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突破藥研壁壘:病毒、外囊泡……業內最好的藥物遞送花落誰家?

藥物遞送一直是醫藥研發中永恒不變的話題,無論是化藥還是生物藥,幾乎所有醫藥都會面臨藥物遞送的問題,藥物遞送不僅影響最終藥物發揮藥效的作用,甚至成為決定藥物研發成敗的關鍵點。 例如,在基因治療領域,AAV病毒載體的構建是業內公認制約整個產業發展的

藥物遞送一直是醫藥研發中永恒不變的話題,無論是化藥還是生物藥,幾乎所有醫藥都會面臨藥物遞送的問題,藥物遞送不僅影響最終藥物發揮藥效的作用,甚至成為決定藥物研發成敗的關鍵點。

例如,在基因治療領域,AAV病毒載體的構建是業內公認制約整個產業發展的瓶頸?;蛑委燁I先藥企輝大基因楊輝博士曾在受訪中提到,規?;I級別病毒載體包裝生產是限制中國基因治療產業化進程的重要因素,想要實現基因治療產業從研發到落地工業級別的生產,就需要成熟的病毒工藝開發技術。

當然,除了基因治療,小分子藥、大分子藥都離不開對遞送技術的依賴,從體外微針注射遞送小分子化學藥劑,再到用脂質體(LNP)包裹大分子藥物體內遞送,醫藥領域中的遞送系統的無處不在。甚至,醫療產業也獨立分支出了專注于遞送技術服務的CDMO賽道。

2020年,位于美國馬薩諸塞州的生物技術公司Codiak登陸納斯達克,成為美股市場首家專注于外泌體的上市藥企,而外泌體正是一種天然存在的遞送結構,Codiak通過定向改造外泌體使其具備特定運載功能,成為能夠遞送小分子、RNA、蛋白質等物質在內的“天然”載體;同年,成立僅一年的腺病毒載體基因治療公司Taysha Gene Therapies也宣布登陸納斯達克,公司以特有的腺病毒為載體遞送基因藥物去治療GM2神經節苷脂沉積癥,獲得了FDA在該病癥上的孤兒藥和罕見兒科疾病指定用藥。

2021年,基于脂質體(LNP)運載mRNA藥物的生物技術公司Verve Therapeutics宣布IPO,旗下LNP-mRNA基因療法將用于治療動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋCSVD)。

遞送技術已經成為醫療產業中不可或缺的一環,但是遞送技術產業全貌究竟是怎樣的?目前,藥物研發領域到底有哪些前沿的遞送技術,各自孰優孰劣?又在醫藥研發中發揮著怎樣的作用?作者采訪了中國醫藥遞送技術領域10余家前沿藥企創始人,以及整理了大量遞送技術相關文獻資料,為讀者梳理出整個遞送技術產業全貌。


藥物遞送發展史:伴隨需求提升下的技術升級

在臨床上,藥物遞送至關重要,不僅僅是將藥物送到病變部位那么簡單,實際上藥物遞送系統主要承載著四大核心功能:藥物靶向、藥物控釋、促進藥物吸收、增強藥物屬性。其中,“促進藥物吸收”和“藥物靶向”是臨床藥物研發中需求最旺盛的兩個方向。當然遞送系統的功能往往不是單一存在的,而是多種功能并存共同作用。

例如,各類載體制劑能夠實現“促進藥物吸收”的作用,將一些本來難以直接穿越進入細胞內部的藥物,通過各種載體表面修飾,增加藥物穿透特定生物屏障(如血腦屏障、細胞膜)的能力,提高藥效。同時,一些載體也能通過特定設計幫助藥物實現“藥物控釋”,比如通過控制脂質體的載藥量和釋放速度,能夠在保證療效的前提下降低藥物副作用。

另外,“藥物控釋”在一些慢病管理、眼病治療等領域需求比較大。以濕性老年性黃斑病變(wAMD)為例,現階段治療最大的痛點是需要長年頻繁地進行抗VEGF藥物眼內注射, 絕大多數患者都因為順應性問題而放棄治療,最終導致視力降低甚至失明。艾伯維(abbvie)、再生元 (Regeneron)、羅氏(Roche)等公司均在布局針對wAMD的長效藥物控釋系統。 藥物遞送系統平臺公司科凝生物(Pleryon Therapeutics)自主研發的動態孔徑調控緩釋系統,能夠精準調控蛋白藥物的緩釋時間及曲線,實現抗VEGF藥物在眼內長達六個月的緩釋。

