近日，多家醫(yī)藥企業(yè)陸續(xù)發(fā)布2020年年度報(bào)告，而從公布的數(shù)據(jù)來(lái)年，中國(guó)本土生物醫(yī)藥企業(yè)在研發(fā)上的投入到了“火力全開(kāi)”局面。

 

據(jù)第一財(cái)經(jīng)不完全統(tǒng)計(jì)，截至3月26日，至少有15家生物藥企發(fā)布了2020年財(cái)報(bào)，其中有14家企業(yè)研發(fā)支出呈現(xiàn)同比上漲情況，部分企業(yè)漲幅更是翻倍。

創(chuàng)新成為醫(yī)藥行業(yè)的主流，但目前多數(shù)生物醫(yī)藥企業(yè)尚未實(shí)現(xiàn)盈利，巨額的研發(fā)投入也在考驗(yàn)這些藥企后續(xù)的融資能力。

研發(fā)“火拼”：百濟(jì)神州、復(fù)宏漢霖、再鼎、基石藥業(yè)研發(fā)費(fèi)用排前列

從這15家公布2020年財(cái)報(bào)的生物藥企看，百濟(jì)神州在研發(fā)上的投入維持第一位置，據(jù)顯示，公司全年研發(fā)費(fèi)用達(dá)到12.9億美元，較2019年同期增長(zhǎng)了39.11%。

百濟(jì)神州表示，研發(fā)費(fèi)用的增加主要用于正在進(jìn)行以及新啟動(dòng)的后期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，與安進(jìn)公司合作相關(guān)的開(kāi)發(fā)，新增的藥物注冊(cè)登記準(zhǔn)備，以及與商業(yè)化前活動(dòng)和供應(yīng)相關(guān)的生產(chǎn)等。截至2021年1月29日，公司商業(yè)化產(chǎn)品及臨床階段候選藥物共有47款。

研發(fā)支出僅次于百濟(jì)神州之后的，是 復(fù)宏漢霖 ，2020年，公司確認(rèn)研發(fā)臨床開(kāi)支約17.11億元，較2019年的14.07億元增加約21.6%。

復(fù)宏漢霖表示，公司研發(fā)開(kāi)支增加，一是不斷擴(kuò)展的產(chǎn)品線及顯著推進(jìn)的研發(fā)相匹配的臨床試驗(yàn)開(kāi)支以及臨床前研究成本增加所致；二是研發(fā)人員的數(shù)量增加。截至2020年底，公司在全球范圍內(nèi)累計(jì)獲得超過(guò)30項(xiàng)臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

之后排在第三位的，是 再鼎醫(yī)藥 ，2020年研發(fā)開(kāi)支也達(dá)到2.23億美元，較2019年的1.42億美元同比增長(zhǎng)了56.6%。公司表示，研發(fā)開(kāi)支的增加主要由于授權(quán)協(xié)議的預(yù)付款和里程碑付款、進(jìn)行中及新開(kāi)展的后期臨床研究費(fèi)用、增聘研發(fā)人員的工資及工資相關(guān)開(kāi)支、內(nèi)部開(kāi)發(fā)項(xiàng)目擴(kuò)展而產(chǎn)生的相關(guān)費(fèi)用所致。

基石藥業(yè) 的研發(fā)支出“緊追”再鼎醫(yī)藥其后，2020年的研發(fā)支出也達(dá)到了14.05億元，較2019年微幅增長(zhǎng)0.65%。公司表示，主要是由于產(chǎn)品管線推進(jìn)所致，而公司有五種候選藥物正在開(kāi)發(fā)中。

永泰生物、德琪醫(yī)藥、云頂新耀三家公司研發(fā)支出增幅皆超過(guò)100%

如果從研發(fā)增速上看，永泰生物、德琪醫(yī)藥、云頂新耀這三家公司2020年在研發(fā)上的支出增幅皆超過(guò)100%。

以永泰生物為例，公司2020年的的研發(fā)開(kāi)支達(dá)到了2.79億元，較2019年同比增長(zhǎng)了349.6%。對(duì)此，公司表示，主要是由于向研發(fā)員工提供購(gòu)股權(quán)的影響、研發(fā)員工人數(shù)增加、增加對(duì)EAL臨床試驗(yàn)及其他研發(fā)管線產(chǎn)品的投資所致。

藥物臨床試驗(yàn)費(fèi)用高昂，藥企在研發(fā)上的“燒錢(qián)”速度不亞于互聯(lián)網(wǎng)公司

不過(guò)，不少生物藥企尚未進(jìn)入實(shí)現(xiàn)商業(yè)化階段，雖然少數(shù)企業(yè)已進(jìn)入商業(yè)化階段，但獲得的收入還無(wú)法彌補(bǔ)研發(fā)費(fèi)用、行政費(fèi)用、銷(xiāo)售費(fèi)用等各項(xiàng)成本支出。

如和黃醫(yī)藥近期公布了2020年財(cái)務(wù)業(yè)績(jī)，全年收入為2.28億美元，同比增長(zhǎng)10.13%；全年凈虧損達(dá)1.26億美元，連續(xù)四年虧損。公司擁有三款創(chuàng)新藥物產(chǎn)品，兩款已上市，一款即將獲批，其中索凡替尼（商品名：蘇泰達(dá)）于2020年12月30日通過(guò)新藥上市審批，2021年1月14日發(fā)出首批訂單貨物。

