隨著精準(zhǔn)醫(yī)療需求的不斷提高，臨床端的醫(yī)生和患者對診療解決方案提出了越來越高的要求。醫(yī)生和患者需要更加貼近臨床使用情況的臨床證據(jù)，來為患者的治療方案制定提供更加具有指導(dǎo)意義的信息。

傳統(tǒng)的隨機對照研究方法此時表現(xiàn)出了自己的局限性。雖然隨機對照試驗可以得到在理想環(huán)境下更加準(zhǔn)確的臨床證據(jù)，但是對于更加廣泛的真實世界環(huán)境中存在的復(fù)雜病例，卻無法全部囊括。這使得隨機對照試驗雖然在檢驗藥械產(chǎn)品的安全性和有效性上有突出的優(yōu)勢，但是對于實際臨床診療過程中的臨床決策環(huán)節(jié)卻幫助有限。

在這樣的情況下，真實世界研究逐漸成為了研究者們在臨床證據(jù)的挖掘過程中使用的新方法，并進(jìn)而隨著政策的不斷開放，而成為了藥械產(chǎn)品全周期管理中不可獲取的一環(huán)。我國的真實世界研究產(chǎn)業(yè)也隨著臨床共識和指導(dǎo)原則的不斷完善，在國內(nèi)掀起了一波新的浪潮。

那么，國內(nèi)真實世界研究行業(yè)處于什么發(fā)展階段，市場潛力如何，有哪些企業(yè)已經(jīng)切入其中以及未來將迎來怎樣的挑戰(zhàn)和發(fā)展趨勢？

為了弄清上述問題，蛋殼研究院通過對開展真實世界研究的企業(yè)進(jìn)行廣泛調(diào)研，結(jié)合自己的研究內(nèi)容，撰寫《2021真實世界研究行業(yè)報告——監(jiān)管落地，從藥品到器械全面應(yīng)用》，試圖從政策、市場、產(chǎn)業(yè)角色、典型案例、發(fā)展趨勢等多維度全面解析真實世界研究行業(yè)，以期為行業(yè)參與者提供較為全面的行業(yè)信息。

核心觀點

1.五大角色競逐賽道，各自手握優(yōu)勢資源，但由于市場尚處于藍(lán)海狀態(tài)，競爭暫時不算激烈

2.數(shù)字化技術(shù)對臨床研究的助力作用是產(chǎn)業(yè)質(zhì)變的關(guān)鍵

3.應(yīng)用場景重點聚焦上市后研究，對于新產(chǎn)品研發(fā)的助力作用有限

4.可以在部分場景中替代或輔助隨機對照試驗，同時也在藥械產(chǎn)品全生命周期管理中產(chǎn)生更多新場景

5.隨著監(jiān)管指導(dǎo)原則的落地，產(chǎn)業(yè)逐漸成為藥械企業(yè)剛需，即將迎來進(jìn)一步擴容

6.行業(yè)尚未行至瓶頸期，但政策、合規(guī)、數(shù)據(jù)孤島問題等多方面挑戰(zhàn)，可能會在未來成為行業(yè)發(fā)展的掣肘

RWS、RWD與RWE

首先我們需要先厘清真實世界研究中最重要的三個概念，真實世界研究（RWS），真實世界數(shù)據(jù)（RWD）和真實世界證據(jù)（RWE）。考慮到目前已經(jīng)有明確的政策發(fā)布，此處我們首先引用政策原文中對于真實世界研究、真實世界數(shù)據(jù)和真實世界證據(jù)的定義，再做進(jìn)一步解釋。

國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）在《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則（試行）》對真實世界研究的定義：真實世界研究是指針對預(yù)設(shè)的臨床問題，在真實世界環(huán)境下收集與研究對象健康有關(guān)的數(shù)據(jù)（真實世界數(shù)據(jù)）或基于這些數(shù)據(jù)衍生的匯總數(shù)據(jù)，通過分析，獲得藥物的使用情況及潛在獲益-風(fēng)險的臨床證據(jù)（真實世界證據(jù)）的研究過程。

真實世界研究、真實世界數(shù)據(jù)和真實世界證據(jù)

