在紅瓦綠樹、碧海藍(lán)天的海濱城市青島，有一處名為“青島國際院士港”的園區(qū)，在這里，眾多國內(nèi)外知名院士攜頂尖科研成果入駐并進(jìn)行成果轉(zhuǎn)化。今天，我們走入園區(qū)，走入青島普美圣醫(yī)藥，與王玉田院士進(jìn)行深度的訪談。

2016年，青島國際院士港引進(jìn)了首家海外院士團(tuán)隊，團(tuán)隊落地后正式成立了青島普美圣醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱“普美圣”或“公司”）。公司由加拿大皇家科學(xué)院王玉田院士擔(dān)任董事長及首席科學(xué)家，擁有全球領(lǐng)先的藥物研究和開發(fā)團(tuán)隊，專注于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物開發(fā)，瞄準(zhǔn)未滿足的臨床需求，始終堅持原始創(chuàng)新。

這位加拿大皇家科學(xué)院院士，已成功創(chuàng)辦3家生物技術(shù)公司

加拿大皇家科學(xué)院院士王玉田

普美圣創(chuàng)始人王玉田院士，為加拿大皇家科學(xué)院院士、加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)終身教授、美國霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所的國際研究員、中國國務(wù)院僑務(wù)辦公室海外專家咨詢委員、中國科學(xué)院海外評審專家、中國自然科學(xué)基金海外評審專家、長江教授海外評審專家、中國科學(xué)院深圳理工大學(xué)生命健康學(xué)院院長。

王玉田院士專注于神經(jīng)系統(tǒng)重大疾病機(jī)理研究和創(chuàng)新藥物研發(fā)已有三十多年，在學(xué)習(xí)記憶障礙以及腦卒中、阿爾茨海默癥、藥物成癮、重度抑郁癥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的機(jī)理研究和創(chuàng)新藥物研發(fā)中取得了一系列國際領(lǐng)先的成果，擁有眾多國際保護(hù)的藥物專利和可用于藥物開發(fā)的新型技術(shù)專利。

王玉田院士團(tuán)隊在《Science》、《Nature》、《Cell》等頂尖學(xué)術(shù)雜志及其子刊發(fā)表突破性論文數(shù)十篇，總共發(fā)表了160余篇文章，總引用超過3萬多次。

除了科學(xué)家的身份之外，王玉田院士還是一個成功的創(chuàng)業(yè)者，擁有十幾年生物制藥產(chǎn)業(yè)界經(jīng)驗。在創(chuàng)辦普美圣之前，王玉田院士還作為聯(lián)合創(chuàng)始人先后創(chuàng)辦過加拿大NoNO Inc制藥公司以及Primary Peptides制藥公司。

NoNO Inc公司的創(chuàng)新專利藥物NA-1已于2020年完成一項大型Ⅲ期臨床試驗，并于2020年2月在世界卒中大會上公布了研究數(shù)據(jù)，NA-1也成為了近50年來全球第一個真正有腦保護(hù)功能的神經(jīng)保護(hù)劑；Primary Peptides公司授權(quán)給蘇州亞寶公司的SY-007項目已完成Ⅰ期臨床研究, 準(zhǔn)備啟動II期臨床研究。

普美圣由王玉田院士2016年回國后創(chuàng)立，匯集了他此前數(shù)年積累且經(jīng)大量實驗數(shù)據(jù)驗證的科研成果，也傾注了他無數(shù)的心血和精力。目前公司擁有藥物研發(fā)的三大核心技術(shù)平臺，產(chǎn)品管線擁有多個創(chuàng)新的多肽和小分子藥物。

這個不管是在學(xué)術(shù)領(lǐng)域還是科研轉(zhuǎn)化領(lǐng)域都有著斐然成果的科學(xué)家，他以及他所創(chuàng)辦的普美圣，會有哪些值得創(chuàng)業(yè)者以及初創(chuàng)公司借鑒和學(xué)習(xí)的地方呢？下面讓我們跟隨動脈網(wǎng)（以下簡稱“VB”）來一探究竟。

科研沒有捷徑，帶著興趣循序漸進(jìn)地堅持才能到達(dá)“羅馬”

