2022 年 3 月，國家《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第九版）》（以下簡稱《診療方案（第九版）》）將奈瑪特韋片/利托那韋片、安巴韋單抗/羅米司韋單抗兩種新上市藥物納入抗病毒藥物方案[1]，2022 年 8 月 9 日，中國自主研發的小分子藥物阿茲夫定也寫入該《診療方案（第九版）》中，2022年12月29日，國家藥監局附條件批準默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊進口注冊[3]。

本文將對以上4種藥物的適應證、用法用量、作用機制、禁忌證、不良反應、注意事項、藥物相互作用進行綜述，以期促進臨床合理使用。

奈瑪特韋/利托那韋片（NMV-r）[4]

適應證：我國批準 NMV-r 用于成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度 COVID-19 患者，美國 FDA 還批準該藥用于 12 歲以上，體質量≥40 kg 的青少年患者。此外，國內外指南和說明書均推薦在 COVID-19 確診以及出現癥狀后 5 天內盡快服用此藥。

有以下至少一種疾病或條件，則認為具有進展為重癥 COVID-19 的高風險因素：

高齡（≥ 60 歲）；

肥胖或超重（如：體重指數[BMI]>25 kg/m2）；

目前吸煙者；

慢性腎臟疾病；

糖尿病；

免疫抑制性疾病或免疫抑制治療；

心血管疾病（包括先天性心臟病）或高血壓；

慢性肺病[慢性阻塞性肺疾病、哮喘（中度至重度）、間質性肺疾病、囊性纖維化和肺動脈高壓等]；

鐮狀細胞病；

神經發育性疾病（腦性麻痹、唐氏綜合征）或導致醫學復雜性的其他病癥（遺傳或代謝綜合征和重度先天性異常）；

活動性癌癥；

需要相關醫療性支持（與 COVID-19 無關）（氣管切開術、胃造瘺術或正壓通氣等）。

用法用量：300mg奈瑪特韋與100mg利托那韋同時服用，每12小時一次，連續服用5天。

作用機制：奈瑪特韋是一種 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 Mpro（也稱為 3C-樣蛋白酶，3CLpro）的擬肽類抑制劑，抑制 SARS-CoV-2 Mpro 可使其無法處理多蛋白前體，從而阻止病毒復制。利托那韋抑制 CYP3A 介導的奈瑪特韋代謝，從而升高奈瑪特韋血藥濃度。

禁忌證：有半乳糖不耐受、總乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的患者應禁用 NMV-r，對該藥活性成分或任何輔料有臨床顯著過敏反應史的患者也應禁用。已有過敏反應和其他過敏反應的報道，若使用過程中出現明顯過敏反應的癥狀或體征，應立即停用NMV-r，并給予對癥支持治療。

不良反應：主要表現為味覺倒錯和腹瀉，也有過敏的報道。部分癥狀可能與新冠肺炎臨床癥狀相似，應注意鑒別。

注意事項：奈瑪特韋必須與利托那韋同服方可達到有效治療濃度，需整片吞服，不得咀嚼、 掰開或壓碎，且進餐與否不影響藥物療效。如果患者在開始治療后轉為重癥或危重癥，也建議完成 5 天的治療。

如果漏服一劑但未超過通常服藥時間的 8 小時，應盡快補服并按照正常的給藥方案繼續用藥。如果漏服且超過 8 小時，則不應補服漏服的劑量，而應按照規定的時間服用下一劑量。請勿為彌補漏服的藥物而服用雙倍劑量。

藥物相互作用：任何經CYP3A代謝的藥物或CYP3A抑制劑/誘導劑都可能與NMV-r產生相互作用，應全面評估藥物相互作用的影響、權衡利弊使用。不得與哌替啶、雷諾嗪等高度依賴CYP3A進行清除且其血漿濃度升高會導致嚴重和/或危及生命的不良反應的藥物聯用。

安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液[5]

安巴韋單抗/羅米司韋單抗，即 BRII-196/BRII-198，是來源于康復期 COVID-19患者的非競爭性SARS-CoV-2全人源IgG1亞型單克隆中和抗體，是我國首家獲批的自主知識產權新冠病毒中和抗體聯合治療藥物[3]。

適應證：用于治療輕型和普通型且伴有進展為重型（包括住院或死亡）高風險因素的成人和青少年（12~17 歲，體質量≥40 kg）COVID-19 患者。其中青少年（12~17 歲，體質量≥40 kg）適應證人群為附條件批準上市，暫無臨床試驗數據，有效性和安全性尚待進一步最終確證。

用法用量：二藥的劑量分別為1000mg。在給藥前兩種藥品藥品分別以100ml生理鹽水稀釋后，經靜脈序貫輸注給藥，以不高于4ml/min的速度靜脈滴注，之間使用生理鹽水100ml沖管。在輸注期間對患者進行臨床監測，并在輸注完成后對患者進行至少1小時的觀察。

作用機制：安巴韋單抗和羅米司韋單抗均為抗新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的中和抗體，為全人源 IgG1 亞型單克隆抗體，可靶向結合 SARS-CoV-2 剌突蛋白的受體結合域（RBD），對 SARS-CoV-2 具有中和活性。刺突蛋白介導病毒與宿主細胞上的受體人血管緊張素轉化酶 2（hACE2）結合。

