在上市和早篩掀起的兩場浪潮之后，腫瘤NGS行業再次歸于平靜。雖然伴隨診斷市場仍然在不斷擴大，但在潮起潮落之間，尋找第二曲線，早已成為腫瘤NGS產業中的共識。

而從當下的腫瘤NGS產業發展上看，MRD（腫瘤微小殘留）檢測作為一個在國外已經有大量案例可循的產品，無論在發展的成熟度上，還是在臨床的需求度上，都更可能在短期內發展成為腫瘤NGS行業的第二曲線。

各家企業在MRD上的布局已經比較明確，不斷有新臨床進展和新技術突破的消息傳出。但在產品推廣上，卻始終沒有大動靜出現。MRD復發監測要如何才能登堂入室，真正成為腫瘤NGS行業的增長動力來源？想跑完這最后的“一百米”，可能需要點外力助推。

骨髓MRD檢測：血液腫瘤的復發監測金標準

MRD并不是什么新概念，尤其在血液腫瘤的診療中，已經有多年的應用。

“我們是國內最早開展微小殘留檢測的團隊，早在2000年前后就已經開始用流式細胞術進行MRD檢測，到現在已經二十多年了?！敝袊拱﹨f會小兒腫瘤專業委員會主任委員、浙江大學兒童醫院血液腫瘤中心主任湯永民教授說。

正如湯教授所言，在過去的20多年中，流式細胞術是臨床上檢測MRD的主要技術手段。流式細胞術通過檢測細胞表面是否存在某些蛋白質標記物，來評估樣品中是否含有癌細胞，靈敏度大概可以到10-4，也就是從1萬個細胞中識別出1個癌細胞。

一項已經使用了20年的臨床技術毫無疑問已經證明了自己的臨床價值。但是就像是體育運動中的“更高、更快、更強”一樣，人們對于醫療產品的要求也在向著“更準確、更高效、更靈敏”的方向發展。隨著NGS技術的逐漸成熟，這種更加精準的檢測手段不斷在腫瘤領域開拓新的應用場景，迭代傳統的檢測技術。MRD檢測也是被關注的領域之一。

國外已有相關產品得到了監管機構的認可。2018年9月，Adaptive Biotechnologies的clonoSEQ獲FDA批準，用于進行急性淋巴細胞白血病（ALL）或多發性骨髓瘤（MM）患者的MRD檢測。clonoSEQ是第一個FDA授權的基于NGS技術的MRD測試，對于Adaptive自己和MRD檢測領域都有著重要的意義。

clonoSEQ仍然選擇了骨髓作為檢測樣品。湯教授告訴我們，在血液腫瘤的MRD檢測方面，無論采用哪種技術路徑，骨髓標本仍然是金標準。

Adaptive提供給FDA的有關clonoSEQ的臨床數據中，包括了273名急性淋巴細胞白血病患者，正在評估中的323名多發性骨髓瘤患者，和一項包括了706名多發性骨髓瘤患者的臨床研究。

FDA在最終的審評內容中表示，clonoSEQ的靈敏度超過10-6，也就是說，能夠在超過100萬個細胞中準確的識別出一個腫瘤細胞，相較于流式細胞術的靈敏度提高了兩個數量級。

正是因為如此巨大的臨床提升，在獲批的4個月后，2019年1月，clonoSEQ被納入Medicare的覆蓋范圍，解決了大量患者的支付問題。

毫無疑問，NGS技術在血液腫瘤的MRD檢測上有已經被證實的臨床價值，無論是在NCCN（美國國家綜合癌癥網絡）發布的指南中，還是國內有關機構發布的指南中，早就已經將NGS技術路徑的MRD檢測與流式細胞術并列，作為評判血液腫瘤療效的關鍵性指標。

目前在國內腫瘤NGS企業的布局中，面向血液腫瘤的產品較少，實體瘤的MRD檢測布局要更多一些。

但是，首先，血液腫瘤MRD已經具備了明確的應用場景和臨床需求；其次，NGS技術在MRD檢測上的優勢顯著；此外，國外已經有成功案例作為范本。因此盡管實體瘤MRD檢測充滿了想象空間，但是落回到現實的市場環境中，想要在短期內實現市場突破，血液腫瘤MRD的商業化速度顯然更快。尤其在當下這個時間節點，國內推出血液腫瘤MRD檢測產品的企業還不多，正是跑馬圈地的好機會。

與創新型企業合作技術，與藥企合作渠道，泛生子正式推出Seq-MRD?