VB：科研道阻且長，您卻在腦科學(xué)科研領(lǐng)域一直前行了幾十年，您有什么戰(zhàn)勝困難的方法嗎？

王玉田院士：你的問題讓我想起了博士求學(xué)期間的一段往事，當(dāng)時在做腦干切片試驗，花了差不多半年時間，但做的腦干切片始終無法存活，什么數(shù)據(jù)都拿不到，非常令人氣餒。我當(dāng)時也想過放棄，轉(zhuǎn)向其他領(lǐng)域，但好在臨門這一腳的時候堅持住了，最終成功拿到了成活的腦干切片，當(dāng)時的堅持不懈才成就了后來我在這個領(lǐng)域的發(fā)展。

現(xiàn)在再回過頭去看，我仍然覺得失敗和成功之間并沒有太大的差距，差別只在于是否堅持。

其次就是做研究，必須得自己感興趣，興趣就是堅持的動力。假如我們只是為了工作而工作、為了生計而工作，毫無疑問，當(dāng)我們面對挫折時會被輕易地打倒。尤其是做科研，它的失敗次數(shù)遠(yuǎn)超過成功的次數(shù)，一定要有足夠的熱愛才能夠堅持前行。

此外，我所走的每一步都是根據(jù)我的興趣和需求來規(guī)劃的。在我讀碩士期間，我就對科學(xué)界公認(rèn)的皇冠學(xué)科——腦科學(xué)產(chǎn)生了濃厚的興趣。但當(dāng)時受研究條件的限制我只能把大腦作為暗箱，從外周的研究來推測大腦的調(diào)制。之所以選擇去加拿大讀博，是因為當(dāng)時那邊的實驗室可以為我的研究提供所需要的觀測腦切片的先進(jìn)設(shè)備，從而可以直接觀察神經(jīng)元間相互作用的結(jié)構(gòu)和功能連接。

在我了解了神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)神經(jīng)元間突觸連接和功能調(diào)制之后，我心中仍有疑惑。因為這些水平上的發(fā)現(xiàn)還不足以使我們在分子水平了解大腦功能是如何產(chǎn)生和調(diào)制的，而這是了解疾病如何發(fā)生和進(jìn)一步開發(fā)精準(zhǔn)治療腦疾病的藥物的前提。因此，我在博士后期間又進(jìn)一步選擇了能夠在單個細(xì)胞水平上研究分子機(jī)制和尋找藥物靶點(diǎn)蛋白的實驗室進(jìn)行我的博后訓(xùn)練。

時至今日，我始終認(rèn)為科研是一個循序漸進(jìn)的過程，沒有捷徑可走。在這個過程中，只要我們在能夠提供條件的平臺上帶著興趣去堅持，一步一個腳印的走下去，就能夠到達(dá)“羅馬”。

創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)離不開，具有深度和開創(chuàng)性的基礎(chǔ)研究

VB：除了普美圣之外，您之前在加拿大也創(chuàng)辦過兩家制藥公司，并且都取得了不錯的成績。但科研轉(zhuǎn)化這條道路比單純的科研要困難許多，作為一個已經(jīng)創(chuàng)辦了三家公司的科學(xué)家，您有什么科研轉(zhuǎn)化方法論或者是經(jīng)驗可以分享嗎？

王玉田院士：我個人覺得想要做出好藥，最重要的是你的基礎(chǔ)研究必須達(dá)到深度和具有開創(chuàng)性。以往藥物研發(fā)艱難，多以失敗而告終，有多方面的原因。其中之一是藥物靶點(diǎn)的選擇不夠精準(zhǔn)。因此需要更深入的創(chuàng)新性的研究找到新的靶點(diǎn)。只要你發(fā)現(xiàn)新的作用機(jī)理和找到真正的靶點(diǎn)，設(shè)計藥物精準(zhǔn)率和成功率就會大幅增加。

我本人是醫(yī)學(xué)院出身，我在做基礎(chǔ)研究的時候就會思考怎么樣以臨床疾病為導(dǎo)向，以便能夠使自己的基礎(chǔ)研究成果盡快轉(zhuǎn)化到臨床，回饋于社會和患者。

