如果你不能發(fā)明未來，第二好的選擇就是投資未來。

——John Doerr，KPCB

近年來，受全球經(jīng)濟發(fā)展、人口總量增長、社會老齡化程度提高、健康觀念強化等因素的共同影響，各國醫(yī)療支出及全球醫(yī)藥市場規(guī)模穩(wěn)步增長。在此背景下，隨著全球?qū)τ卺t(yī)療的重視，醫(yī)療衛(wèi)生支出總額近年來也穩(wěn)步上升。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球醫(yī)療衛(wèi)生支出總額由2015年的約6.8萬億美元增長至2018年的約7.3萬億美元，期間復合年增長率約2.5%。根據(jù)IQVIA 2020年3月發(fā)布的《Global Medicine Spending and Usage Trends：Outlook to 2024》顯示，2019年全球醫(yī)藥市場凈收入達9550億美元，預計到2024年，這一數(shù)字將超過11150億美元，復合增長率達3.15%。

尤其是在2020年全球疫情蔓延的大環(huán)境下，醫(yī)療發(fā)展迎來飛速地提升。特殊的環(huán)境讓人們更加意識到醫(yī)藥的剛需屬性，核酸檢測、mRNA疫苗、基因編輯等各種醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)I(yè)名詞開始走進普通人的生活。藥品集采、DRG/DIP支付等各種醫(yī)改政策也時刻影響著醫(yī)療民生。

后疫情時代，世界因新冠發(fā)生格局變化，醫(yī)療也作為剛需不斷地發(fā)展，各類醫(yī)藥新技術(shù)相繼開花結(jié)果。中國作為醫(yī)藥強國和醫(yī)藥大國也在努力與世界前沿醫(yī)藥技術(shù)同步甚至計劃在未來實現(xiàn)趕超。但目前面對生物醫(yī)藥等創(chuàng)新技術(shù)領(lǐng)域，中國還在努力與國外前沿水平看齊。

未來，我們該如何去觸碰醫(yī)藥行業(yè)的天花板？醫(yī)療行業(yè)又有哪些新興技術(shù)值得我們?nèi)グl(fā)掘？讓我們來看看過去一年半谷歌風投、OrbiMed等多家頂級投資機構(gòu)在海外醫(yī)療領(lǐng)域都有哪些投資布局（機構(gòu)投資數(shù)據(jù)由2020年1月1日截止至2021年6月20日，本投資數(shù)據(jù)根據(jù)動脈網(wǎng)數(shù)據(jù)庫資料整理）。

醫(yī)療領(lǐng)域總計投資643個項目，其中領(lǐng)投項目117個

數(shù)家頂級投資機構(gòu)近兩年投資數(shù)據(jù)，資料來源動脈網(wǎng)數(shù)據(jù)庫

以上數(shù)家機構(gòu)投資階段涵蓋面廣（包括早期、發(fā)展期、擴展期、獲利期及其它等），成立時間跨度大（成立時間從1946年跨越至2011年）。

其中，綜合性投資機構(gòu)有10家（包括GV、NEA、Venrock、Kleiner Perkins、紅杉、ARCH、Khosla Ventures、Polaris Partners、Novo Holdings、五源資本），投資范圍涵蓋不同領(lǐng)域、各個階段和各個地區(qū)的互聯(lián)網(wǎng)、軟件、清潔技術(shù)、生物技術(shù)、醫(yī)療、媒體和能源等；

另外11家則是專注于生命醫(yī)療領(lǐng)域的投資機構(gòu)（包括RA Capital 、Versant Ventures、F-Prime Capital、Atlas Venture、諾華風險基金、禮來亞洲基金、Flagship、OrbiMed、Alexandria、Casdin Capital、5AM Ventures）。其團隊在投資、運營和科學專業(yè)知識等領(lǐng)域均擁有豐富的行業(yè)和業(yè)務開發(fā)經(jīng)驗。

機構(gòu)投資總數(shù)和領(lǐng)投數(shù)

以上機構(gòu)投資總數(shù)數(shù)量范圍為7~76個，其中投資項目總數(shù)在30個及以上的有9家機構(gòu)，分別是OrbiMed、RA Capital、Casdin Capital、谷歌風投、Khosla Ventures、Polaris Partners、Alexandria、ARCH、Novo Holdings，對應投資項目數(shù)量分別為69個、76個、58個、59個、45個、40個、38個、32個以及37個，其余投資數(shù)量均在30個以下。以上機構(gòu)領(lǐng)投數(shù)占項目總投數(shù)比值分別為9%、29%、21%、14%、24%、20%、0、19%、24%、26%、14%、9%、6%、7%、7%、20%、57%、21%、14%、11%、43%（順序由上表從左依次向右）。