除了促進藥物吸收、幫助藥物控釋,偶聯靶向遞送技術則可以根據偶聯分子的不同實現更多不同的功能,例如連接聚乙二醇分子(PEG)可以增加藥物分子的穩定性,連接單抗/多肽增加藥物分子的靶向性等等。相較而言,偶聯遞送技術能夠操作的空間更大,實現的功能更多,面向的遞送內容物也更多樣。


1971年,意外發現似膜結構,脂質體(LNP)率先登上遞送舞臺

1959年,人類在電鏡下首次看到了細胞膜的磷脂雙分子層結構;2年后,英國生物學家Alec Douglas Bangham和美國科學家R. W. Horne用經過負染的磷脂調試電子顯微鏡時,在電鏡下觀察到磷脂形成了類似細胞質膜的結構,這成為未來脂質體(LNP)誕生的雛形。

隨后到1971年,英國科學家Gregoriadis等人首次將脂質體(LNP)用作藥物載體,制成治療制劑。從此,脂質體(LNP)作為一種新型藥物載體登上新藥研發的舞臺。

由于脂質體(LNP)可采用冷凍干燥法制成凍干粉保存,只有當脂膜成分和裝載藥物接觸到水環境時才會形成脂質體(LNP),這種獨特的系統讓脂質體(LNP)成為目前醫藥產業中使用最多、應用最廣的藥物載體。


1977年,基因治療需求下,催生病毒載體

病毒載體因其本身具備感染細胞的能力,可將自身遺傳物質(DNA/RNA)突破細胞膜植入到被感染細胞內部,再借助細胞內部原始的轉錄翻譯工具組,實現病毒自身遺傳物質的復制和繁殖。借助這套天然存在的工作機制,讓科學家們看到了病毒作為遞送載體的巨大潛力。

1977年,科學家們首度實現了以病毒作為載體運送“基因藥物”到哺乳動物細胞中表達,將目標基因用以病毒外殼包裝,借助病毒自身的感染機制,遞送至靶細胞內部,最終完成“藥物”遞送。

病毒載體的出現,正是基因治療概念提出后的第5年,距離DNA雙螺旋結構被發現過去24年。從歷史的進程中,我們不難發現,病毒載體更多是作為基因治療產業發展中的一環而被應用,與此同期發展的還有DNA重組技術、PCR技術等,共同奠定了基因治療領域的發展。

至今,病毒載體最大的應用場景還是在遞送核酸藥物(基因治療)領域,市面上70%至80%的基因治療方案依舊需要通過病毒載體完成。而借助病毒本身靶向毒性作用的溶瘤病毒則發展成為另一大子賽道。


2013年,天然遞送載體“外囊泡(EVs)”步入產業研究

細胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是細胞釋放的微小囊泡,其中含蛋白質、miRNA等生物學活性分子。外囊泡(EVs)曾被視作細胞的“垃圾袋”,用于清除不必要的大分子,后發現外囊泡(EVs)表面擁有識別靶細胞的蛋白信號分子,靶細胞可以通過受體配體結合或胞吞作用攝入EVs從而改變細胞的生理病理狀態,成為細胞間信號互通的運載體,用于細胞間通訊。

2013年,美國科學家James E. Rothman、Randy W. Schekman和美籍德國科學家Thomas C. Sudhof因發現細胞外囊泡(EVs)運輸調控機制而獲得諾貝爾生理學或醫學獎。同年,美國再生醫學公司Aegle Therapeutics成立,成為歷史上首家圍繞外囊泡(EVs)進行產業開發的藥企。

外囊泡(EVs)因其天然的材料運輸特性、固有的長期循環能力、出色的生物相容性,而今已被視為最具潛力的藥物遞送載體,適合遞送各種化學物質、蛋白質、核酸和基因治療劑。同時,外囊泡(EVs)藥物遞送還具有穿越血腦屏障等優勢。

圍繞外囊泡(EVs)的遞送潛力,2015年美國生物制藥公司Codiak成立,這是歷史上第一家將外囊泡(EVs)作為遞送載體進行藥物開發的生物技術公司。Codiak自主開發工程化外泌體,在外泌體腔內搭載具有特定治療作用的藥物,將其選擇性遞送至腫瘤微環境中的特定細胞。


藥物遞送全景圖:從遞送載體到靶向藥物

在醫藥研發領域,藥物遞送系統并非只有藥物載體一種形式,其遞送系統的功能也并非僅限于將藥物遞送到靶標部位那么簡單。為了更系統地了解藥物遞送體系,我們通過整理公開資料以及對業內從業者深度訪談,將藥物遞送系統進行了如下劃分:

如圖所示,我們將藥物遞送系統首先劃分為了體外遞送體內遞送兩大類型,其中體外遞送不是本文主要研究方向,本文研究主要還是圍繞藥物的各種體內遞送方式展開。作者進一步將體內藥物遞送進行細分,分為了載體制劑遞送偶聯靶向遞送兩種形式。

載體制劑遞送代表的是需要通過獨立載體包裝后進行的藥物遞送,例如用以外囊泡為代表的天然載體、脂質體(LNP)為代表的人工微球、膠束為代表的分子聚合物,以及病毒載體等將藥物搭載進載體腔內實現藥物分子遞送;偶聯靶向遞送則代指那些將靶向分子與藥物分子通過化學鍵偶聯起來形成創新藥,這些藥物自開發出來本身就具備靶向遞送的能力,例如核酸載體藥物、ADC藥物等等。

本文將對這幾種遞送載體/藥物進行盤點,對比其運載特點,并分析應用場景的差異化。


1、載體制劑遞送:從人工設計到改造天然載體,遞送功能愈發完善


三大常用遞送載體功能對比

脂質體(LNP)是目前產業界應用最廣的遞送載體,主要由磷脂和膽固醇制備而來,具有良好的生物相容性和可降解性,無毒無免疫原性。作為藥物遞送系統,脂質體(LNP)能有效地包裹各種水溶性的、離解常數不同的大小分子。

脂質體(LNP)結構示意圖

由于脂質體(LNP)表面本身不帶有“靶頭”,所以脂質體多用來運載不需要靶向遞送的藥物。例如裝載化療藥物、抗微生物及病毒藥物、抗寄生蟲藥物、基因物質、疫苗、治療蛋白質、抗炎癥藥物、激素和天然藥物等。尤其是在mRNA疫苗遞送上,脂質體(LNP)能夠抵御核酸酶的作用,高效轉染細胞,成為眼下脂質體(LNP)熱門的應用場景。

當然,臨床通過修飾脂質體的表面和改進功能,亦可以提高脂質體的靶向性,控制循環時間和作用部位。而通過改變脂質體(LNP)雙層殼脂質的組成,又能發揮脂質體(LNP)不同的功能。

然而,以脂質體(LNP)為載體制備的mRNA制劑會在肝臟及脾臟聚集,難以靶向其他部位。由于脂質體(LNP)的潛在應用限制,載體技術仍有巨大提升空間,業內也正在探索脂質復合物、多聚體等遞送載體。例如,斯微生物正在探索獨特的LPP納米遞送平臺,以聚合物包載mRNA為內核、磷脂包裹為外殼的雙層結構。

病毒載體包裝主要分為慢病毒(LV)、腺病毒(ADV)、腺相關病毒(AAV)三大類。

其中慢病毒是由人類免疫缺陷病毒(HIV)改造而來的一種病毒載體,屬于逆轉錄病毒;腺相關病毒由直徑約26nm的二十面體蛋白質衣殼和約4.7 kb的單鏈DNA基因組組成;腺病毒是一種直徑約為90-100nm的無包膜病毒,具有廣泛的細胞和組織感染能力,且腺病毒載體攜帶基因片段的容量大,能達到7-8kb的容量。

三種常用病毒載體特點對比

病毒載體中,慢病毒載體可以高效感染幾乎所有細胞,AAV載體的遞送效率也非常高,目前已經被應用于臨床上的體內外基因治療,是一個相對成熟的遞送技術。但是病毒載體具有與基因組整合相關的關鍵缺陷、無法重復遞送,以及可能的宿主排斥等短板。這些都成為病毒載體研究中亟待優化的部分。為了解決這些難點,產業界也做出了相應的努力。

在中國,本導基因就開發了一種新的類病毒(VLP)載體,利用mRNA莖環結構與噬菌體衣殼蛋白特異識別的原理,通過病毒工程技術,將病毒和mRNA兩者的優點完美地結合起來,創造了新型遞送技術VLP-mRNA,能夠確?;蚓庉嬅冈隗w內瞬時表達(72小時內降解),降低基因編輯脫靶概率,提高基因編輯藥物的安全性。

在美國,基因治療公司Ring therapeutics全球首創的“指環病毒”可以攻克傳統病毒載體不能重復遞送的痛點,與人類免疫系統相容,就算重復給藥也不會誘發免疫反應,有利長期性治療;且指環病毒載體帶有環狀單股DNA,不會產生和人體雙股DNA融合,是較安全的載體平臺。據悉,該病毒屬于甲型細環病毒屬,多以靈長類動物為宿主,遺傳物質是環狀單股DNA,基因組大小約3.5-3.8kb。