跟部分大藥企不同，大藥企是通過市場需求而選擇已知的靶點(diǎn)進(jìn)行藥物研發(fā)。而基礎(chǔ)科學(xué)家是在研究未知機(jī)理過程中發(fā)現(xiàn)新的靶點(diǎn)，再根據(jù)靶點(diǎn)的適應(yīng)癥進(jìn)行藥物研發(fā)。科學(xué)家的藥物成果多為研究的副產(chǎn)品，其轉(zhuǎn)化是基于基礎(chǔ)研究已經(jīng)達(dá)到一定深度而自然衍生的過程。因此，其研發(fā)成功幾率也將大幅上升。

真實的情況也是如此，如今生物醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)始人大多是基礎(chǔ)科學(xué)家出身。科學(xué)家們通過與高校和藥企進(jìn)行合作，加速轉(zhuǎn)化進(jìn)度。所以，我其實也沒有什么特別的訣竅，只要我們的基礎(chǔ)研究足夠深、足夠有開創(chuàng)性，藥物的衍生與成果的轉(zhuǎn)化不過是自然而然的事情。

政策、投資、市場、風(fēng)險，全面解讀普美圣目前發(fā)展

VB：相較于國外，中國的科研轉(zhuǎn)化在哪些方面有所不同？

王玉田院士：中國在科研轉(zhuǎn)化方面的不同體現(xiàn)在兩個方面。

首先是政策。中國的藥物審批政策更注重藥物的安全性。畢竟藥物屬于一種特殊的商品，它的受益人是急需走出困境的病人。由于國內(nèi)對于新藥批準(zhǔn)的態(tài)度比較保守，在安全性方面控制十分嚴(yán)格，審批的難度往往更大，這也可能會消磨一部分人的創(chuàng)新熱情。所以我們需要在保證安全和激勵創(chuàng)新之間找到一個平衡點(diǎn)。

然后是投資。藥物的開發(fā)有兩個特點(diǎn)，一個是時間線長、另一個是失敗率高。高投入、高風(fēng)險導(dǎo)致國內(nèi)的投資機(jī)構(gòu)對早期公司的投資熱情不高。但是政府在這方面會提供一些指導(dǎo)和資金支持，孵化和扶持一些早期的企業(yè)，通過政府和私有資本的合作，共同促進(jìn)轉(zhuǎn)化。另外，科學(xué)家通過與大藥企合作也是加快轉(zhuǎn)化速度和提高成功率的可能途徑。

在此環(huán)境下，普美圣也是一家依托青島國際院士港所創(chuàng)立的創(chuàng)新藥物研發(fā)企業(yè)，我們的核心成員均具有海外學(xué)習(xí)背景和工作經(jīng)歷，具備世界領(lǐng)先的科研能力、豐富的臨床醫(yī)療和制藥企業(yè)管理運(yùn)作經(jīng)驗。另外我們也積極與國內(nèi)外高校合作，整合高校的科研力量，包括加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)（UBC）近30人的研發(fā)團(tuán)隊以及中科院深圳理工大學(xué)生命健康學(xué)院計劃組建20-30人的博士研發(fā)團(tuán)隊。

VB：請您從業(yè)內(nèi)角度詳細(xì)地談一談，目前普美圣聚焦的市場——神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)新藥物的開發(fā)難點(diǎn)以及市場。

王玉田院士：首先，鑒于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)雜性和藥物的研發(fā)難度，許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的都有著遠(yuǎn)遠(yuǎn)未被滿足的臨床用藥需求，如腦卒中、藥物成癮、重度抑郁、精神分裂癥、阿爾茨海默癥等，它們的巨大市場是顯而易見的。

其中，就阿爾茨海默癥來說，目前全球有超過5000萬患者，中國患者超1000萬，面對這全球萬億市場目前卻沒有真正有效的治療藥物。在中國，隨著國內(nèi)老齡化進(jìn)程加快，退行性中樞神經(jīng)疾病藥物占據(jù)的市場也會越來越大，目前占比已超20%。另一方面，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病與腫瘤等惡性疾病不同，它一般不會立即致死，而是致殘率極高，會給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，急需開發(fā)出真正安全有效的藥物以滿足市場需求。

