導(dǎo)語(yǔ)：日前，新冠感染的第一波高峰已至，但大部分第一波感染的人尚未完全恢復(fù)。春節(jié)的臨近伴隨著XBB系列毒株的進(jìn)入，人們普遍擔(dān)心二次或多次感染的后果，更有微信聊天截圖瘋傳二次感染會(huì)造成更嚴(yán)重的后果。要了解事實(shí)真相，我們應(yīng)該首先參考一下已有過(guò)多輪感染的其他國(guó)家的經(jīng)驗(yàn)。今天，我們從科研的角度深入了解580萬(wàn)人的數(shù)據(jù)，了解真實(shí)世界里多次感染新冠病的后果。殷鑒不遠(yuǎn)，我們應(yīng)該客觀理性的面對(duì)新冠疫情，而非被各種妄言裹挾。

582萬(wàn)人的數(shù)據(jù)揭示新冠再感染的后果

不止中國(guó)，全球多個(gè)國(guó)家都正在經(jīng)歷新冠病毒的反復(fù)感染。以往關(guān)于新冠再感染的流行病學(xué)研究?jī)H限于再次感染風(fēng)險(xiǎn)的調(diào)查，以及第一次和第二次新冠感染急性期住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)差異的比較評(píng)估。再感染是否會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果，增加后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)卻不得而知。

近日，美國(guó)退伍軍人事務(wù)部圣路易斯醫(yī)療保健系統(tǒng)臨床流行病學(xué)中心和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系等聯(lián)合團(tuán)隊(duì)在Nature medicine發(fā)表題為“Acute and postacute sequelae associated with SARS-CoV-2 reinfection”的研究成果。此項(xiàng)研究使用了美國(guó)退伍軍人事務(wù)部的國(guó)家醫(yī)療保健數(shù)據(jù)庫(kù)5,819,264人的數(shù)據(jù)，包括僅感染一次新冠病毒（n=443,588）、再次感染（兩次或多次感染，n=40,947）和未感染對(duì)照者（n=5,334,729），分析了6個(gè)月內(nèi)再次感染導(dǎo)致的健康風(fēng)險(xiǎn)，包括各種器官系統(tǒng)的全因死亡率、住院治療和后遺癥。第一次和第二次感染時(shí)間的中位數(shù)分布為191天，第二次和第三次感染時(shí)間的中位數(shù)分布為158天。

圖1 研究成果（圖源：[1]）

01

再感染者全因死亡率和住院風(fēng)險(xiǎn)增加，且至少患有一種后遺癥

為了更好地了解再感染是否會(huì)增加健康風(fēng)險(xiǎn)，研究首先使用逆概率加權(quán)生存模型分析了與未再感染的人相比，再感染的人的全因死亡率、住院率和器官系統(tǒng)的健康風(fēng)險(xiǎn)。再感染定義為距離首次陽(yáng)性至少90天后新冠檢測(cè)再呈陽(yáng)性。指定90天的時(shí)間范圍是為了降低陽(yáng)性結(jié)果與首次感染相關(guān)的可能性。

通過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)：與未發(fā)生再感染的患者相比，發(fā)生再感染的患者在6個(gè)月時(shí)每千人全因死亡負(fù)擔(dān)增加115%。再感染患者的住院負(fù)擔(dān)增加214%，且至少有一種新冠感染后遺癥負(fù)擔(dān)增加74%；再感染患者肺部后遺癥的負(fù)擔(dān)增加240%，肺外器官系統(tǒng)疾病包括心血管疾病增加193%、凝血和血液病增加205%、疲勞增加127%、胃腸疾病增加134%、腎臟疾病增加249%、心理健康障礙增加99%、糖尿病增加69%、肌肉骨骼疾病增加62%和神經(jīng)障礙負(fù)擔(dān)增加56%；從首次感染到再感染的時(shí)間長(zhǎng)度與再感染的全因死亡率、住院和至少一種后遺癥風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性沒(méi)有變化；無(wú)論疫苗接種狀況如何，再感染與更高的全因死亡率、住院率、至少一種后遺癥和不同器官系統(tǒng)的后遺癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