外囊泡(EVs)作為天然的生物大分子載體,具有免疫源性低、毒副作用小、可攜帶成分豐富(蛋白質、脂質、核酸、糖等)、全身循環、靶向遞送等優勢。已經被業內公認為最具潛力的遞送載體。

根據細胞外囊泡(EVs)的生物合成或釋放途徑,可以對囊泡進行分類:外泌體(exosomes)、微粒/微囊泡(microparticles/microvesicles)、凋亡小體(apoptotic body/bleb)、腫瘤小泡(large oncosomes),以及其他各種EV亞群。外囊泡膜可抵抗胞外環境核酸酶的降解作用,因此可作為小分子核酸藥物載體,這方面的應用已有大量文獻報道。

幾種外囊泡對比

目前,產業界用以載體開發的外囊泡(EVs)主要有三種:人源工程化外泌體、人類間充質干細胞(MSCs)來源的外泌體和紅細胞/血小板等無核細胞來源的外泌體。工程化外泌體因為可以修飾其靶向并且提升藥物裝載效率,目前是產業界的主流。MSCs來源的外泌體大約40-80nm大小,可以遞送20-30 bp微小RNA,紅細胞來源的外泌體由于受到紅細胞本身特質的影響最長可以攜帶30 kb的DNA。


2、偶聯靶向遞送:自由搭配靶頭,高壁壘“生物導彈”

與載體遞送方式不同的是,偶聯靶向技術是用一個Linker(連接子)將藥物和具備靶向遞送功能的分子相連接,形成的具有靶向遞送功能的偶聯藥物。最常見的如有ADC藥物,最早被開發應用為“生物導彈”,利用生物大分子(抗體)的特異性,定向把小分子毒素(非特異性)送到病灶(如癌細胞),實現特異性殺滅癌細胞,而不影響正常細胞。

ADC藥物的起源可以追溯到1980年,最初的設想是將單克隆抗體靶向治療與傳統化療相結合,使其在抗癌方面既具有靶向的高度選擇性,又具有化療的強大殺傷力。

目前,ADC藥物主要由抗體-Linker(連接子)-藥物三部分構成。其中,Linker連接的藥物多為細胞毒素,毒素相當于彈頭,用于殺傷腫瘤細胞;抗體相當于制導裝置,將毒素精確導航到靶點;連接子將抗體與毒素相連接,在細胞內釋放毒素。

根據Nature預測,2020年以前上市的10款ADC產品到2026年銷售總額將超過164億美元。國內ADC市場在2020年啟動,預計2024年及2030年分別達到74億及292億人民幣的規模,2024年至2030年復合年增長率為25.8%。

偶聯靶向遞送的幾種藥物形態


除了ADC,近年來還出現了多肽偶聯藥物(PDC),它和抗體偶聯藥物(ADC)類似,將其抗體-Linker(連接子)-藥物三部分中的“抗體”替換成了“多肽”,同樣可以具備靶向遞送功能。

PDC通過一個可分解的Linker將特定的多肽序列與細胞毒素共價結合,以提高局部細胞毒素濃度的形式靶向患病組織,減輕非疾病組織中的毒性效應,減輕不良反應,達到增效減毒的目的。

PDC整合了多肽的優勢,具有較小的分子量,可生物降解的同時不會引起免疫原性反應。通過修飾肽鏈的氨基酸序列,可改變PDC共軛疏水性和電離性質,解決水溶性差、代謝不及時等問題,同時促進細胞和組織通透性,攻克了小分子藥物由于理化性質欠佳在臨床開發中磨損率高的難題。一些特定的多肽載體還能克服腫瘤耐藥性,以及實現跨血腦屏障的藥物遞送。此外,相比于ADC技術,多肽偶練藥物PDC具有多種產業性優勢,例如更好的均一性,更低的生產成本和周期等。

不止ADC、PDC藥物可以作為“生物導彈”,臨床上還有抗體細胞偶聯藥物(ACC)、病毒樣藥物偶聯物(VDC)、抗體片段偶聯藥物(FDC)、抗體寡核苷酸偶聯物(AOC)、抗體免疫刺激偶聯物(ISAC)、抗體生物聚合物偶聯物(ABC)等偶聯藥物都可以實現遞送功能,但在這些領域產業研究比較少,所以本文不做過多解讀。