真實世界數(shù)據(jù)（Real World Data，RWD）是在真實世界環(huán)境下收集到的與研究對象健康有關(guān)的數(shù)據(jù)。真實世界數(shù)據(jù)包括的維度十分廣泛，從研究對象的生理指標(biāo)，到生活習(xí)慣，再到全方位的診療情況、既往病史，都被包括在真實世界數(shù)據(jù)的范疇中。

真實世界證據(jù)（Real World Evidence，RWE）是通過對真實世界數(shù)據(jù)的研究，得出的與醫(yī)療產(chǎn)品的臨床獲益/風(fēng)險相關(guān)的臨床證據(jù)。這些臨床證據(jù)可以直接表征在實際使用情況下、藥品、醫(yī)療器械、手術(shù)方案等不同醫(yī)療解決方案對特定患者群體的獲益和損害。

真實世界研究（Real World Study,RWS），則指的是從收集真實世界數(shù)據(jù)（RWD）開始，到產(chǎn)生真實世界證據(jù)（RWE）為止的整個研究過程。

因此真實世界研究的核心目的，就在于通過收集真實世界狀態(tài)下的數(shù)據(jù)，并進(jìn)行相應(yīng)的分析，得出真實世界證據(jù)作為結(jié)論，用以輔助臨床決策，或證明藥物或醫(yī)療器械的臨床價值。

全方位技術(shù)助力，真實世界研究體系完善化

真實世界研究流程

根據(jù)2018年發(fā)布的《真實世界研究指南（2018年版）》，我們可以將完整的真實世界研究過程大致分為六個階段，確認(rèn)臨床問題、制定研究方案、收集RWD、數(shù)據(jù)治理、數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析、結(jié)果解讀和評價。在不同的階段中，因為不同新產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，使得相應(yīng)的階段變得更加容易實現(xiàn)。

真實世界研究流程中的關(guān)鍵技術(shù)驅(qū)動因素

確認(rèn)臨床問題：大數(shù)據(jù)

在臨床問題的確認(rèn)上，大數(shù)據(jù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展在其中居功至偉。

對于RWS這種從臨床中來，再到臨床中去的研究方法，最初的臨床問題必須要契合實際臨床的需求，針對醫(yī)生在診療過程中遇到的痛點。這樣最終得出的RWE才能更好的賦能臨床。

結(jié)合了回顧性研究和前瞻性研究的RWS中，回顧性研究的目的就在于從已有的數(shù)據(jù)中挖掘出有價值的臨床問題。在這一過程中，長期積累下來的醫(yī)療大數(shù)據(jù)就派上了用場。從大數(shù)據(jù)中挖掘的臨床問題，可以準(zhǔn)確貼合臨床端對于臨床證據(jù)的需求。

在實際研究過程中，有時RWS研究的問題可能并不十分準(zhǔn)確，甚至非常模糊。比如“某藥品治療某疾病的有效性”、“評價某藥品的臨床安全性及其相關(guān)危險因素”、“揭示某藥品在真實世界中的具體使用情況”。這樣模糊的研究目的自然也不存在明確的臨床終點，而是基于獲取的臨床數(shù)據(jù)從中找到能夠?qū)υ\療環(huán)節(jié)產(chǎn)生幫助的RWE。

這也進(jìn)一步表明RWS的實際研究流程并不像RCT那樣嚴(yán)謹(jǐn)，一成不變。實際操作過程中可以根據(jù)RWS的研究設(shè)計和想要回答的臨床問題進(jìn)行靈活調(diào)整。確認(rèn)臨床問題的步驟可能會因為臨床問題的不具體而后置，在數(shù)據(jù)分析的過程中逐漸明晰。

制定研究方案：成熟的臨床研究體系

同屬臨床研究的范疇，RWS的研究方案設(shè)計，很大程度得益于成熟的RCT設(shè)計方法論。但是在一些特定的環(huán)節(jié)上，由于RWS與RCT研究思路的不同，二者之間有比較大的差異。