領(lǐng)投數(shù)達到十個及以上的有RA Capital、Casdin Capital和Khosla Ventures這三家，在5~9個范圍內(nèi)的有7家，其余領(lǐng)投數(shù)均在0~3個范圍內(nèi)。

融資輪次數(shù)量及百分比

通過將以上投資機構(gòu)領(lǐng)投項目統(tǒng)計來看，機構(gòu)投資輪次多集中于種子輪到A+輪，占總領(lǐng)投項目46%；B輪融資占30%，B輪以后融資占17%，未公開輪次融資占7%。由此可見，投資機構(gòu)大部分傾向于早期投資，但不排除中后期的投資。

AI、免疫、基因、器械、健康及保險等為投資熱

投資領(lǐng)域及占比

由上圖可知，總計統(tǒng)計出36個細分醫(yī)療領(lǐng)域（一些交叉領(lǐng)域?qū)y(tǒng)計數(shù)量有一定影響）。其中大數(shù)據(jù)、人工智能、數(shù)字醫(yī)療，免疫治療及細胞療法，健康護理（包含母嬰）及保險等，抗體藥物，基因領(lǐng)域，靶向治療，神經(jīng)疾病，核酸治療（包含RNA治療）這八大賽道較為熱門，僅大數(shù)據(jù)、人工智能、數(shù)字醫(yī)療這一投資領(lǐng)域的數(shù)量就占比14%，八大賽道總計占總投資數(shù)量的比值高達72%，火熱程度可見一斑。

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AI應用取決于已知數(shù)據(jù)，未來能否自主探索？

根據(jù)《Natrue》提供的數(shù)據(jù)顯示：一款新藥的研發(fā)成本大約是26億美元，耗時約10年，成功率不到十分之一。而AI則可以在短短幾天內(nèi)從上億個分子庫中篩選出目標物，收羅相關(guān)醫(yī)療大數(shù)據(jù)信息學習海量知識，從而極大縮減創(chuàng)新藥研發(fā)時間以及試錯范圍。

隨著互聯(lián)網(wǎng)時代的到來，大數(shù)據(jù)和人工智能在醫(yī)學上有著廣泛的應用，如醫(yī)學輔助診斷、健康管理、新藥研發(fā)、康復治療等都可以通過人工智能來更加準確、更加快速的完成。不管是新藥研發(fā)周期、成本，數(shù)據(jù)的準確度，AI治療都有著令人稱贊的前景。

AI所具備的廣闊前景無意會吸引大量投資機構(gòu)的注意：2020年2月谷歌風投投資醫(yī)療大數(shù)據(jù)服務商Verana Health；2020年2月F-Prime Capital投資AI輔助試劑選擇儀器研發(fā)商F-Prime Capital；2021年4月紅杉投資軟件研發(fā)商Benchling......

其中，曾投資過蘋果、英特爾、吉利德、土豆等明星企業(yè)的老牌基金公司Venrock也加入了大數(shù)據(jù)的賽道，于今年2月投資了具有可定制的遠程醫(yī)療平臺公司Sitka。Venrock合伙人Bob Kocher表示：“我們很高興能與這樣一支知識淵博的團隊合作。我們將看到遠程醫(yī)療在美國社區(qū)擴大專業(yè)提供商的接入方面所起的作用。”

但AI的應用取決于所構(gòu)建的模型，構(gòu)建模型的數(shù)據(jù)來源于已知的知識。怎樣由人類利用已有的知識去構(gòu)建AI，變成由AI指導人類，主動去探索未知的事物，這或許是未來AI更高的發(fā)展方向。

上述投資機構(gòu)中，涉及大數(shù)據(jù)、AI、數(shù)字醫(yī)療賽道的布局統(tǒng)計

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上千個CAR-T臨床項目，未來勝者幾何？

細胞治療分為免疫細胞治療、干細胞治療以及其它細胞治療。其中免疫細胞治療發(fā)展至今已是第六代CAR-T細胞治療，它具有特異性高、療效之久等優(yōu)點。CAR-T細胞治療近幾年賽道火熱，全球臨床項目呈井噴式爆發(fā)。目前全球上市的CAR-T細胞治療產(chǎn)品共計6個，臨床研究項目超千個。

目前獲批上市的CAR-T細胞治療產(chǎn)品

但前期的研發(fā)費用加上個體化治療的復雜性和培養(yǎng)細胞所具有的較長周期，注定了個體化CAR-T細胞療法的價格不會太平民。目前個體化CAR-T治療價格約在37.3萬美元~47.5萬美元，約合人民幣238萬元~304萬元。擁擠的賽道、昂貴的治療價格，未來開辟通用型CAR-T治療必定會成為CAR-T技術(shù)發(fā)展的趨勢。