但是中樞神經(jīng)藥物開發(fā)難度確實很大。人類對大腦的科學(xué)研究已經(jīng)有幾百年歷史，但是受科學(xué)技術(shù)的制約，直到近20年才取得了一定的突破。盡管如此，大腦有數(shù)十億到百億的神經(jīng)元，神經(jīng)元與神經(jīng)元之間通過相互作用形成神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)介導(dǎo)信號傳導(dǎo)，我們對人類大腦的認(rèn)知程度還不及大腦全部結(jié)構(gòu)和功能的10%。

神經(jīng)中樞的復(fù)雜性也讓它的藥物開發(fā)進(jìn)展落后于其他領(lǐng)域的藥物。但是隨著高精尖儀器的不斷更新?lián)Q代，目前我們已經(jīng)有能力研究單個的神經(jīng)元和突觸，基礎(chǔ)研究已達(dá)到了突破的臨界值。所以，預(yù)計未來10年，中樞神經(jīng)領(lǐng)域?qū)⒂懈嗟募膊∧軌虻玫接行У乃幬镏委煛?/span>

VB：雖然中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物擁有巨大未滿足的市場空間，這也源于該類藥物的開發(fā)具有很大難度。作為一家創(chuàng)業(yè)公司，難度越高伴隨的風(fēng)險也越大，普美圣有什么布局或策略減少公司創(chuàng)新研發(fā)的風(fēng)險嗎？

王玉田院士：風(fēng)險是相對而言的。隨著人們對腦科學(xué)基礎(chǔ)研究的積累，對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的研發(fā)風(fēng)險也在逐漸減小。

普美圣在這方面也積累了大量的經(jīng)驗，公司目前擁有覆蓋藥物研發(fā)的全流程技術(shù)平臺，包括疾病機(jī)理研究、靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、藥物設(shè)計與合成、藥效學(xué)評價、成藥性研究、制劑處方小試開發(fā)等。其中最為核心的是三大藥物篩選和設(shè)計平臺，包括靶向蛋白相互作用的干擾肽設(shè)計平臺、多肽介導(dǎo)蛋白靶向溶酶體降解技術(shù)平臺以及基于蛋白晶體結(jié)構(gòu)的計算機(jī)輔助藥物設(shè)計平臺。

通過此前數(shù)年基礎(chǔ)研究的積累以及目前基于技術(shù)平臺的轉(zhuǎn)化，普美圣作為初創(chuàng)公司的研發(fā)風(fēng)險也將大幅降低。

核心項目已完成所有臨床前研究，即將開展臨床I期研究

VB：立足于未滿足市場，普美圣目前已有4個在研項目，它們目前的進(jìn)度如何？近期會有哪些重大突破？

王玉田院士：我先介紹一下我們的產(chǎn)品管線，主要包括PMS-001 (AMPA受體內(nèi)吞抑制劑)、PMS-002 (NMDA受體亞單位變構(gòu)調(diào)節(jié)劑)、PMS-003(脂質(zhì)合成轉(zhuǎn)錄因子SREBP1抑制劑)、PMS-004(JNK細(xì)胞死亡通路抑制劑)等，囊括治療腦卒中、藥物成癮、重度抑郁、阿爾茨海默癥、精神分裂癥、心肌梗塞、痤瘡和肥胖等重大疾病的多肽藥物和小分子化學(xué)藥物。

目前這四個項目均為公司科研團(tuán)隊獨(dú)立研究、自主創(chuàng)新的成果，具有完全的自主知識產(chǎn)權(quán)和全球?qū)＠Ｗo(hù)。由于公司在研項目均定位于臨床急需、市場短缺（部分產(chǎn)品為國家戰(zhàn)略需要）的產(chǎn)品市場，因此具有廣闊的市場前景、商業(yè)價值以及重大的社會效應(yīng)。

我重點(diǎn)介紹一下我們的PMS-001和PMS-002項目。PMS-001項目的適應(yīng)癥為腦卒中、藥物成癮、阿爾茨海默癥和重度抑郁。AMPA受體在很多病理情況下會發(fā)生過度的細(xì)胞內(nèi)吞，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生，PMS-001可以競爭性的抑制AMPA受體內(nèi)吞，以促進(jìn)神經(jīng)元間突觸傳遞的強(qiáng)度和突觸傳遞的可塑性，從而減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡和促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶，而治療各種相關(guān)疾病。