這一點尤其在病例的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)（納排標(biāo)準(zhǔn)）上有明顯體現(xiàn)。RCT嚴(yán)格的納排標(biāo)準(zhǔn)顯然不適合RWS。但是在實際RWS的開展過程中，也需要針對研究的具體臨床問題，對納入病例進(jìn)行一定程度的篩選。診斷明確的患者自然可以精準(zhǔn)入組，對于診斷尚不明確的患者，也可以作為疑難病例，以特殊方式納入研究。

除此之外，數(shù)據(jù)來源、數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化方法、采用的統(tǒng)計學(xué)方法都應(yīng)當(dāng)被納入研究方案制定過程的考慮中。而在這些部分上，多年來在RCT上積累的經(jīng)驗，就可以很好的賦能RWS，使得RWS相關(guān)體系的建立不必從零開始，而是建立在RCT的研究方法論之上。

RWD的獲取和數(shù)據(jù)治理：數(shù)字化臨床研究解決方案

RWD的獲取和數(shù)據(jù)治理是RWS中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。優(yōu)質(zhì)的數(shù)據(jù)集是最終得出有價值的RWE的先決條件。

在RWD的獲取環(huán)節(jié)中，回顧性研究和前瞻性研究顯然不同。回顧性研究基于已有的數(shù)據(jù)，因此RWD基本沒有進(jìn)一步的收集過程，直接使用已有的臨床數(shù)據(jù)集。而前瞻性研究則需要持續(xù)通過患者的隨訪環(huán)節(jié)收集臨床數(shù)據(jù)。

對于前瞻性研究來說，數(shù)據(jù)收集過程需要進(jìn)行的更加謹(jǐn)慎。如果可以有效的提高收集上來的數(shù)據(jù)質(zhì)量和結(jié)構(gòu)化水平，那么后續(xù)的數(shù)據(jù)治理過程將變得非常容易。在這一過程中，數(shù)字化臨床研究解決方案就提供了一種高效且高質(zhì)量的RWD收集方法。通過數(shù)字化的解決方案，數(shù)據(jù)維度可以實現(xiàn)高度定制化，并且研究者可以實時監(jiān)控醫(yī)生/入組患者填報的數(shù)據(jù)質(zhì)量，及時解決質(zhì)量欠佳的數(shù)據(jù)條目，而不必在數(shù)據(jù)最終匯總后再統(tǒng)一解決。

對于已有的數(shù)據(jù)，更重要的環(huán)節(jié)在于后續(xù)的數(shù)據(jù)處理過程。由于醫(yī)院的HIS系統(tǒng)收集的數(shù)據(jù)經(jīng)常結(jié)構(gòu)化程度不夠高，或者質(zhì)量欠佳。實際通過臨床途徑直接獲取的數(shù)據(jù)，必須要經(jīng)過充分的而數(shù)據(jù)治理過程，才能應(yīng)用于RWS中。而在數(shù)據(jù)治理的過程中，數(shù)據(jù)的預(yù)處理、缺失數(shù)據(jù)的處理、數(shù)據(jù)集合構(gòu)建等都是應(yīng)當(dāng)進(jìn)行的重要數(shù)據(jù)處理步驟。根據(jù)實際的研究目的，還應(yīng)重點關(guān)注與研究目的結(jié)合緊密，相關(guān)性明顯的數(shù)據(jù)維度的質(zhì)量情況。

數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析：人工智能技術(shù)

數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析過程，是從RWD中挖掘RWE的關(guān)鍵步驟。人工智能在數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析中的關(guān)鍵作用主要體現(xiàn)在兩大方面，一方面是通過人工智能技術(shù)高效率處理大規(guī)模數(shù)據(jù)，另一方面是在目標(biāo)不完全確定得情況下，從數(shù)據(jù)中挖掘數(shù)據(jù)之間得相關(guān)性。

RWS一般數(shù)據(jù)集較大，并且包括的數(shù)據(jù)維度復(fù)雜。使用人工的方式進(jìn)行研究很難實現(xiàn)對數(shù)據(jù)的全面觀測。此時就需要通過人工智能的方法對數(shù)據(jù)集進(jìn)行機器學(xué)習(xí)。