此外，目前CAR-T細胞治療的主要適應癥為血液腫瘤領(lǐng)域，但是相對于占整個腫瘤市場90%的實體瘤領(lǐng)域，CAR-T在實體瘤治療方面還有較大的市場發(fā)展空間。

DNA復制應激途徑、ecDNA腫瘤療法等賽道初萌芽

熱門賽道玩家過多所帶來的擁擠化、同質(zhì)化問題是企業(yè)想要繼續(xù)走下去就必須解決的。相反，對于一些還未萌芽或者正處于萌芽期的“小眾”新興領(lǐng)域，或許才值得我們一探究竟。

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諾華、輝瑞、默克齊投FoRx，開發(fā)所有癌細胞都依賴的DNA 復制應激途徑

2018年,《Cell》子刊發(fā)布：DNA復制時的應激反應可以誘導腫瘤干細胞的形成；2019年10月1日，第一家開發(fā)針對癌癥DNA復制應激的藥物管道公司FoRx Therapeutics（以下簡稱FoRx）成立；2020年4月，諾華創(chuàng)投、輝瑞創(chuàng)投、默克以及Omega和LSP齊投FoRx，加入DNA復制應激賽道。

基因組的穩(wěn)定性直接關(guān)聯(lián)到細胞是否發(fā)生癌變，其中，DNA復制是最容易發(fā)生變化的過程，也是最容易致癌的過程。任何導致DNA損傷高水平發(fā)生的條件也都會引發(fā)復制應激（replication stress），這是基因組不穩(wěn)定的來源之一，也是癌變前細胞和癌變細胞的一大標志。

復制應激是一項研究相對較晚的機制，幾乎所有癌細胞都依賴復制應激的斷裂誘導復制途徑進行增值。正是因為復制應激在癌細胞中普遍存在，這也使得通過研究復制應激通路開發(fā)癌癥藥物存在很大可能。

三家世界頭部醫(yī)藥企業(yè)齊投FoRx，也許正是因為看中了DNA復制應激賽道處于萌芽階段的可發(fā)展性，以及DNA復制應激在癌細胞中存在的普遍性。

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RA Capital投資Boundless，開發(fā)針對染色質(zhì)外DNA的精密腫瘤療法

2019年11月，Paul Mischel教授團隊在《Nature》雜志發(fā)表文章《Circular ecDNA promotes accessible chromatin andhigh oncogene expression》，首次揭示了染色質(zhì)外DNA（ecDNA）的結(jié)構(gòu)與功能。該項研究表明，環(huán)狀的ecDNA在腫瘤中普遍存在，同時由于缺乏著絲粒，導致不遵照孟德爾定律進行遺傳。這樣的特性，使得ecDNA是驅(qū)動腫瘤異質(zhì)性的重要機制。

2020年8月，圣地亞哥加州大學研究人員在《naure genetics》雜志發(fā)表文章《Extrachromosomal DNA is associated with oncogene amplification and poor outcome across multiple cancers》，首次證實染色體外DNA促進了多種侵襲性腫瘤的生長。

該項研究使用來自3212名癌癥患者的全基因組測序數(shù)據(jù)計算分析，結(jié)果表明ecDNA擴增經(jīng)常發(fā)生在大多數(shù)癌癥類型中，但不在血液或正常組織中發(fā)生。與癌癥不是由基于ecDNA的致癌基因擴增驅(qū)動的患者相比，攜帶ecDNA的癌癥患者的生存期顯著縮短，即使在控制組織類型的情況下也是如此，未來將有望利用此機制開發(fā)出針對ecDNA的精密腫瘤療法。

2021年4月，Boundless Bio獲RA Capital領(lǐng)投的B輪融資1.05億美元，用于開發(fā)針對侵襲性癌癥的針對ecDNA的創(chuàng)新療法。Boundless Bio通過公司專有的Spyglass平臺將ecDNA模型系統(tǒng)與定制分析工具相結(jié)合，查詢癌癥中的ecDNA，并揭示ecDNA驅(qū)動的基因擴增腫瘤中的關(guān)鍵治療靶點，使ecDNA在癌癥中發(fā)揮作用。該項技術(shù)有望為之前難以治療的癌癥患者提供變革性的新一代精密腫瘤療法。

除了上述介紹的萌芽領(lǐng)域外，植入式神經(jīng)接口產(chǎn)品、可切換雙特異性T細胞接合劑、合成活檢、扭轉(zhuǎn)細胞老化、酶促DNA合成技術(shù)、改變蛋白質(zhì)族群發(fā)現(xiàn)藥物、系統(tǒng)間生物學、慢性衰老相關(guān)疾病細胞療法等小眾新興領(lǐng)域也在逐漸進入投資機構(gòu)的視野范圍。