圖2 再感染者與未再感染者后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)（圖源：[1]）

02

感染次數(shù)越多，累積后遺癥風(fēng)險(xiǎn)越高

為了更好地了解多重感染者的累積風(fēng)險(xiǎn)，研究估計(jì)了僅一次感染、兩次、三次或更多次感染的累積風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)。通過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)分果發(fā)現(xiàn)隨著感染數(shù)量的增加，一年內(nèi)每千人不良健康結(jié)果負(fù)擔(dān)增加，且存在分級(jí)關(guān)聯(lián)：一次感染、兩次、三次或更多次感染的患者住院負(fù)擔(dān)分別增加了40%、302%、528%，至少有一種新冠感染后遺癥負(fù)擔(dān)分別增加了24%、57%、67%；再感染患者肺部后遺癥的負(fù)擔(dān)分別增加了87%、238%、308%，肺外器官系統(tǒng)疾病包括心血管疾病分別增加了54%、186%、335%，凝血和血液病分別增加了62%、194%、324%，疲勞分別增加了43%、139%、224%，胃腸疾病分別增加了28%、119%、198%，腎臟疾病分別增加了38%、189%、389%，心理健康障礙分別增加了26%、89%、122%，糖尿病分別增加了35%、106%、185%，肌肉骨骼疾病分別增加了23%、52%、80%和神經(jīng)障礙負(fù)擔(dān)分別增加了25%、69%、117%。

圖3 感染1次、2次、3次或更多次的后遺癥累積風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)。（圖源：[1]）

03

新冠再感染急性期健康風(fēng)險(xiǎn)在六個(gè)月后仍然存在

為確定再感染的急性期及之后是否存在新冠再感染后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)，研究人員以30天為增量，對(duì)從再感染到180天后的風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)進(jìn)行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與沒(méi)有再感染的人相比，再感染的人在急性期和急性期后表現(xiàn)出更高的風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡率、住院率以及至少一種后遺癥的額外負(fù)擔(dān)；這些風(fēng)險(xiǎn)隨著時(shí)間的推移逐漸減弱，但在再次感染后6個(gè)月仍然很明顯；在急性期所有器官系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)均增加，且在6個(gè)月后仍然很明顯。

圖4 再感染者急性期及后全因死亡率、住院率和至少一種后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)。（圖源：[1]）

圖5 再感染者急性期及后器官系統(tǒng)后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)。（圖源：[1]）

總之，研究結(jié)果表明，在再感染的急性期和后期，再感染會(huì)進(jìn)一步增加全因死亡率和不良健康結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)。這表明對(duì)于已經(jīng)感染過(guò)一次的人來(lái)說(shuō)，繼續(xù)保持警惕以降低再感染的風(fēng)險(xiǎn)可能對(duì)降低個(gè)人健康的總體風(fēng)險(xiǎn)很重要。

雖然這是第一項(xiàng)同時(shí)描述再感染的短期和長(zhǎng)期健康風(fēng)險(xiǎn)的研究，但仍有局限性。感染一次、兩次、三次或更多次的人群包括新冠檢測(cè)呈陽(yáng)性的人群，不包括可能感染新冠但未接受檢測(cè)的人群，但這些人本應(yīng)被納入對(duì)照組，這可能會(huì)導(dǎo)致分類錯(cuò)誤；如果這些人大量存在，并且不良健康后果的真實(shí)風(fēng)險(xiǎn)大大高于未感染的對(duì)照組，將會(huì)導(dǎo)致再感染風(fēng)險(xiǎn)的低估；受試人群主要由年齡較大的男性組成，可能不能代表一般人群；研究所用統(tǒng)計(jì)方式不能完全排除來(lái)自未測(cè)量或未知混雜因素；新冠是高度動(dòng)態(tài)的全球事件，流行病學(xué)驅(qū)動(dòng)因素會(huì)隨著時(shí)間的推移而變化，再次感染的流行病學(xué)及其對(duì)健康的影響可能也會(huì)隨著時(shí)間的推移而變化。