此外，由于RWS研究目標(biāo)的不確定性，RWS常常需要從復(fù)雜的數(shù)據(jù)維度之間找到與患者結(jié)果之間的相關(guān)性。同樣由于RWD的大數(shù)據(jù)量和復(fù)雜程度，僅憑人力從多維數(shù)據(jù)中找到與患者預(yù)后相關(guān)的數(shù)據(jù)維度會變得非常困難。而機器學(xué)習(xí)的方法，就很適合在這種場景下進(jìn)行臨床證據(jù)挖掘。

在這一點上，人工智能介入到數(shù)據(jù)分析中的效率，又要受到此前數(shù)據(jù)治理環(huán)節(jié)的影響。如果數(shù)據(jù)治理結(jié)果好，數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)化程度高，各數(shù)據(jù)維度的字段明確，那么訓(xùn)練模型就相應(yīng)比較順利。反之，如果數(shù)據(jù)治理工作不力，那么經(jīng)過訓(xùn)練的模型可能會因此導(dǎo)向錯誤的研究結(jié)果，使得整個研究功虧一簣。

五大角色各憑本事，掌握核心優(yōu)勢切入真實世界研究主戰(zhàn)場

真實世界研究主要產(chǎn)業(yè)角色

1上游：臨床研究數(shù)字化解決方案

常規(guī)的臨床研究依靠大量的工作人員介入其中，但是對于RWS這種大數(shù)據(jù)量，多中心的研究來說，依靠人力為主來進(jìn)行研究顯然顯得效率低下。此時高度發(fā)達(dá)的數(shù)字化臨床試驗解決方案就成為了開展RWS的重要助力，也是RWS產(chǎn)業(yè)的重要上游。

常見數(shù)字化臨床研究解決方案

數(shù)字化解決方案對臨床試驗的提升方向都是一致的：通過提高臨床試驗相關(guān)數(shù)據(jù)的流通效率、安全性、規(guī)范性和準(zhǔn)確性，幫助減少臨床試驗管理的負(fù)擔(dān)，提升臨床試驗質(zhì)量，提高臨床試驗的安全性，并最終降低臨床試驗的成本。

在過去20年中，臨床試驗的相關(guān)管理系統(tǒng)也已經(jīng)跟上了數(shù)字化的步伐，在臨床試驗的多個環(huán)節(jié)上，都出現(xiàn)了數(shù)字化解決方案。在不同研究目標(biāo)的RWS中，提供核心價值的數(shù)字化解決方案也有一定的差異。EDC（臨床研究電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)）和CTMS（臨床研究管理系統(tǒng)）在臨床相關(guān)的RWS中廣泛應(yīng)用；藥物警戒系統(tǒng)對與藥品安全性相關(guān)的RWS助力作用明顯；ePRO則能夠?qū)Σ糠只颊呔蛹夜芾磔^多的RWS提供幫助。

實際上，大量應(yīng)用數(shù)字化解決方案的臨床CRO機構(gòu)，一般在產(chǎn)業(yè)中也被成為數(shù)字化臨床CRO。這一賽道與RWS之間有一定的關(guān)系，但是并不完全一致。數(shù)字化臨床CRO打破了以往以人為主的臨床研究管理模式，轉(zhuǎn)而利用數(shù)字化系統(tǒng)來提高臨床研究的效率。數(shù)字化臨床CRO一般都會承接RWS的相關(guān)業(yè)務(wù)，但是更多的還是以臨床研究管理者的身份介入到RCT中。

2中游：多方企業(yè)入局，各憑本事

由于RWS的特殊性，很多不同的產(chǎn)業(yè)角色都可以從自己所處的行業(yè)出發(fā)，以其中一項優(yōu)勢資源為核心，進(jìn)入RWS領(lǐng)域。這種優(yōu)勢資源可能是，可能是經(jīng)驗豐富的研究方案設(shè)計，可能是高效的執(zhí)行團隊，也可能是技藝高超的人工智能數(shù)據(jù)研究方法。

