4月13日，百濟(jì)神州在AACR2021年會(huì)上口頭報(bào)告了替雷利珠單抗 vs 多西他賽針對(duì)二線或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的全球III 期臨床試驗(yàn)的中期分析結(jié)果。基于此項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（sBLA）已于2021年3月在中國(guó)獲受理，目前正在接受審評(píng)。

RATIONALE 303 是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放性、多中心的全球III期臨床試驗(yàn)（NCT03358875），旨在評(píng)估替雷利珠單抗對(duì)比多西他賽用于治療接受鉑類化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的二線或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者的有效性和安全性。該試驗(yàn)的雙重主要終點(diǎn)為在意向治療患者人群以及在 PD-L1 高表達(dá)患者中的總生存期（OS）；關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）及安全性。該試驗(yàn)共在亞洲、歐洲、美洲和大洋洲的10 個(gè)國(guó)家入組了 805 例患者，以 2：1 的比例隨機(jī)至替雷利珠單抗試驗(yàn)臂或多西他賽試驗(yàn)臂。

截至2020年8月10日的數(shù)據(jù)截點(diǎn)，百濟(jì)神州對(duì)ITT患者群體進(jìn)行了預(yù)先指定的OS中期分析，并經(jīng)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)進(jìn)行評(píng)估。在中期分析中，RATIONALE 303達(dá)到了ITT人群OS的主要終點(diǎn)。關(guān)鍵有效性結(jié)果包括：

• 在ITT人群中，替雷利珠單抗試驗(yàn)臂的中位OS為17.2個(gè)月（95% CI：15.28，20.04），與多西他賽試驗(yàn)臂的11.9個(gè)月（95% CI：10.18，13.93）相比有顯著改善（p值 <0.0001 ；風(fēng)險(xiǎn)比[HR] = 0.64 [95% CI：0.527，0.778]）
• 在PD-L1高表達(dá)患者中，替雷利珠單抗試驗(yàn)臂的中位OS為19.1個(gè)月（95% CI：16.82，25.79），與多西他賽試驗(yàn)臂的11.9個(gè)月（95% CI：8.90，14.03）相比有顯著改善（描述性p值 <0.0001；HR = 0.52 [95%CI：0.384，0.713]）
• 替雷利珠單抗試驗(yàn)臂的中位PFS為4.1個(gè)月（95% CI：3.75，5.03），對(duì)比多西他賽試驗(yàn)臂的2.6個(gè)月（95% CI：2.17，3.78）（描述性p值 <0.0001；HR = 0.64 [95% CI：0.533，0.758]）
• 替雷利珠單抗試驗(yàn)臂在12個(gè)月時(shí)的PFS概率為23.3%，對(duì)比多西他賽試驗(yàn)臂的5.7%
• 替雷利珠單抗試驗(yàn)臂的ORR為21.9%，相比多西他賽試驗(yàn)臂的7.0%，相差14.9%（95% CI：10.26，19.56；描述性p值 <0.0001）
• 替雷利珠單抗試驗(yàn)臂和多西他賽試驗(yàn)臂的中位DoR分別為13.5個(gè)月（95% CI：8.54，21.78）和6.2個(gè)月（95% CI：2.10，7.16）

在中期分析中，替雷利珠單抗顯示的安全性與先前在其他百澤安?作為單藥治療以及其他PD-1 / L1抑制劑研究中觀察到的數(shù)據(jù)相一致。

替雷利珠單抗是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受體 1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的 Fcγ 受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的 Fcγ 受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷 T 細(xì)胞，從而降低了 PD-1 抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，開(kāi)發(fā)一系列針對(duì)實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。

替雷利珠單抗已在中國(guó)獲批聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。替雷利珠單抗另獲附條件批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者以及 PD-L1 高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療 12 個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者。針對(duì)上述兩項(xiàng)適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在進(jìn)行的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果。

此外，三項(xiàng)替雷利珠單抗新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)?jiān)谥袊?guó)已獲受理且正在審評(píng)過(guò)程中，包括一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀 NSCLC 患者、一項(xiàng)用于治療既往接受鉑類化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的二或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC 患者，以及一項(xiàng)用于治療既往經(jīng)治的不可切除肝細(xì)胞癌患者。

目前共有 16 項(xiàng)替雷利珠單抗的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)在中國(guó)和全球范圍內(nèi)開(kāi)展，其中包括 13項(xiàng) 3 期臨床試驗(yàn)和3 項(xiàng)關(guān)鍵性 2 期臨床試驗(yàn)。