罕見病是是指發病率很低、很少見的一類疾病。罕見病在全球目前尚無統一標準，其發病率低、流行病學數據缺乏、臨床診斷能力不足、治療藥物稀缺且價格昂貴是當前罕見病診療與防治的重要困境。全世界已知的罕見病約有7000種，然而僅有約1%的病種存在對應的治療藥物。以“軟骨發育不全”為例，目前全球尚未有治療該疾病的藥物獲批上市。如何完善我國此類疾病的流行病學數據，從而為國家制定相關政策提供決策依據成為當前面臨的難題。

9月27日，中國罕見病聯盟和維昇藥業就“軟骨發育不全”這一疾病正式簽署戰略合作協議，對以上困境做出回應與解答。協議內容包括：雙方將在未來5年內，圍繞軟骨發育不全領域開展一系列舉措，提高對中國罕見病尤其是該病種的認知，促進中國罕見病整體診療水平的提升，最終改善中國罕見病患者的診療方案和生活質量。

中國罕見病聯盟執行理事長、中國醫院協會副會長李林康對此次合作表示：“我們十分有信心在企業、罕見病聯盟和臨床醫生三方的努力下，將該合作打造成未來罕見病診療與保障的樣板。”

認知：一米三的"視界”

軟骨發育不全（achondroplasia，ACH），是一種軟骨內骨化缺陷的先天性發育異常，屬于一種常染色體顯性遺傳性疾病。據目前已知數據披露，ACH在活產嬰兒中發病率約為1:25000，在全球范圍內大概有25萬名患者，FGFR3基因突變為主要致病基因。在臨床表現上，ACH患者往往會頭大四肢短、身材矮小且比例失衡。如未經治療，一般男性身高不會超過一米三、女性不會超過一米二。諸如上廁所、開車等常人可以做到的小事，對于ACH患者來說卻是極其困難的。

除此之外，ACH患者在其各發育階段還存在多種并發癥的隱患風險，如腦積水、頭頸交接處狹窄、阻塞性睡眠呼吸暫停、中耳功能障礙、脊柱后凸和椎管狹窄等，導致患者死亡風險增加和生活質量下降。因此，ACH患者無論在身體上還是心理上都承受著巨大的壓力，很難融入社會，在就業、婚姻、生活等方面也舉步維艱。

上海市兒童罕見病診治中心主任、上海新華醫院主任醫師顧學范教授表示：“目前，全球對于軟骨發育不全的患者尚無根本性的治療手段。若僅給患者使用生長激素進行治療，效果并不理想，往往治療3~5年至多長高3公分。若通過外科手術人為干預，盡管可以幫助患者長高10~20公分，但由于是人為骨折再重愈，患者不僅需要臥床休養半年至一年，并且還將引發神經痛、骨骼痛、肌肉發育不良等并發癥，代價很大。”

他對國內目前診療現狀表示：“我們希望通過開展中國軟骨發育不全多中心患者登記（ApproaCH）研究，了解患者的真實生存狀態，包括生活、疾病特征、并發癥，以及經濟水平、費用等社會經濟方面的調查，希望幫助他們生活得更好，活得更有生存質量。”

行動：開發有效治療藥物

除了前面所述的生長激素和手術治療干預，開發相關藥物治療ACH被寄予厚望。目前全球尚無用于治療ACH適應證的藥物獲批上市，且僅有5款相關藥物處于在研狀態。

根據《Achondroplasia: Development, Pathogenesis, and Therapy 》文獻內容披露，C型利鈉肽（CNP）藥物是當前最有希望潛在治療ACH患者的方法之一。臨床前研究和臨床試驗數據顯示，CNP通路可刺激生長發育，CNP的增加能夠平衡FGFR3突變的影響，從而促進骨骼生長。針對CNP靶點，目前全球有2款相關候選藥物在研，分別是BioMarin公司的vosoritide以及Ascendis公司的TransCon CNP。其中，TransCon CNP處于II期臨床試驗階段。

值得一提的是，Ascendis與維梧資本（Vivo Capital）領導的聯合投資人于2018年共同創立了維昇藥業（VISEN Pharma）。維昇藥業獲得Ascendis的獨家授權，將其旗下的內分泌治療方案在大中華區開發并推廣。

“TransCon是一個創新的技術平臺，是指‘暫時連接’（Transient Conjugation），是一種將藥物從短效變成長效的方法。以TransCon CNP為例，天然CNP體內半衰期僅為2-3分鐘，而TransCon技術使之長效給藥成為可能，可每周1次皮下注射，其釋放的CNP和人體分泌的C型利鈉肽一致，并且在安全治療水平下可持續在體內長效釋放，半衰期可達120小時。”維昇藥業首席執行官盧安邦表示。

TransCon專利技術

2019年2月，FDA授予TransCon CNP治療ACH的孤兒藥認定；今年8月，該藥物再次獲得歐盟委員會(EC) 治療ACH的孤兒藥認定。維昇藥業計劃今年在國內開展針對中國ACH患者的相關臨床試驗，為中國患者帶來治療新選擇。

對于此次合作，維昇藥業CEO 盧安邦表示：“維昇藥業致力成為內分泌相關治療領域的專家，我們與罕見病聯盟的合作即是為了實現這一遠大的夢想和對患者的承諾。未來，維昇將與罕見病聯盟展開深層次的合作，同時我們也會把全球領先的治療方法及創新藥品引入中國，讓更多的中國患者更早地受惠于全球先進可靠的治療方案，幫助中國軟骨發育不全患者，為促進中國罕見病事業的發展做出切實貢獻，助力實現‘健康中國2030’。”

會后，他在接受媒體采訪時呼吁：“目前有7000多種罕見病亟需臨床用藥，如果有能力的醫藥研發公司能夠積極配合國家，把自己重點發力的單病種基礎數據、培訓，包括新藥的上市工作都做好，這也將為我國罕見病防治與診療工作做出切實貢獻。”