實際上，在我們對整個行業(yè)的梳理過程中，發(fā)現(xiàn)了五大不同的產(chǎn)業(yè)角色都在試圖通過自己的途經(jīng)進(jìn)入到這一未知的領(lǐng)域。當(dāng)然不同產(chǎn)業(yè)角色憑借的不同優(yōu)勢，不代表這些產(chǎn)業(yè)角色只負(fù)責(zé)RWS研究流程中的一個細(xì)分環(huán)節(jié)。每個不同的角色都提供著完整的RWS研究服務(wù)，只是在特定的環(huán)節(jié)上有自己的特長。

相關(guān)企業(yè)切入真實世界研究的優(yōu)勢環(huán)節(jié)

1.臨床CRO企業(yè)

臨床CRO產(chǎn)業(yè)與RWS之間的過渡可以稱得上是無縫現(xiàn)階。RWS中很多的要素都與臨床CRO相通，比如同樣是為藥企服務(wù)，同樣要與醫(yī)院保持溝通，研究方案的設(shè)計邏輯也有一定的相通之處。因此當(dāng)上游的藥企提出了RWS的需求，作為下游的服務(wù)商，臨床CRO產(chǎn)業(yè)當(dāng)然不會錯過這塊“新蛋糕”。

優(yōu)勢：與臨床端溝通緊密，研究設(shè)計能力強。臨床CRO企業(yè)的最大優(yōu)勢，在于其在多年的臨床研究中積累的大量臨床資源，使得其在開展RWS這種多中心，大數(shù)據(jù)量的研究工作時，現(xiàn)得更加得心應(yīng)手。同時其在臨床研究上積累的研究方案設(shè)計經(jīng)驗也可以同時應(yīng)用到RWS中。

劣勢：數(shù)字化程度低，大數(shù)據(jù)量處理能力較弱。臨床CRO一直以來都是以人力為主的運營體系。大量負(fù)責(zé)不同工作的職能人員，比如負(fù)責(zé)保證臨床試驗按規(guī)則運轉(zhuǎn)的臨床監(jiān)察員（CRA）、負(fù)責(zé)統(tǒng)籌管理臨床試驗流程的臨床稽查員（QA）、負(fù)責(zé)參與并協(xié)調(diào)臨床試驗進(jìn)展的臨床協(xié)調(diào)員（CRC）等分布在不同的區(qū)域，保障整個研究順暢進(jìn)行。但是這種以人力為主的研究模式，實際上并不適合于真實世界研究的方式，可能會大幅影響研究的效率。同時臨床CRO并沒有很強的人工智能技術(shù)基礎(chǔ)，在大樣本量數(shù)據(jù)的研究中，可能會表現(xiàn)出證據(jù)挖掘能力的不足。

2.大數(shù)據(jù)企業(yè)

國內(nèi)的醫(yī)療大數(shù)據(jù)隨著各地醫(yī)療大數(shù)據(jù)中心的建成而愈發(fā)豐富，隨之而來的就是尋找合適的場景使得醫(yī)療大數(shù)據(jù)能夠發(fā)揮自己的作用。顯然，RWS是個非常合適的場景。尤其在RWS的回顧性研究中，大數(shù)據(jù)企業(yè)手中的數(shù)據(jù)可以在根據(jù)研究目標(biāo)進(jìn)行適當(dāng)?shù)那逑春徒Y(jié)構(gòu)化之后，快速應(yīng)用到研究中。

優(yōu)勢：數(shù)據(jù)即用，大數(shù)據(jù)分析和結(jié)構(gòu)化經(jīng)驗豐富。大數(shù)據(jù)企業(yè)的核心優(yōu)勢在于其可使用的數(shù)據(jù)存量大，內(nèi)容詳實。因此在實際應(yīng)用的過程中，即使有部分?jǐn)?shù)據(jù)因為不滿足研究需求（不符合入組標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量欠佳或關(guān)鍵數(shù)據(jù)缺失）而被排除在研究外，仍然可以有足夠的數(shù)據(jù)應(yīng)用于研究。而且大數(shù)據(jù)企業(yè)在大數(shù)據(jù)的治理和分析方面已經(jīng)積累了大量的經(jīng)驗，這使得其在不同種類RWS的數(shù)據(jù)分析環(huán)節(jié)中，都有比較大的優(yōu)勢。

