFR(成纖維生長因子受體)抑制劑之一，在1μM濃度下僅對FGFR1-4抑制>90%，未顯示出對其他激酶的明顯抑制，選擇性優于全球唯一獲批上市的泛FGFR抑制劑厄達替尼(erdafitinib)。FGFR幫助腫瘤細胞的存活增殖分化，幫助腫瘤組織形成新生血管，是重要的抗腫瘤靶點。FGFR高表達于多種實體瘤細胞內，在尿路上皮癌、膽管癌、肝細胞癌中分別為32%、25%和20%。

ICP-192正在進行兩項針對膽管癌和尿路上皮癌的II期臨床試驗。目前I/II期臨床試驗的早期有效性資料顯示：在30名給藥的患者中，在12名至少一次腫瘤評估并發現FGF/FGFR基因突變的患者中，客觀緩解率(ORR)為33.3%，分別由3名和1名患者達到完全緩解(CR)和部分緩解(PR)，而疾病控制率(DCR)為91.7%。ICP-192于2020Q2在美國獲批進行針對泛FGFR突變實體瘤的I期籃子試驗。

ICP-105是一種潛在同類最佳、強效及高選擇性的FGFR4抑制劑，以0.93nM的IC₅₀抑制FGFR4激酶活性，在1μM濃度下僅對FGFR4有>90%的抑制劑作用，而對其他激酶無明顯抑制作用。FGFR4的異常激活與其配體FGF19在肝細胞中的過度表達有關，這種激活會促使癌癥發展和實體瘤生長。該藥正在進行治療FGFR4通路過度激活的晚期肝細胞癌(HCC)的I期劑量遞增試驗。中國HCC用藥市場規模廣闊，2018年HCC新發病例超過36萬人，而20%的HCC患者顯示出FGFR4突變信號。

ICP-723是一種第二代小分子泛TRK(原肌球蛋白受體激酶)抑制劑，屬于“不限癌種”的靶向抗腫瘤藥，用于治療未使用過TRK抑制劑或對第一代TRK抑制劑耐藥的NTRK(神經營養受體酪氨酸激酶)基因融合陽性癌癥患者。單獨的NTRK基因的不必要連接或NTRK基因融合，已被發現是各種不同腫瘤的成因，而TRK家族蛋白由NTRK基因編碼。ICP-723正在中國開展I期臨床試驗，在劑量遞增研究中，兩組病人(1毫克、2毫克)已完成給藥，均未發現有治療相關的嚴重不良事件(SAE)或劑量限制性毒性(DLT)。

結 語

諾誠健華作為中國新生代生物技術公司中的杰出代表，在明星團隊的帶領下，以創紀錄的研發效率成功上市了具有國際先進水平的創新藥產品，并且搭建了包含10款藥物的產品管線。隨著公司上市和商業化起步，諾誠健華走過了意義非凡的2020年，隨著商業化的推進及后續藥物的陸續上市，必將迎來更加美好的未來。