由于致殘致死率高，心衰一直是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。

心力衰竭（HF），指各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈和（或）射血功能受損，心排血量不能滿足機(jī)體組織代謝需要，以肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血，器官、組織血液灌注不足為臨床表現(xiàn)的一組綜合征。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，心力衰竭就是指心臟泵血功能下降，無(wú)法向機(jī)體泵送足量的血液。

心衰患者左心室擴(kuò)大，引起二尖瓣反流，它會(huì)加重心衰患者的病情。據(jù)統(tǒng)計(jì)，高達(dá)74％的心衰患者都患有功能性二尖瓣反流。

二尖瓣是左心房和左心室之間的閥門，控制血流從左心室單向流動(dòng)到左心房。二尖瓣反流（MR）是最常見的心臟瓣膜疾病，指二尖瓣關(guān)閉不全，引起血流在心臟收縮期從左心室反流入左心房，使心臟負(fù)擔(dān)加重。

功能性二尖瓣反流（FMR）也稱繼發(fā)性二尖瓣反流，主要是由于缺血或非缺血原因引起左心室結(jié)構(gòu)和功能改變而造成的二尖瓣反流。

對(duì)于中重度二尖瓣反流患者，外科開胸手術(shù)仍是主流的治療方式。而隨著微創(chuàng)技術(shù)發(fā)展，經(jīng)導(dǎo)管介入治療二尖瓣反流成為臨床和企業(yè)發(fā)展的重點(diǎn)。

針對(duì)二尖瓣反流，很多企業(yè)把重心放在對(duì)二尖瓣的修復(fù)和置換上，經(jīng)導(dǎo)管緣對(duì)緣修復(fù)（TEER）已經(jīng)成為眾多臨床指南推薦的療法，其中的代表性產(chǎn)品就是雅培推出的MitraClip經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣夾。

但有這樣一家企業(yè)，在功能性二尖瓣反流治療中另辟蹊徑，選擇從源頭出發(fā)，改善左心室結(jié)構(gòu)問題。Ancora Heart開發(fā)了世界上第一個(gè)皮下心室修復(fù)系統(tǒng)AccuCinch，用于治療心力衰竭與功能性二尖瓣反流患者。

心力衰竭（左） 心力衰竭與功能性二尖瓣反流（右） 來(lái)源：Ancora Heart官網(wǎng)

明星機(jī)構(gòu)注資，單筆融資金額過(guò)億人民幣

2001年，Ancora Heart在美國(guó)加州成立，致力于治療心力衰竭患者，與雅培、美敦力等實(shí)力強(qiáng)勁的跨國(guó)企業(yè)分一杯羹。

成立20年間，公司打造了完善的技術(shù)、管理人才矩陣。公司的CEO兼總裁Jeffrey M. Closs曾參與創(chuàng)建Benu，成功推動(dòng)Perclose的首次公開募股，并且曾在Nellix Endovascular（Endologix收購(gòu)）里擔(dān)任領(lǐng)導(dǎo)。

擁有80多項(xiàng)專利的Russel Sampson是Ancora Heart的首席科學(xué)家，他在CE和PMA認(rèn)證、商業(yè)化、盈利和收購(gòu)等方面有著深厚經(jīng)驗(yàn)，負(fù)責(zé)公司的核心技術(shù)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)和產(chǎn)品開發(fā)工作。

在20年的發(fā)展過(guò)程中，公司共完成了4次融資。2018年5月，公司完成1780萬(wàn)美元的融資，由Savitr Capital領(lǐng)投。最近的一次融資是在2021年的7月，Ancora Heart宣布完成8千萬(wàn)美元融資，投資方為知名投資機(jī)構(gòu)Sands Capital、Sio Capital和一位未披露的戰(zhàn)略投資者。

在未推出產(chǎn)品的階段，能夠獲得明星資方的青睞，Ancora Heart到底有何魅力？

世界首創(chuàng)的皮下心室修復(fù)系統(tǒng)

這家小型器械公司的魅力要從它的新技術(shù)說(shuō)起。

在二尖瓣反流的心衰患者治療中，Ancora Heart開創(chuàng)性地選擇修復(fù)左心室結(jié)構(gòu)。公司推出的AccuCinch系統(tǒng)將為藥物和起搏器無(wú)效，且不需要左心室輔助治療的心衰患者提供新選擇，填補(bǔ)傳統(tǒng)治療的空白。