劣勢：具有地方特質(zhì)的數(shù)據(jù)，臨床研究經(jīng)驗不足。大數(shù)據(jù)企業(yè)雖然從臨床上獲得了大量的數(shù)據(jù)，但是其在臨床研究上的經(jīng)驗卻顯然匱乏。這使得其雖然在回顧性隊列研究中可能表現(xiàn)優(yōu)異，但是在前瞻性隊列的研究中并沒有太大優(yōu)勢。另一方面，大多數(shù)大數(shù)據(jù)企業(yè)的數(shù)據(jù)來源都來自于特定地理區(qū)域的患者群體。基于這樣的患者群體研究獲得的證據(jù)，可能帶有地方特征，并不一定可以順利的外推至更廣闊的臨床范疇。

3.人工智能企業(yè)

人工智能企業(yè)更強調(diào)技術(shù)賦能。在RWS的大數(shù)據(jù)量前提下，人工智能技術(shù)可以精準(zhǔn)賦能到數(shù)據(jù)分析環(huán)節(jié)中，使得從RWD到RWE的轉(zhuǎn)化過程效率更高，或是產(chǎn)生更有洞見的RWE。這部分企業(yè)以技術(shù)為切口進(jìn)入到RWS產(chǎn)業(yè)中，成為RWS產(chǎn)業(yè)中的又一類生力軍。

優(yōu)勢：數(shù)據(jù)分析能力強，數(shù)字化水平高。人工智能最大優(yōu)勢就在數(shù)據(jù)處理上，這也是人工智能企業(yè)切入RWS產(chǎn)業(yè)的核心優(yōu)勢。同時另一方面，技術(shù)型企業(yè)的思想一般比較開放，而且作為產(chǎn)業(yè)的新入局者，不會受到臨床研究的固定思維影響，更容易在研究過程中接受更多數(shù)字化手段的運用。

劣勢：醫(yī)學(xué)團隊和技術(shù)團隊之間可能存在一定思維區(qū)隔。人工智能企業(yè)的劣勢也比較明顯。醫(yī)療領(lǐng)域中的技術(shù)型企業(yè)一般會有專業(yè)的醫(yī)學(xué)團隊和專業(yè)的技術(shù)團隊。但是醫(yī)學(xué)團隊與技術(shù)團隊之間并不一定能達(dá)到完美的溝通流程。這使得技術(shù)團隊可能在研究的過程中，對于最終證據(jù)的產(chǎn)生有一定偏差。

4.醫(yī)生平臺

醫(yī)生平臺是臨床資源的另外一種體現(xiàn)方式。臨床CRO與臨床之間的連接既表現(xiàn)在醫(yī)生層面，也表現(xiàn)在機構(gòu)層面。而醫(yī)生平臺的資源則更加集中在醫(yī)生層面，并且醫(yī)生的覆蓋面也更廣。在RWS這一類多中心研究中，更多的醫(yī)生連接就意味著臨床研究中心設(shè)點的選擇更多，為RWS的研究設(shè)計提供了更多的可能性。

優(yōu)勢：臨床資源連接，研究方案設(shè)計，證據(jù)的進(jìn)一步推廣。醫(yī)生平臺最大的優(yōu)勢就在于臨床資源廣。除此之外，由于大多數(shù)醫(yī)生平臺都帶有比較強的學(xué)術(shù)屬性，使得其在臨床研究方案的設(shè)計上有獨特的方法論優(yōu)勢。而且在獲取RWE之后，醫(yī)生平臺還可以作為RWE推廣的出口，將有價值的RWE快速推廣到廣泛醫(yī)生群體中，直接幫助醫(yī)生在臨床應(yīng)用過程中的決策。

劣勢：臨床研究經(jīng)驗不足，數(shù)據(jù)處理能力較弱。醫(yī)生平臺雖然在研究方案設(shè)計上能力突出，但是臨床研究經(jīng)驗可能并不豐富，很多內(nèi)容一直都限于紙上談兵。而且在數(shù)據(jù)處理能力上，醫(yī)生平臺的一般業(yè)務(wù)并不涉及大數(shù)據(jù)量的處理工作，可能需要著重提高自己在數(shù)據(jù)處理方面的能力。