新冠不是大號(hào)流感，仍比流感更嚴(yán)重

隨著人們建立了對(duì)新冠病毒的免疫力，以及變體病毒變得更加溫和后，人們開(kāi)始討論一個(gè)問(wèn)題：新冠的未來(lái)趨勢(shì)會(huì)是像感冒那樣嗎？1月5日，國(guó)家中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)中心主任仝小林表示：“新冠不是大號(hào)流感，北京疫情癥狀明顯，部分人轉(zhuǎn)成肺炎，而且大部分患者中招時(shí)間很長(zhǎng)。”密歇根大學(xué)流行病學(xué)家Aubree Gordon表示：“我以前真的認(rèn)為它會(huì)成為更接近普通感冒的冠狀病毒。但嚴(yán)重程度并沒(méi)有像最初希望的那樣急劇下降。接種疫苗的人群也遭受了二次和三次新冠感染，這種病毒仍然比流感更嚴(yán)重。”

自大流行早期以來(lái)，許多專家就預(yù)測(cè)了這樣的軌跡：疫苗和感染不斷增強(qiáng)對(duì)新冠的免疫力，最終可能會(huì)將新冠馴服為一種像普通感冒一樣微不足道的疾病，或者在最壞的情況下，與季節(jié)性流感一樣。從美國(guó)的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，新冠癥狀更加普通和普遍，很難區(qū)分新冠、流感、呼吸道合胞病毒和普通感冒的區(qū)別。

休斯頓大學(xué)急診科醫(yī)生Summer Chavez表示：“有時(shí)新冠的癥狀非常奇怪且不典型。患者會(huì)出現(xiàn)呼吸道疾病的標(biāo)準(zhǔn)癥狀，比如發(fā)燒、咳嗽等，但也會(huì)出現(xiàn)意想不到的癥狀，比如皮疹、腹瀉、呼吸短促、味覺(jué)或嗅覺(jué)喪失。目前最常見(jiàn)的新冠癥狀是喉嚨痛、流鼻涕、鼻塞、打噴嚏、咳嗽和頭痛。一些主流的奇怪癥狀已經(jīng)很少見(jiàn)了，越來(lái)越多的患者味覺(jué)和嗅覺(jué)也完好無(wú)損。”

那么，“到喉不到肺”的新冠病毒未來(lái)趨勢(shì)會(huì)是像感冒那樣嗎？約翰·霍普金斯大學(xué)的流行病學(xué)家Shruti Mehta表示：“至少暫時(shí)還不會(huì)，在免疫力不足的地區(qū)，它仍然有可能導(dǎo)致重癥和死亡，新的變體病毒也仍然可能出現(xiàn)，甚至在年輕和健康的人群中引發(fā)更嚴(yán)重的疾病。比如奧密克戎BA.2亞型變體就比它的前身BA.1變體更具有免疫逃避性，會(huì)引發(fā)更多和更嚴(yán)重的癥狀。”

參考文獻(xiàn)：

[1]Bowe B, Xie Y, Al-Aly Z. Acute and postacute sequelae associated with SARS-CoV-2 reinfection. Nat Med. 2022 Nov;28(11):2398-2405. doi: 10.1038/s41591-022-02051-3. Epub 2022 Nov 10. PMID: 36357676; PMCID: PMC9671810.

[2]Callaway E. COVID 'variant soup' is making winter surges hard to predict. Nature. 2022 Nov;611(7935):213-214. doi: 10.1038/d41586-022-03445-6. PMID: 36307585.