世界范圍內(nèi)，AccuCinch是第一個(gè)也是唯一一個(gè)用于治療心力衰竭和功能性二尖瓣返流的經(jīng)皮心室修復(fù)系統(tǒng)，從根源上解決二尖瓣反流的問題。

AccuCinch系統(tǒng) 來(lái)源：Ancora Heart官網(wǎng)

在手術(shù)過(guò)程中，導(dǎo)管經(jīng)皮經(jīng)股靜脈進(jìn)入人體左心室，將AccuCinch植入物放置到左心室的內(nèi)壁，然后用電纜連接錨將其收緊并鎖定到位。一旦AccuCinch系統(tǒng)收緊，左心室體積就會(huì)縮小，心室壁應(yīng)力減弱，心臟壁得到支撐和加強(qiáng)。

AccuCinch直接針對(duì)左心室擴(kuò)張和功能障礙進(jìn)行治療，采用經(jīng)皮經(jīng)股入路。此前，多數(shù)二尖瓣反流介入治療主要采用經(jīng)心尖和經(jīng)房間隔路徑。經(jīng)心尖入路操作簡(jiǎn)單，學(xué)習(xí)曲線短，更易獲取輸送鞘管操作的最佳位置，但患者預(yù)后較差。相比而言，經(jīng)股入路侵入性低、創(chuàng)傷小，患者的耐受性更佳。

而且，與經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣夾和人工二尖瓣瓣環(huán)不同，AccuCinch沒有對(duì)二尖瓣進(jìn)行拉扯、縫合，保留了二尖瓣的自然結(jié)構(gòu)，是一種損傷小、風(fēng)險(xiǎn)小的治療方案。

目前，AccuCinch正在進(jìn)行臨床研究。CORCINCH-HF是一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)化臨床研究，旨在研究AccuCinch治療有癥狀的射血分?jǐn)?shù)降低的心衰（HFrEF）患者的安全性和有效性，將在全球多達(dá)80個(gè)中心招收400名患者，研究結(jié)果將用于向FDA提交上市前批準(zhǔn)（PMA）。

該研究擁有獨(dú)特的設(shè)計(jì)，將在前250名試驗(yàn)患者達(dá)到6個(gè)月的隨訪后，對(duì)PMA提交的安全性和臨床療效進(jìn)行初步分析，然后在整個(gè)患者群體達(dá)到12個(gè)月的隨訪后進(jìn)行第二次分析。

雅培、愛德華科學(xué)、美敦力紛紛押注二尖瓣賽道

二尖瓣反流的介入治療成為繼經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù)（TAVR)后，結(jié)構(gòu)性心臟病領(lǐng)域的最大熱點(diǎn)。

據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2022年全球中重度二尖瓣反流患者將超1億人，到2030年全球?qū)⒂?.22億患者。全球二尖瓣修復(fù)器械市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)到2030年增加至54億美元，2019年到2030年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為20.5％。

雅培、愛德華科學(xué)、美敦力紛紛押注這一賽道，國(guó)內(nèi)參與者捍宇醫(yī)療、紐脈醫(yī)療遞交招股書。

中國(guó)二尖瓣介入治療滲透率低，臨床需求巨大。我國(guó)人口老齡化速度明顯高于世界水平，2019年中重度二尖瓣反流患者人數(shù)約為1千萬(wàn)，但同年國(guó)內(nèi)僅進(jìn)行了4200臺(tái)二尖瓣反流手術(shù)。

傳統(tǒng)手術(shù)侵入性強(qiáng)、創(chuàng)傷大，限制了二尖瓣反流治療的發(fā)展速度。中國(guó)二尖瓣反流患者中，有50％的患者因年紀(jì)、心臟功能受損和多種并發(fā)癥無(wú)法進(jìn)行傳統(tǒng)外科手術(shù)。二尖瓣介入治療為他們提供了“心”的方向。

目前為止，經(jīng)導(dǎo)管緣對(duì)緣修復(fù)的技術(shù)和市場(chǎng)最為成熟，獲得眾多臨床指南推薦。《2021 ESC/EACTS心臟瓣膜病管理指南》對(duì)TEER治療做IIa類推薦，此前在2017年版的《指南》中做的是IIb類推薦。