除了偶聯藥物,還有一些直接提供“連接體(Linker)”的遞送技術。例如通過設計組裝核苷酸形成特定藥物載體,使其與目標分子(包括具有靶向功能的大分子)的底層核酸序列偶聯,成為具備特定靶向遞送功能的核酸藥物。

相較于ADC、PDC藥物,納米核酸載體能夠實現多靶向適配體掛載,提升適配體介導藥物與靶細胞特異性結合;通過接頭設計確保靶向適配體不折疊,立體構象完整,保證了適配體介導的特異性和親和力;且靶向適配體和藥物整體分子量比值合理,提高了適配體介導藥物與靶細胞特異性結合幾率。納米核酸載體可以以序列延展方式掛載核苷酸片段和大部分N環類化藥等。


國內藥物遞送先行者:藥企們都使用哪些遞送技術?

了解了遞送技術的多種多樣,那么國內有哪些企業正在這個賽道發力呢?

首先,從病毒載體方面來看,基本上國內從事基因治療的藥企普遍采用都是病毒載體,包括有奧源和力、至善唯新、輝大基因、信念醫藥、安龍生物等近20家國內藥企正在使用病毒載體進行基因療法開發。

另一方面,國內也有不少提供專業病毒包裝技術服務的CRO/CDMO,例如有源興基因、吉凱基因、和元基因、白澤生物、漢恒生物、賽業生物等10余家企業,都能輸出品類多樣的臨床用病毒載體。

百藥智達的納米核酸藥物合成工藝

與病毒載體和基因治療的強關聯不同,脂質體(LNP)作為遞送載體,與之關聯的不僅有前沿的mRNA疫苗,還有各類抗癌化療藥物,以及對藥物緩釋、藥物吸收有需求的臨床藥物都可以采用脂質體(LNP)作為遞送載體。

例如,競諾擇生物在基礎的脂質體(LNP)技術之上,創新研發了一種“多藥脂質體技術”,通過控制脂質體的載藥量和釋放速度,在保證療效的前提下降低藥物副作用;再通過修飾脂質體的表面,提高脂質體的靶向性,控制藥物在體內的分布和作用時間。該技術能夠讓聯合使用的藥物在體內的分布和半衰期發生變化,藥物在體內分布將趨向一致,以此改善藥物的代謝行為,增強聯合化療的協同作用,彌補現有方法的不足,提高治療效果。

不過圍繞脂質體(LNP)最前沿的研究還是建立在核酸疫苗之上,因為疫苗注射本身對其靶向性要求不高,所以成為核酸疫苗注射首選的藥物載體。在國內,深信生物、傳信生物圍繞RNA藥物(多為疫苗)展開的研究都是借助了脂質體(LNP)作為遞送載體,脂質體(LNP)成為傳染疾病mRNA疫苗最具潛力的遞送技術。

其中,深信生物采用的脂質體(LNP)是一種可離子化陽離子的脂質納米粒,內部可以很好負載核酸藥物,相對于AAV病毒載體,這種載體具備更大的遞送空間和更好的重復遞送性。

另外,值得一提的還有渤因生物,該公司圍繞核酸(DNA)藥物/基因治療展開創新藥研發,采用的卻不是病毒載體,而是一種非病毒可重復遞送的藥物載體。據了解,該非病毒載體正是基于脂質體(LNP)基礎之上研發而來針對DNA遞送特異優化的創新載體。

其次在外囊泡載體方面,目前國內主要有恩澤康泰、博泌生物、宇玫博生物等企業正在做相關研究。其中,恩澤康泰主要是基于外囊泡中外泌體一類型作為大分子遞送載體,通過工程化改造的方式對外泌體進行改性,大幅提高了外泌體攜帶特定有效成分,包括多肽、蛋白質、核酸藥物的載量,并實現特定器官的選擇性遞送。

博泌生物采用的是紅細胞外囊泡(RBCEV)載體遞送,公司先從O型血捐獻者的血液中分離紅細胞,在體外誘導使其分泌RBCEVs,然后經過純化得到高純度的RBCEVs。RBCEV可以裝載多達30kb的DNA片段,以及mRNA、反義寡核苷酸、siRNA等其他核酸藥物。由于紅細胞自身沒有細胞核和線粒體,也保證了分泌后的RBCEVs中核酸量含量極少,形成天然的空白核酸運載載體。