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IDG進入單分子檢測賽道，單分子檢測能超越化學發(fā)光技術(shù)成為主流嗎？

相比于上述統(tǒng)計的海外投資布局，國內(nèi)也有一些初具萌芽的在全球范圍內(nèi)比較小眾的領(lǐng)域值得我們發(fā)掘。

如IDG于去年12月布局的單分子檢測賽道。單分子檢測是近十年來迅速發(fā)展起來的一種超靈敏的檢測技術(shù)，與化學發(fā)光、酶聯(lián)免疫等傳統(tǒng)檢測技術(shù)相比，它具有高分辨率（飛克級別）、高靈敏度（其檢測靈敏度是ELISA的1000倍）、低背景信號（10-100倍的動態(tài)檢測范圍）、低樣本量（至少降低50%樣品消耗量）、分析時間短（至少縮短50%反應時間）等優(yōu)點，能在復雜樣本中進行低濃度蛋白質(zhì)的檢測，實現(xiàn)健康與疾病狀態(tài)的區(qū)分以及疾病發(fā)生發(fā)展情況的監(jiān)測。

目前，全球范圍內(nèi)共計有6家單分子檢測技術(shù)賽道的公司，分別是Quanterix、Merck旗下Singulex、光與生物、宇測生物、彩科生物、Mecwins。

國內(nèi)單分子技術(shù)公司有光與生物、宇測生物、彩科生物這三家，相較于國外，國內(nèi)企業(yè)起步較晚，其中成立最早的是彩科生物，成立時間為2018年，IDG于去年12月對該公司進行了A輪投資數(shù)千萬元。目前，彩科生物的重點發(fā)展領(lǐng)域為多重蛋白檢測領(lǐng)域，該公司擁有核心技術(shù)平臺——超高靈敏度生物分子檢測平臺和多重磁性熒光編碼微球平臺，以及Medivh系列試劑和設備產(chǎn)品。

雖然單分子檢測技術(shù)相較于傳統(tǒng)化學發(fā)光技術(shù)等具有“降維打擊”的優(yōu)勢，但是目前市面上占主導免疫檢測地位的仍然是化學發(fā)光技術(shù)、酶聯(lián)免疫技術(shù)等。原因之一是目前傳統(tǒng)方法就可滿足檢測需求，原因之二是單分子檢測相關(guān)儀器較于傳統(tǒng)檢測儀器來說價格昂貴。

怎樣解決單分子檢測技術(shù)的可替代性以及成本問題，才是決定它能否大規(guī)模使用的根本原因。

成熟技術(shù)如果一成不變就是退后，在如今新興科技如過江之鯽的醫(yī)療領(lǐng)域這無疑是自選淘汰。如何升級成熟技術(shù)、發(fā)現(xiàn)新興技術(shù)，這才是能夠跟上日新月日的醫(yī)療發(fā)展的唯一方法。但新興技術(shù)的發(fā)展也往往伴隨著質(zhì)疑，從科研假設的提出到最后臨床產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化也不斷需要人們的堅持和資源的投入。

醫(yī)療，一個伴隨人類永恒的剛需。和平年代它是提高人類生活品質(zhì)的民生之需，戰(zhàn)爭年代它是救死扶傷的生命之源。它會隨著社會的發(fā)展、科學的進步、人類的需求而不斷涌現(xiàn)出新鮮的事物。

參考文獻：

1.中商產(chǎn)業(yè)研究院《2020年中國醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)營數(shù)據(jù)分析及2021年趨勢預測》.

2.《大健康產(chǎn)業(yè)藍皮書：中國大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展報告》.

3.國家統(tǒng)計局《第七次全國人口普查主要數(shù)據(jù)情況》.

4.DJ Mcgrail，CJ Lin，D Hui，M Wei，SY Lin.《Defective Replication Stress Response Is Inherently Linked to the Cancer Stem Cell Phenotype》.

5.宣泰醫(yī)藥招股書.

6.Hoon Kim,Nam-Phuong Nguyen,Kristen Turner,Sihan Wu,Amit D. Gujar,Jens Luebeck,Jihe Liu,Viraj Deshpande,Utkrisht Rajkumar,Sandeep Namburi,Samirkumar B. Amin,Eunhee Yi,Francesca Menghi,Johannes H. Schulte,Anton G. Henssen,Howard Y. Chang,Christine R. Beck,Paul S. Mischel,Vineet Bafna&Roel G. W.Verhaak.《Extrachromosomal DNA is associated with oncogene amplification and poor outcome across multiple cancers》.

7.其他：動脈網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，IQVIA分析，國家衛(wèi)健委，國家疾控中心，中檢所，美國疾控中心官網(wǎng)，世衛(wèi)組織，國家統(tǒng)計局.