肺癌是全球的主要死亡原因。在所有癌癥中，肺癌是五年存活率最低的癌癥之一。眾所周知，吸煙和使用煙草制品在很大程度上促進了肺癌的發展。這是一個臨床證實的事實，各種水果中的活性成分可以最大限度地降低患包括癌癥在內的慢性疾病的風險。

近期，日本岡山大學研究團隊利用小鼠模型發現，軟棗獼猴桃果汁及其組成成分異槲皮素有助于預防和減少肺癌。這項研究發表于《Genes and Environment》期刊。

https：//genesenvironment.biomedcentral.com/articles/10.1186/s41021-022-00255-0#Sec13

研究背景

01

飲食因素可以顯著影響人類的癌癥風險。流行病學數據支持高水果攝入量與慢性病低風險之間的關聯。水果的生物活性特性長期以來一直是研究的重點。例如，據報道，葡萄、石榴和藍莓是生物活性化合物的良好膳食來源，對慢性疾病有益。

軟棗獼猴桃是富含多酚和維生素C的植物之一。之前，研究團隊已證實軟棗獼猴桃果汁對誘變、炎癥和小鼠皮膚腫瘤發生的抑制作用。他們已確定了軟棗獼猴桃中負責抗誘變作用的成分是水溶性和熱敏性的酚類化合物。隨后，他們提出多酚化合物異槲皮素是具有抗致癌潛力的組成成分。

研究過程

02

研究小組使用NNK（一種存在于煙草制品中的已知致癌化合物）誘導小鼠腫瘤生長。通過一系列實驗和對照，研究小組研究了sar-j和isoQ對小鼠肺腫瘤發生的影響。結果表明，接受NNK注射和口服A.arguta汁的組中每只小鼠肺的腫瘤結節數顯著低于僅注射NNK的組。此外，isoQ的口服給藥也減少了小鼠肺中結節的數量。

此外，該團隊設計了一系列實驗來研究sar-j和isoQ對使用鼠傷寒沙門氏菌TA1535的NNK和MNNG介導的誘變的影響。結果顯示，在sar-j存在下，使用鼠傷寒沙門氏菌TA1535檢測到的NNK和MNNG的致突變性降低。然而，當使用鼠傷寒沙門氏菌YG7108進行類似測試時，sar-j不能降低NNK和MNNG的誘變作用。基于這一批判性觀察，研究人員得出結論，sar-j似乎通過加速DNA修復來介導其抗誘變作用。

“Akt”是一種參與癌癥信號傳導的關鍵蛋白，使用基于細胞的實驗，研究小組還表明sar-j抑制了“Akt”的作用，Akt和一種稱為“PI3k”的相關蛋白在幾種人類癌癥中被過度激活。

研究結果

03

團隊還研究了sar-j對A549細胞致癌后期的影響。表皮生長因子受體（EGFR）的過表達和突變與腫瘤發展有關，突變EGFR選擇性激活AKT信號通路。ErbB家族成員的突變或表達增加與包括肺癌在內的幾種惡性腫瘤有關。

在有或沒有EGF刺激的sar-j存在下，A549細胞中Akt的磷酸化顯著降低，表明sar-j組分抑制PI3K / AKT信號通路。IsoQ還抑制了A549細胞中的Akt磷酸化。與I組相比，腫瘤細胞（II組）的惡性腫瘤等級較低。雖然結節的大小不隨sar-j或isoQ而變化，但sar-j或isoQ可以抑制癌細胞的生長成為可數結節。計數直徑>1mm的腫瘤結節，在接受sar-j或isoQ的小鼠中，直徑>1mm的結節數量顯著減少。

通過sar-j和isoQ抑制Akt介導的生長信號傳導可以抑制癌細胞的生長發育為腫瘤結節。這表明抑制Akt介導的生長信號可能是抑制肺部腫瘤發生的另一種機制，isoQ是抑制細胞增殖的sar-j活性成分。盡管A549細胞中的細胞外信號調節激酶（ERK）磷酸化未被sar-j或isoQ抑制（數據未顯示），但isoQ抑制ERK磷酸化并促進胰腺癌細胞中的c-Jun N端激酶（JNK）磷酸化，信號通路的抑制可能參與其抗腫瘤機制。

參考資料：