5.基因檢測企業(yè)

基因檢測企業(yè)是RWS應(yīng)用中比較特殊的一類。基因檢測企業(yè)倚仗的是自己通過其他業(yè)務(wù)積累的基因組數(shù)據(jù)處理能力，在RWS的一個特定應(yīng)用場景——生物標(biāo)志物挖掘上有明顯優(yōu)勢。在藥物研究中越來越強調(diào)使用生物標(biāo)志物提高人群的精準(zhǔn)度，讓藥物在目標(biāo)人群中的有效率可以有明顯提升。通過對藥物以往的臨床研究中積累的患者群體基因組數(shù)據(jù)的分析，基因檢測企業(yè)有能力從數(shù)據(jù)中挖掘出能夠篩選出有效人群的生物標(biāo)志物，幫助藥物的人群進(jìn)一步精準(zhǔn)化。

優(yōu)勢：基因組數(shù)據(jù)分析能力。

劣勢：應(yīng)用場景單一。

生物標(biāo)志物的挖掘在RWS的應(yīng)用場景中比較特殊，因此優(yōu)劣勢也非常明顯。在生物標(biāo)志物的挖掘中，并不太強調(diào)企業(yè)的臨床研究能力。基因檢測企業(yè)在研究中要做的事情也與其他幾類企業(yè)不同，從藥企提供的樣本中讀取基因組數(shù)據(jù)，然后根據(jù)基因組數(shù)據(jù)和患者的臨床表現(xiàn)，綜合分析挖掘出可能對患者預(yù)后有影響的生物標(biāo)志物。這些標(biāo)志物還會在隨后經(jīng)歷更進(jìn)一步的臨床研究，以確定其臨床價值。因此基因檢測企業(yè)的優(yōu)勢就聚焦于其多年來積累的基因組數(shù)據(jù)分析能力，但是劣勢就是他們在RWS上的應(yīng)用場景很難推廣到其他應(yīng)用場景中。

3下游：需求方，藥械企業(yè)和研究者

RWS的核心需求方是藥械企業(yè)，也就是負(fù)責(zé)開展RWS的機構(gòu)主要賦能的產(chǎn)業(yè)角色。此外，出于臨床科研的目的，部分醫(yī)療機構(gòu)和其他機構(gòu)也會產(chǎn)生一些開展RWS的需求。

需求走高，市場擴容，企業(yè)繼續(xù)跑馬圈地

真實世界研究行業(yè)趨勢

藥品研發(fā)邏輯重構(gòu)，RWS或成新切入點

沒有最好的藥品，只要在特定應(yīng)用場景下的最佳治療方案。在目前缺乏臨床解決方案的適應(yīng)癥中，很多藥品即使臨床有效率只能達(dá)到20-30%，也因為顯著優(yōu)于現(xiàn)有的臨床解決方案而獲批上市。

因此在藥品研發(fā)的過程中，越來越強調(diào)患者人群的精準(zhǔn)化。這種精準(zhǔn)化既表現(xiàn)在藥物機制的選擇上，同時也表現(xiàn)在臨床使用過程中對于患者人群的篩選作用。而RWS在這兩方面都有非常高的應(yīng)用價值。在藥物機制的選擇上，RWS可以從過往的患者數(shù)據(jù)中挖掘出可能有效的藥物靶點，為早期藥物設(shè)計提供建議；在臨床應(yīng)用過程中，RWS可以基于現(xiàn)有的藥物使用數(shù)據(jù)，挖掘藥物有效患者群體中的共性特征，幫助藥物精準(zhǔn)化患者群體。

雖然目前RWS的應(yīng)用主要還集中在上市后的藥物研究中，但是可以預(yù)見的是，未來隨著RWS的不斷開展，其對于藥物研發(fā)環(huán)節(jié)的賦能作用將逐步凸顯。