在我們關注的企業中，泛生子是少數重點布局血液腫瘤MRD檢測的企業之一。

2020年10月，泛生子宣布與杭州艾沐蒽簽訂獨家許可協議，獲得其血液腫瘤微小殘留?。⊿eq-MRD?）產品的全球獨家許可，并將加速產品開發和商業化。拿下這款產品之后，泛生子又利用其“一步法”專利技術（中國發明專利ZL 201710218529.4）對Seq-MRD?進行了優化，使文庫構建過程在一次PCR（聚合酶鏈反應）中完成，將樣本污染和假陽性結果的風險極大降低。

到最近，泛生子順利地以LDT形式推出了全面升級后的Seq-MRD?產品。截至目前，Seq-MRD?已經在國內ALL（急性淋巴細胞白血?。?、MM（多發性骨髓瘤）、CLL（慢性淋巴細胞白血?。┑阮愋突颊咧型瓿闪藬登Ю龢颖镜臋z測。與此同時，泛生子還宣布了一項關鍵性的渠道合作。

2021年10月22日，泛生子宣布與復星醫藥就Seq-MRD?檢測服務簽訂獨家商業化合作協議。根據協議內容，泛生子與江蘇復星醫藥將在中國指定地區的血液病重點醫院和診所，共同銷售和聯合推廣Seq-MRD?，服務于急性淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤、慢性淋巴細胞白血病等淋系血液腫瘤患者。

此前我們看到的腫瘤NGS企業與醫藥企業之間的合作，基本都聚焦于伴隨診斷部分，為靶向藥物研發專屬的伴隨診斷產品。像泛生子與復星醫藥這樣，完全基于特定產品的渠道合作確實不多見。如果我們細看這項合作，泛生子通過此次合作要解決的，恰恰是血液腫瘤MRD當下面臨的渠道難題。

渠道對于現階段的腫瘤NGS企業有多重要？

血液腫瘤和實體瘤是高度差異化的市場，無論從診療手段上，還是從醫院的職責劃分上，二者都有著極大的區別。

在診療手段上，血液腫瘤是系統性疾病，不像實體瘤可以直接切除。影像學診斷只能對血液腫瘤累積部位的浸潤情況進行判斷，不如實體瘤來得簡單直接。也因此在血液腫瘤的復發監測方面，會更加需要MRD這種可以相對在早期發現腫瘤復發的手段。

在醫院的職責劃分上，血液腫瘤的診療更多由血液內科負責，只有在少數設有腫瘤血液科的醫院中才由腫瘤科負責。因此從產品推廣的角度上考慮，在血液腫瘤相關產品的市場教育中，單單具備腫瘤科的覆蓋能力還不夠，還需要更廣泛地聯系血液內科醫生，得到他們認可。

回到腫瘤NGS企業的身上，血液腫瘤幾乎是這些企業的盲區。作為第一曲線的伴隨診斷產品幾乎不涉及血液腫瘤，也就沒有覆蓋血液內科醫生的必要性。所以盡管很多腫瘤NGS企業已經搭建了強有力的線下推廣團隊，但是團隊在推廣血液腫瘤產品的能力上卻非常薄弱。

所以對于泛生子來說，如果想要自己下場推廣Seq-MRD?，就意味著他們需要從頭開始搭建渠道網絡。這點也適用于任何一個想要進軍血液腫瘤MRD的企業。在這種情況下，泛生子做出了更加明智的決策，從外部尋找有血液科覆蓋能力的渠道合作伙伴，也就是復星醫藥。

復星醫藥在血液系統疾病領域有注射用白眉蛇毒血凝酶和馬來酸阿伐曲泊帕片兩款重要產品，在國內擁有約1500人的專業營銷團隊，負責包括血液和淋巴性惡性腫瘤、實體瘤領域在內的創新藥物的營銷與市場推廣。

泛生子選擇與復星醫藥合作，無疑是對自身在血液腫瘤渠道上的補強。從泛生子首席醫療官胡云富的口中，我們了解到，這項合作中泛生子將提供科研推廣、市場活動、產品培訓等相關專業支持，復星醫藥則利用銷售隊伍和渠道資源推廣Seq-MRD?。這樣的分工與我們對于當下現狀的分析不謀而合。

腫瘤NGS伴隨診斷市場早已進入了競爭的白熱化階段，從頭部市場逐漸深入基層。在一、二線城市之外，還有更多的醫生需要學習和了解NGS技術的臨床應用。所以我們才會看到，現階段腫瘤NGS企業的銷售支出比例已經很高，卻還是有隨著營收而不斷上漲的趨勢。

在時下的發展階段中，找到產業中的藍海并發展出自己的第二曲線，將會是腫瘤NGS企業一個關鍵性的轉折點。尤其在第二曲線的發展過程中，如果能夠借助其他企業的銷售網絡，無論是達成渠道合作，還是更深度地捆綁產品，都將為自己在激烈市場競爭中多謀得一分勝算。