全球范圍內(nèi)共有6款經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣修復(fù)產(chǎn)品、1款經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣置換產(chǎn)品獲批上市。中國(guó)市場(chǎng)中，僅雅培的MitraClip二尖瓣系統(tǒng)獲批上市。

雅培MitraClip系統(tǒng)的出現(xiàn)，將經(jīng)導(dǎo)管緣對(duì)緣修復(fù)技術(shù)帶向了臨床。在三維超聲及DSA引導(dǎo)下，MitraClip二尖瓣系統(tǒng)夾住二尖瓣前、后葉的中部，使二尖瓣在收縮期由大的單孔變成小的雙孔，從而減少二尖瓣返流。

COAPT研究首次證實(shí)了二尖瓣鉗夾術(shù)（MitraClip）用于治療繼發(fā)于心力衰竭的二尖瓣嚴(yán)重反流的安全性和有效性。2019年3月，F(xiàn)DA將MitraClip的適應(yīng)證擴(kuò)展至藥物治療不佳，中度至重度功能性二尖瓣反流的心力衰竭患者。2020年6月，該產(chǎn)品獲NMPA批準(zhǔn)上市。

目前，MitraClip系統(tǒng)是國(guó)際上最成熟的經(jīng)導(dǎo)管緣對(duì)緣修復(fù)器械，也是最成熟的二尖瓣介入治療器械，全球應(yīng)用超10萬(wàn)例。此前，雅培已推出第四版的MitraClip G4產(chǎn)品。

愛德華生命科學(xué)推出Cardioband System，在瓣環(huán)處放置可調(diào)節(jié)的人工瓣環(huán)帶使瓣環(huán)直徑縮小以達(dá)到治療目的，稱為瓣環(huán)環(huán)縮術(shù)，目前仍處在臨床試驗(yàn)階段。

有了雅培的先例，國(guó)內(nèi)企業(yè)多把重點(diǎn)放在經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣夾合術(shù)上，如捍宇醫(yī)療研發(fā)的ValveClamp是一款經(jīng)心尖TEER器械，此前已進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序。

中國(guó)經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣修復(fù)產(chǎn)品

為打造適合中國(guó)市場(chǎng)的二尖瓣修復(fù)產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)企業(yè)在二尖瓣夾的操作性能、適應(yīng)癥、輸送系統(tǒng)等方面做了一定改進(jìn)。

捍宇醫(yī)療的ValveClamp硬件設(shè)備依賴低，無(wú)需DSA機(jī)器，而且操作簡(jiǎn)便，醫(yī)生學(xué)習(xí)曲線短。紐脈醫(yī)療的Valveclip-M采用一體化設(shè)計(jì)和倒刺設(shè)計(jì)，夾合器不易脫落，而且輸送外鞘直徑縮小，更適合亞洲人群使用。德晉醫(yī)療的DragonFly二尖瓣夾中心具有獨(dú)特的封堵網(wǎng)設(shè)計(jì)，進(jìn)一步降低中心反流。

除了發(fā)展技術(shù)、降低成本外，二尖瓣企業(yè)想要在國(guó)內(nèi)推廣產(chǎn)品，還需綜合考慮社會(huì)環(huán)境的影響。我國(guó)醫(yī)患資源分布不均，醫(yī)生使用二尖瓣修復(fù)產(chǎn)品需要一定的技術(shù)和學(xué)習(xí)時(shí)間。而且，二尖瓣產(chǎn)品在影像指導(dǎo)下介入，還要同步發(fā)展醫(yī)學(xué)影像技術(shù)。

近年來(lái)，我國(guó)正在大力培養(yǎng)血管介入人才，發(fā)展介入放射學(xué)，國(guó)產(chǎn)器械企業(yè)也參與其中。隨著國(guó)產(chǎn)品牌走向市場(chǎng)，我國(guó)二尖瓣修復(fù)領(lǐng)域一定會(huì)實(shí)現(xiàn)較大增長(zhǎng)。

參考資料：TEER from HERE：經(jīng)導(dǎo)管緣對(duì)緣修復(fù)—從今往后

ESC重磅解讀丨吳永健教授：《2021 ESC/EACTS心臟瓣膜病管理指南》更新