通過RWS管理上市藥械產(chǎn)品成剛需

有關(guān)RWS的相關(guān)指導(dǎo)原則的落地，首先就會直接拉動藥械企業(yè)在審評審批階段的大量需求。這種審評審批不止包括新藥申報，在其他的一些關(guān)鍵注冊申報環(huán)節(jié)中，比如仿制藥的一致性評價、創(chuàng)新藥的臨床證據(jù)補充、已上市藥物的適應(yīng)癥拓展等方面，都可以將RWE作為臨床證據(jù)的補充，用于支持產(chǎn)品的注冊申報過程。醫(yī)療器械也是同樣。

另一方面，在與藥械產(chǎn)品注冊申報無關(guān)的場景中，RWS同樣可以起到補充臨床證據(jù)的作用。在當(dāng)下藥品營銷需求持續(xù)上漲的態(tài)勢下，藥企除了要考慮自身在產(chǎn)品營銷上的策略之外，對于醫(yī)生的宣教也是重中之重。對于專業(yè)群體的宣教自然需要專業(yè)的數(shù)據(jù)支撐。此時基于臨床的RWE就是最好的選項。RWE可以幫助醫(yī)生針對患者的具體診療信息，更加精確的理解藥品的用法用量、適用范圍。醫(yī)生在同類藥品的選擇中，自然會選擇自己更加有信心的藥物產(chǎn)品。

未來在數(shù)據(jù)可及的前提下，所有上市藥械產(chǎn)品都應(yīng)當(dāng)持續(xù)收集整理臨床使用中的真實世界數(shù)據(jù)。現(xiàn)在臨床醫(yī)生在開具處方時越來越強調(diào)處方背后的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。如果有完備的真實世界數(shù)據(jù)集，搭配相應(yīng)的數(shù)據(jù)挖掘工具，可以對醫(yī)生臨床上遇到的特定病例進(jìn)行快速挖掘，幫助醫(yī)生找到用藥的相關(guān)證據(jù)，為患者提供個性化的臨床解決方案。

市場隨需求不斷擴容，企業(yè)繼續(xù)跑馬圈地

隨著藥械企業(yè)需求的增長，這些需求會直接轉(zhuǎn)化到RWS的市場空間上，帶來RWS市場的進(jìn)一步擴容。對于一個剛剛脫離起步階段，開始快速增長的產(chǎn)業(yè)來說，需求的明確無疑是個巨大的利好。

在存量市場尚未被挖掘完全，同時需求還在不斷涌入的情況下，整體行業(yè)仍處于藍(lán)海狀態(tài)。因此雖然目前有五大產(chǎn)業(yè)角色憑借不同的優(yōu)勢資源進(jìn)入RWS產(chǎn)業(yè)中，但是行業(yè)競爭仍不是非常明顯，幾大不同角色在不同環(huán)節(jié)上各有優(yōu)劣，也并沒有突出的優(yōu)勢地位。因此在未來短期之內(nèi)，預(yù)期RWS產(chǎn)業(yè)仍會繼續(xù)處于跑馬圈地的狀態(tài)中。而目前已經(jīng)置身其中的企業(yè)則已經(jīng)取得了一定的先發(fā)優(yōu)勢。

產(chǎn)業(yè)逐漸步入成熟期，技術(shù)瓶頸不明顯，但尚存其他挑戰(zhàn)

經(jīng)過幾年的發(fā)展RWS產(chǎn)業(yè)已經(jīng)基本脫離了萌芽階段，逐漸進(jìn)入發(fā)展的成熟期。在產(chǎn)業(yè)發(fā)展早期，大量的研究邏輯是利用已有的醫(yī)療大數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧性研究，并因此在數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)化問題上遇到了一定的瓶頸。而在產(chǎn)業(yè)逐漸步入成熟，更廣泛的采用前瞻性研究之后，行業(yè)目前的解決方案體系日趨完善，基本不存在明顯的技術(shù)瓶頸。

但正如本報告5.1章節(jié)中分析的目前產(chǎn)業(yè)仍面臨著其他一些挑戰(zhàn)包括政策、規(guī)范、數(shù)據(jù)孤島問題等多個方面。這些挑戰(zhàn)可能會在未來的某個產(chǎn)業(yè)發(fā)展節(jié)點上，成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展中的掣肘。