目前，全球共有5款CAR-T療法上市，皆為跨國藥企擁有，且都是個性化治療方案，價格高昂。 行業(yè)通常的理解是，高研發(fā)投入需要用高的定價來實現(xiàn)商業(yè)價值。 但是藥品除了具有商品屬性外，其治病救人的意義對于整個社會來講更為重要。 這也是有些業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，如此高昂的定價，違背了藥品存在的現(xiàn)實價值。

 

與跨國藥企使用高額并購獲得入場券不同，中國的CAR-T療法研發(fā)主要集中在小型創(chuàng)新藥公司，研發(fā)費用相對較少。這是中國研發(fā)創(chuàng)新的優(yōu)勢，并寄予CAR-T療法被更多患者所使用的產(chǎn)業(yè)界希望。

 

近日，傳奇生物/楊森（Janssen）公司宣布，已經(jīng)完成向美國FDA滾動提交靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel，西達(dá)基奧侖賽）的生物制品許可申請（BLA），用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者。雖然其2020年的研發(fā)投入，比中國其他登錄公開資本市場的同類公司相比，并不占優(yōu)勢。但作為有望成為全球第六個上市的CAR-T療法，比已獲批的其他品種，要少很多。

 

01 4家CAR-T細(xì)胞療法上市公司研發(fā)投入差別大

 

隨著時間的推移，國內(nèi)多家細(xì)胞治療公司的CAR-T療法也進(jìn)入了沖刺階段，多個產(chǎn)品已在國內(nèi)外提交上市申請。而從近段時間發(fā)布的年報來看，各家公司在研發(fā)投入上差別較大。

傳奇生物公布的2020年年報顯示，2020年實現(xiàn)收益約7567.6萬美元（約4.95億元），同比增長約32.15%；全年虧損3.03億美元（約19.82億元）；研發(fā)投入費用為2.32億美元（約15.17億元），同比增長約43.36%。

 

根據(jù)公告內(nèi)容，傳奇生物2020年的收益增長主要來自cilta-cel的開發(fā)和商業(yè)化合作中獲得的前期付款和里程碑付款的收入確認(rèn)。研發(fā)投入費用的增加主要是由于期內(nèi)臨床試驗數(shù)量增加、參加有關(guān)試驗的患者人數(shù)增加及研發(fā)候選產(chǎn)品數(shù)量增加，研發(fā)費用的支出主要是為持續(xù)投資cilta-cel及公司管線中其他候選產(chǎn)品。

 

相比于傳奇生物在研發(fā)中投入超過15億元，剩下3家以開發(fā)CAR-T療法為主的上市公司的研發(fā)投入則少了很多。

 

亙喜生物在研發(fā)中的投入費用雖然不是最高的，但其研發(fā)費用卻是逐年增高。2020年亙喜生物研發(fā)費用達(dá)1.69億元， 2019年和2018年這一數(shù)據(jù)分別為1.2億元和5224萬元。其研發(fā)費用的增高主要是由于開展臨床研究和臨床試驗。

 

藥明巨諾的研發(fā)開支由2019年1.36億元增加至2020年年的2.25億元。其研發(fā)費用的增加主要是由于研發(fā)員工費用增加和因相關(guān)臨床研究活動(包括正在進(jìn)行的三線DLBCL臨床試驗)的開展及relma-cel適應(yīng)證(例如FL、MCL及二線DLBCL)產(chǎn)生的前期研究而增加的測試和臨床費用。

 

永泰生物的研發(fā)投入由6200萬元增長至2.79億元，增加349.6%，是4家公司中研發(fā)費用增幅最大的公司。此前，永泰生物表示，研發(fā)投入的大幅增加標(biāo)志著公司研發(fā)管線全面快速推進(jìn)。

 

02 巨額投入讓價格居高不下

 

而國際巨頭為了爭奪一張CAR-T療法的“船票”，不惜下重注。

 

諾華作為第一個推出CAR-T療法的公司，其在CAR-T療法上的早期投入可以說是“不惜代價”。諾華最早開始接觸CAR-T療法是與賓夕法尼亞大學(xué)合作，于2012年開始建設(shè)CAR-T細(xì)胞治療平臺。2014年該公司研發(fā)費用達(dá)99億美元。在2017年Kymriah tisagenlecleucel獲批上市前夕，諾華還花了9600萬美元從Celyad公司獲得了通用型CAR-T技術(shù)的非獨占許可權(quán)。

 

吉利德用119億美元重金收購CAR-T新銳Kite Pharma，并先后獲得了兩款上市CAR-T產(chǎn)品。而BMS用740億美元收購Celgene獲得多款CAR-T療法管線的交易更是在業(yè)內(nèi)引起轟動。BMS也憑借著Celgene的CAR-T療法管線在今年兩個月內(nèi)收獲了兩款上市CAR-T產(chǎn)品。

 

早期的研發(fā)投入過大也導(dǎo)致了CAR-T療法治療費用居高不下。Kymriah和Yescarta一次治療的費用分別是47.5萬美元（約310萬元）和37.3萬美元（約243萬元）。這樣的價格對于絕大多數(shù)患者來說都難以支付，2019年Kymriah的銷售額僅為2.78億美元，Yescarta的銷售額為4.56億美元。

 

相比于國際巨頭通過巨額收購的方式獲得CAR-T管線，國內(nèi)的研發(fā)投入并不算高。而較少的研發(fā)投入或許在未來上市的CAR-T產(chǎn)品定價上更有優(yōu)勢，國內(nèi)患者也將有機(jī)會獲得更低價的CAR-T治療方案。

 

此外，由于研發(fā)困難、收入不可觀等原因，諾華近兩年已經(jīng)開始縮減在CAR-T領(lǐng)域的投入。2019年年底，諾華宣布放棄CAR-T治療實體瘤的研究。國際巨頭對CAR-T療法布局的減少或許是國內(nèi)公司迅速增長的好機(jī)會。