導(dǎo)讀：新冠病毒，通常通過呼吸道感染人類，并造成呼吸系統(tǒng)和人體各個器官的損傷。隨著新冠病毒的大規(guī)模流行，新的病毒突變株不斷出現(xiàn)，Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron等，其中一些突變株具有更強的感染能力或更強免疫逃逸能力。

2023年1月11日，美國波士頓大學(xué)、哈佛醫(yī)學(xué)院、威斯康星大學(xué)的研究人員在國際頂級期刊《Nature》上發(fā)表了一篇研究論文，研究發(fā)現(xiàn)了Omicron的弱點，表明NSP6蛋白突變是Omicron致病性較弱的重要原因，而刺突蛋白對Omicron的較低致病性的貢獻微乎其微，開辟了一條消滅 COVID 的新途徑，為未來疫苗和治療提供了一條新思路。

https://www.nature.com/articles/s41586-023-05697-2#Sec4

刺突蛋白

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波士頓大學(xué)國家新發(fā)傳染病實驗室(NEIDL)的一個安全實驗室里，研究人員首先研究了病毒的刺突蛋白，這是一種幫助SARS-CoV-2入侵細(xì)胞并開始感染的分子，大多數(shù)疫苗也采用了這種分子。之所以關(guān)注這種突變，原因之一是科學(xué)家們已經(jīng)確定大多數(shù)突變都集中在這一種蛋白質(zhì)上。

研究者將Omicron的刺突放入野生型病毒中，產(chǎn)生了一種嵌合重組病毒即一種含有不同病毒基因片段的改良病毒，他們稱之為Omi-S，這是原始病毒的一種版本，含有Omicron蛋白。研究者認(rèn)為如果spike是Omicron病毒衰減的原因，那么Omi-S和Omicron病毒應(yīng)該會引起類似的輕微疾病。

研究思路

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當(dāng)研究人員在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的細(xì)胞中比較Omicron、Washington和Omi-S時，他們發(fā)現(xiàn)嵌合病毒比野生型病毒更弱。但仍然沒有Omicron那么弱，這表明并不僅僅是刺突蛋白導(dǎo)致了該變體相對缺乏致病性，

隨后，他們在生物工程動物模型中測試了這三種病毒變體。改造成更容易感染疾病的小鼠，結(jié)果相同。這種病毒的Omi-S版本不僅對小鼠的致死率低于COVID首次襲擊美國時在人與人之間傳播的病毒類型，而且對嚙齒動物的致死率也很低，因為它們經(jīng)過生物工程改造后更容易感染這種病毒。

Omicron的弱點

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在確定了刺突蛋白不是稀釋Omicron效力的唯一因素后，研究團隊開始尋找其他可能的原因。他們最終發(fā)現(xiàn)了一種不同的蛋白質(zhì):NSP6。

實際上，除了刺突蛋白以外，新冠病毒還包括一些其他的分子組成，共同完成感染的過程。而這種非結(jié)構(gòu)蛋白NSP6，它的工作是促進受感染細(xì)胞中某些膜囊泡的形成，這些膜囊泡充當(dāng)病毒基因組擴增的工廠。

研究人員又將Omicron的NSP6蛋白添加到Omi-S的嵌合病毒上，組成Omi-S plus NSP6病毒，又一次進行了實驗驗證。研究發(fā)現(xiàn)，Omi-S plus NSP6病毒復(fù)制明顯減少，感染動力學(xué)與Omicron相似。小鼠實驗表明，與Omi-S相比，Omi-S plus NSP6病毒較弱，受感染小鼠肺部支氣管感染減少。研究人員表示，NSP6蛋白還與炎癥有關(guān)，當(dāng)人們感染新冠時，肺部會出現(xiàn)炎癥，導(dǎo)致肺炎和急性呼吸窘迫綜合征，而NSP6似乎在其中發(fā)揮了作用。

總之，研究展示了不同SARS-CoV-2基因片段對疾病嚴(yán)重程度的相對影響。這種類型的研究不僅有可能預(yù)測哪些變異可能導(dǎo)致新的感染浪潮，還可以確定針對COVID-19的新療法的靶點。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41586-023-05697-2#Sec4