除了前文提及的載體制劑遞送,中國從事ADC藥物研發的企業超過20家,包括有榮昌生物、樂普生物、康諾亞、嘉和生物等;從事PDC藥物研發的另有安醫生命科技(N1 Life)、泰爾康醫藥、主流生物、同宜醫藥、盛諾基醫藥等不到10家,該領域在國內還處于開發的洼地,研究公司并不多見。

例如,安醫所使用的Linker連接的多肽不僅能夠靶向腫瘤微環境,使藥物腫瘤形成富集,讓腫瘤組織內部藥物富集,從而提高藥效濃度、藥物吸收效率,降低藥物毒副作用,同時還利用多肽載體克服腫瘤的多重耐藥性,甚至擴大原始藥物的適應癥;康源久遠用linker鏈接PEG化的毒素,克服了傳統ADC耦聯技術的隨機性缺陷。


百藥智達的納米核酸藥物合成工藝

最后,值得介紹的還有一家專門從事遞送技術服務的藥企——百藥智達,該公司以核苷酸和修飾物為材料,仿生tRNA人工合成多條寡核苷酸RNA或DNA鏈,遵循堿基配對原理自主裝配成T型藥物載體系列;該載體動態粒徑約10nm(掛載藥物和靶向后約15nm),呈穩定超螺旋結構立體構象,具有優良熱力學、酸堿、血液生理、酶學穩定性;同時,百藥智達開發出系列序列延展、綴合、偶合方法,可以高效掛載各類靶頭及藥物效應分子,靈活成藥。


后記:沒有最好的載體,只有最適合的遞送技術

遞送技術在醫療產業中是一個非常大的盤子,從我們前文的研究可以看到,每一種遞送技術幾乎都有與之對應的契合的研發藥物。例如,核酸藥物最常見的是采用病毒載體,究其緣由是病毒載體的感染能力高、宿主范圍廣、同時表達多個基因等優勢都很適用于核酸藥物的運載。

當然,圍繞病毒載體本身的短板,也成為前沿科學家們致力于克服的地方,病毒的不可重復遞送性、隨機整合風險等,也就誕生出了諸如類病毒(VLP)載體類型,以及像渤因生物一樣嘗試用非病毒載體克服AAV病毒短板進行基因治療的企業。

提到非病毒載體,脂質體(LNP)則成為產業的寵兒,基于被遞送藥物的屬性差異,藥企開始圍繞脂質體進行的各類升級,以高效適應遞送目標藥物,納米脂質體、陽離子納米乳、多藥脂質體等,成為產業發展的一大方向。由于脂質體(LNP)的非主動靶向性,目前成為核酸疫苗的首選遞送技術,強大的可離子化磷脂化學結構改造優化能力,以及解速度快,產量高等優勢,未來的應用前景巨大。

相較病毒和脂質體(LNP)而言,天然的外囊泡則可以被認為最前沿的第三代遞送技術。不僅易于設計靶向性,還能天然運載大分子,且低免疫原性,有望彌補現有遞送技術的不足,成為獨具優勢的給藥系統。然而,目前國內從事該領域的企業并不多,技術工藝也需要進一步完善。不過據業內人士透露,目前國內諸多藥企已經開始嘗試使用外囊泡遞送技術替代原有遞送方式,以提高藥物遞送效率等相關屬性。

最后是我們提及小分子藥物,可以偶聯單抗、多肽等形成靶向藥物,定向導航到病變(多為腫瘤)部位。與此同時,連接小分子藥物和大分子單抗/多肽的linker也可以成為科學家們優化的對象,以及如何提高這些偶聯藥物的均一性,也是前沿藥企需要解決的問題。所以,也有藥企嘗試直接構建核酸載體,將需要運載的藥物直接“回歸”到核苷酸序列本身,與納米核酸載體相連形成穩定的核酸復合物,解決藥物遞送均一性問題。

綜上所述,醫藥界對遞送技術的探索是永無止境的,永遠在研究更為高效、完美的遞送系統。遞送系統與醫藥是協同發展,遞送在醫藥領域無處不在,也將是醫藥產業發展中一個永恒的話題。


特別鳴謝:

百藥智達合伙人 魏鴻

競諾擇生物創始人 馮皓

恩澤康泰CEO 孔關義

深信生物創始人 李林鮮

渤因生物創始人 潘雨堃

Carmine Therapeutic聯合創始人 史家海

科凝生物創始人 余渝

本導基因創始人 蔡宇伽

安醫生命科技(N1 Life)創始人 臧曉羽

康源久遠CEO 劉樹民

和度生物......

本文來源:動脈網 作者:小編
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