和黃醫(yī)藥2020年研發(fā)費(fèi)用為1.75億美元，較2019年增長(zhǎng)26.48%。在近期的業(yè)績(jī)說(shuō)明會(huì)上，公司首席執(zhí)行官賀雋對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者等表示，由于未來(lái)全球臨床試驗(yàn)的開(kāi)展，公司研發(fā)投入將繼續(xù)提升，預(yù)計(jì)2021年可能達(dá)到3億美元左右，公司希望在2024或者2025年可以達(dá)到收支平衡。

面對(duì)高額研發(fā)支出，各生物藥企千方百計(jì)開(kāi)源

面對(duì)高額的研發(fā)支出，生物藥企們?cè)谇Х桨儆?jì)開(kāi)源。 不少藥企試圖在不同的上市地點(diǎn)進(jìn)行融資。

1月29日，百濟(jì)神州正式向科創(chuàng)板提交了IPO招股書(shū)，計(jì)劃募資200億元，擬投向五個(gè)方面，分別用于藥物臨床試驗(yàn)研發(fā)、研發(fā)中心建設(shè)、生產(chǎn)基地研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化、營(yíng)銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò)建設(shè)以及補(bǔ)充流動(dòng)資金，其中，在藥物臨床試驗(yàn)研發(fā)項(xiàng)目上，公司擬投入的募集資金將達(dá)到132.46億元。

如科創(chuàng)板IPO順利完成的話，百濟(jì)神州的上市平臺(tái)將同時(shí)“橫跨”納斯達(dá)克、港股以及A股三大市場(chǎng)。

3月23日，在科創(chuàng)板已上市的百奧泰，也第二次向港交所遞交IPO申請(qǐng)。

君實(shí)生物首席運(yùn)營(yíng)官馮輝對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，目前整個(gè)生物醫(yī)藥行業(yè)的融資環(huán)境處于兩級(jí)分化趨勢(shì)，對(duì)于優(yōu)質(zhì)的企業(yè)，投資人想方設(shè)法增加投資，而差的企業(yè)卻無(wú)人問(wèn)津，預(yù)計(jì)這種兩級(jí)化趨勢(shì)還會(huì)持續(xù)。

對(duì)于藥企來(lái)說(shuō)，對(duì)外授權(quán)（license-out）獲得收入，也是另外一種突圍方，創(chuàng)新藥企對(duì)外授權(quán)合作的例子也越來(lái)越多。

如以網(wǎng)紅抗癌藥PD-1為例，有3家藥企“不約而同”在海外進(jìn)行了授權(quán)合作。

2020年8月18日，信達(dá)生物與禮來(lái)制藥共同宣布，雙方將擴(kuò)大關(guān)于免疫腫瘤藥物抗PD-1單克隆抗體達(dá)伯舒（信迪利單抗）的戰(zhàn)略合作，新的合作將拓展至全球市場(chǎng)，根據(jù)協(xié)議，禮來(lái)將獲得信迪利單抗在中國(guó)以外地區(qū)的獨(dú)家許可，信達(dá)生物將獲得累計(jì)超10億美元款項(xiàng)。

2021年1月12日，百濟(jì)神州宣布，與諾華就其自主研發(fā)的抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗在多個(gè)國(guó)家的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化達(dá)成合作與授權(quán)協(xié)議，首付款高達(dá)6.5億美元，為迄今為止首付金額最高的國(guó)內(nèi)藥物授權(quán)合作項(xiàng)目，總交易金額超過(guò)22億美元，也創(chuàng)下目前國(guó)內(nèi)單品種藥物授權(quán)交易金額最高紀(jì)錄。

之后時(shí)隔不久，2021年2月1日，君實(shí)生物也宣布，與Coherus BioSciences就其自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液在美國(guó)和加拿大的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作。根據(jù)協(xié)議條款，公司將授予Coherus特瑞普利單抗和兩個(gè)可選項(xiàng)目（如執(zhí)行）的許可，并獲得總額最高達(dá)11.1億美元的首付款、可選項(xiàng)目執(zhí)行費(fèi)和里程碑付款。

對(duì)生物藥企而言，藥物臨床研發(fā)周期漫長(zhǎng)，將早期臨床階段的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)權(quán)益或技術(shù)平臺(tái)對(duì)外授權(quán)，可以提前鎖定一定的收益，也可以繼續(xù)支撐企業(yè)們的下一步研發(fā)。

國(guó)泰君安近期發(fā)布研報(bào)表示，中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展勢(shì)頭強(qiáng)勁，預(yù)計(jì)未來(lái)5年本土創(chuàng)新藥銷(xiāo)售額復(fù)合年均增長(zhǎng)將以超過(guò)30%的速度增長(zhǎng)，未滿足的臨床需求有待更多供給，制度、人才紅利促發(fā)醫(yī)藥創(chuàng)新熱潮，醫(yī)保加速納入，這些共同助力創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)形成正循環(huán)發(fā)展。

與此同時(shí)，國(guó)家藥監(jiān)局審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)提高、本土行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)加快接軌國(guó)際領(lǐng)先水平，me too藥物（“模仿藥物”）競(jìng)爭(zhēng)更加激烈、部分在研新藥項(xiàng)目已一片紅海，fast follow藥物（“快速跟隨藥物”）時(shí)間窗口縮短、競(jìng)爭(zhēng)格局惡化帶來(lái)未來(lái)回報(bào)率下降，也對(duì)創(chuàng)新提出了更高的要求，前瞻布局或者差異化創(chuàng)新顯得更為重要。