與PMS-001相關(guān)的研究結(jié)果均被發(fā)表在國際著名學(xué)術(shù)刊物上，受到國際同行的廣泛關(guān)注和認(rèn)可，療效也已經(jīng)得到了世界上多個實驗室獨(dú)立研究結(jié)果的驗證。目前，PMS-001已完成臨床前所有研究，并向NMPA提交了腦卒中適應(yīng)癥的IND申報并被受理，我們預(yù)計將在2022年年初啟動PMS-001的臨床Ⅰ期研究。

PMS-002屬于小分子化學(xué)藥，是NMDA受體亞單位的陽性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，包括Npam043、Npam105以及Npam217三個化合物。

其中，Npam043是NMDA受體 GluN2A亞單位的選擇性陽性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，可提高含有 GluN2A亞單位的 NMDA 受體的活性，從而激活細(xì)胞保護(hù)通路而抑制細(xì)胞死亡，用于腦卒中的治療；Npam105和Npam217作為GluN2A和GluN2B亞單位雙陽性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，可顯著增加突觸可塑性和認(rèn)知可塑性，用于阿爾茨海默癥和精神分裂癥的治療。

目前，PMS-002正在開展臨床前制劑處方的開發(fā)工作，并且前期毒理探索試驗已經(jīng)完成，數(shù)據(jù)顯示該系列化合物具備良好的安全性。我們在2022年年初將正式啟動PMS-002的臨床前研究。

此外，我們還會根據(jù)實際需要，及時建設(shè)GMP規(guī)范的現(xiàn)代化多肽藥物生產(chǎn)車間，為多肽藥物PMS-001，PMS-002和PMS-004的臨床用藥和產(chǎn)業(yè)化提供產(chǎn)能保障。

VB：創(chuàng)業(yè)當(dāng)前，普美圣有何主要需求嗎？

王玉田院士：作為初創(chuàng)公司，企業(yè)的需求是跟隨公司發(fā)展而動態(tài)變化的。目前我們的需求主要在兩方面，一是資金，二是人才。資金方面，我們正在積極對接投資機(jī)構(gòu)，進(jìn)行A輪融資，為PMS-001的臨床研究和其他產(chǎn)品的臨床前研究募集資金；人才方面，目前我們急需融資和公司上市等方面的管理人才。另外隨著項目即將進(jìn)入臨床，我們需要繼續(xù)擴(kuò)充我們的臨床團(tuán)隊，吸引更專業(yè)的臨床人才加入我們，為項目的臨床期研究保駕護(hù)航。

VB：最后，請您概括一下普美圣醫(yī)藥的目標(biāo)規(guī)劃和愿景。

王玉田院士：企業(yè)的發(fā)展就像人的成長一樣，分為初創(chuàng)期、成長期和成熟期。

初創(chuàng)期，我們希望能夠盡快發(fā)現(xiàn)有效的靶點(diǎn)和藥物，以及擁有一個合適的核心團(tuán)隊來管理公司和推動項目的進(jìn)展；成長期，隨著公司構(gòu)架的逐步完善和項目發(fā)展到臨床階段，需要更多的資金投入以及團(tuán)隊的擴(kuò)充，來全力加速項目的轉(zhuǎn)化，普美圣目前正處于這個階段；然后是成熟期，藥物進(jìn)入商業(yè)化階段，需要建立專業(yè)的生產(chǎn)和商業(yè)化團(tuán)隊以保障藥物的生產(chǎn)和銷售。在企業(yè)發(fā)展的每個時期，我們都需要專業(yè)的管理和運(yùn)營。

總的來說，普美圣的愿景和規(guī)劃就是順應(yīng)企業(yè)的發(fā)展規(guī)律，積極推進(jìn)管線上各個產(chǎn)品的開發(fā)，逐步成長為全球領(lǐng)先的神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物開發(fā)企業(yè)，為全球的患者提供安全有效的治療藥物，為促進(jìn)人類健康做出我們的貢獻(xiàn)。