禁忌證：對安巴韋單抗/羅米司韋單抗或制劑中任何成分（蔗糖、聚山梨酯 80、組氨酸、甲硫氨酸、注射用水）過敏者禁用。

不良反應：主要包括腹瀉、嘔吐、發熱、寒戰、支氣管炎、輸液相關反應、血壓升高、失眠、咳嗽、流涕。

注意事項：本品可能產生嚴重超敏反應，包括嚴重速發過敏反應和輸液相關反應，應警惕使用。如果出現具有臨床意義的超敏反應或嚴重速發過敏反應的體征和癥狀，應立即終止給藥，并給予適當的藥物和/或支持性護理。

本品相關的輸液反應，可能發展為重度或危及生命，因此在輸注期間和輸注后 24 小時內，需注意觀察。輸液反應的體征和癥狀可能包括：發熱、 呼吸困難、血氧飽和度降低等。如果發生輸液相關反應，則考慮減慢或停止輸注，并給予適當的藥物和/或支持性護理。

藥物相互作用：該藥不經腎臟排泄，亦不通過細胞色素 P450（CYP）酶代謝，所以與經腎臟排泄、或屬于CYP酶底物誘導劑或抑制劑的合并用藥發生相互作用的可能性較低。

阿茲夫定片[6]

已在國內上市的阿茲夫定片有兩種規格（1mg和3 mg），我國藥監局應急附條件批準阿茲夫定1 mg規格用于治療成人普通型 COVID-19 患者。

適應證：用于治療普通型新型冠狀病毒性肺炎成人患者。

用法用量：成人每次5mg，每日1次，空腹服用，療程不超過14天。

作用機制：阿茲夫定是HIV逆轉錄酶與輔助蛋白Vif雙靶點抑制劑，為人工合成的核苷類似物，可在細胞內磷酸化，成為有活性的5’-三磷酸鹽代謝物（阿茲夫定三磷酸鹽）。阿茲夫定三磷酸鹽能抑制重組 HIV 逆轉錄酶活性，導致病毒 DNA 鏈合成中止。

禁忌證：對阿茲夫定或制劑中其他任何成分過敏者禁用。

不良反應：常見不良反應為肝功能異常、腹瀉等，偶見血糖升高、淋巴細胞計數降低、消化道反應等。

注意事項：中重度肝腎功能損傷者慎用，不建議妊娠哺乳期婦女使用。

藥物相互作用：阿茲夫定為 P-糖蛋白（P-gp）底物及弱效 P-gp 誘導劑，基于此，推測阿茲夫定可能與 P-gp 底物（地高辛、達比加群酯、秋水仙堿）及 P-gp 抑制劑（如環孢素、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等唑類抗真菌藥，利托那韋、決奈達隆、胺碘酮、維拉帕米、克拉霉素、葡萄柚汁）、P-gp 誘導劑（如利福平、圣約翰草提取物）等存在相互作用，應謹慎聯用。

莫諾拉韋膠囊[7]

適應證：用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者，例如伴有高齡、肥胖或超重、慢性腎臟疾病、糖尿病、嚴重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活動性癌癥等重癥高風險因素的患者。

用法用量：成人每12小時口服800mg（4粒200mg膠囊），連續5天，可與或不與食物同服。患者應在診斷出 COVID-19后或在癥狀出現后5天內盡早服用。

作用機制：莫諾拉韋是一種具有抗SARS-CoV-2活性的前藥，可代謝為胞苷核苷類似物NHC，NHC可分布至細胞中，并在細胞內經磷酸化形成具有藥理活性的核糖核苷三磷酸酯（NHC-TP）。NHC-TP通過一種稱為病毒錯誤災變的機制發揮作用。NHC-TP通過病毒RNA聚合酶摻入SARS-CoV-2RNA，導致病毒基因組中錯誤累積，從而抑制病毒復制。

不良反應：臨床試驗中的不良反應主要為腹瀉、惡心、頭暈，也有發生過敏反應的報道。

禁忌證：對本品及輔料成份過敏者禁用。

注意事項：應整粒吞服，不要打開、破壞或壓碎膠囊；如果當日漏服藥物，10小時內可補服一次，超過10小時則不應補服，繼續按原先服藥時間服用下次劑量，不得將下次劑量加倍以彌補漏服的劑量。

藥物相互作用：數據有限，尚未發現藥物相互作用。

值得注意的是，上述4種藥物均為處方藥，患者應在醫療機構內在專業醫生指導下服用，不適宜在家中自行服用。

參考文獻：

1.國家衛生健康委員會國家中醫藥管理局. 新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九 版） [EB/OL]. (2022-11-27)/[2022-12-31]. http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202203/b74ade1ba4494583805a3d2e40093d88.shtml.

2.國家藥監局.國家藥監局應急附條件批準默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊進口注冊[EB/OL]. (2021-12-30)/[2022-12-31]. https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20221230152354151.html?type=pc&m=

3.國家藥監局. 國家藥監局應急批準騰盛華創醫藥技術（北京）有限公司新冠病毒中和抗體聯合治療藥物安巴韋單抗注射液（Brii-196）及羅米司韋單抗注射液（Brii-19 8）注冊申請 [EB/OL]. (2021-12-08)/[2022-12-31]. https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20211208212528103.html.

4.帕羅韋德說明書

5.安巴韋單抗注射液（騰博銳）說明書

6.阿茲夫定片（捷倍安）說明書

7.莫諾拉韋膠囊（利卓瑞）說明書

來源：醫學界呼吸頻道

責編：田棟梁

校對：臧恒佳