來源 | 賽柏藍(lán)

特約撰稿 | 阿托品

三孩來了，兒童藥的春天還遠(yuǎn)嗎？

01

廠家研發(fā)意愿不高

國家衛(wèi)生健康委辦公廳、工業(yè)和信息化部辦公廳、國家藥監(jiān)局綜合司分別在2016年5月、2017年5月和2019年7月發(fā)布了三批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單。

如今，2021年已經(jīng)過半，CDE今年6月的報道中提到已有12個鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單品種完成技術(shù)審評獲批上市，11個鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單品種的上市申請正在審評中，另有5個鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單品種已批準(zhǔn)開展臨床試驗。

這意味著106個鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單僅28個啟動了研究，即使有政策鼓勵還是廠家投入研發(fā)的意愿還是不高。

目前可查詢到的上市產(chǎn)品中，國產(chǎn)獲批的主要有兩種產(chǎn)品。

一種是改良型新藥：2021年3月底獲批上市的2類改良型新藥水合氯醛/糖漿組合包裝就是首批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單中的品種，屬于鎮(zhèn)靜類藥物，被批準(zhǔn)用于兒童檢查和操作前的鎮(zhèn)靜與催眠。

多年來，我國僅有該品種的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，缺少上市藥品，此次獲批上市的品種是在境外上市的水合氯醛口服液及我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的基礎(chǔ)上進(jìn)行改良，實現(xiàn)了兒童劑量的精準(zhǔn)計量，提高了口感適宜性。

另一種是仿制藥：左乙拉西坦注射用濃溶液是在首批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單中并且已經(jīng)被集采的產(chǎn)品，由此可見如果是仿制，還是改不了被集采的可能性。

更多獲批的是進(jìn)口的罕見病藥。

2017年獲批的波生坦片用于治療WHO III 期和IV 期原發(fā)性肺高壓病人的肺動脈高壓,或者硬皮病引起的肺高壓。

2018年獲批的依庫珠單抗注射液進(jìn)口注冊申請，用于治療罕見病成人和兒童陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）和非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）。

2020年8月，安斯泰來中國正式他克莫司顆粒獲批上市，該產(chǎn)品將用于預(yù)防兒童肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)，治療兒肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)

2021年4月30日，武田注射用維拉苷酶α經(jīng)中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),適用于1型戈謝病患者的長期酶替代治療(ERT)。

2021年6月獲批了Aucta的氨己烯酸口服溶液用散，是2019年復(fù)星醫(yī)藥控股子公司江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司獨家代理銷售Aucta Pharmaceutical, Inc.已獲美國FDA批準(zhǔn)的氨己烯酸散劑，該產(chǎn)品已獲得美國FDA批準(zhǔn)且于2018年7月在美國上市，是美國FDA批準(zhǔn)的極少數(shù)治療嬰兒痙攣（IS）和使用多種癲癇療法之后仍不能控制發(fā)作的部分成人復(fù)雜部分性癲癇發(fā)作（CPS）的有效藥物之一。

02

兒童藥發(fā)展挑戰(zhàn)

國家的新規(guī)一直在鼓勵兒童藥的上市：自2020年7月1日新修訂《藥品注冊管理辦法》實施后，審評資源進(jìn)一步回歸臨床急需，按照國家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品上市許可優(yōu)先審評審批工作程序（試行）》，“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、新劑型、新規(guī)格”均可申請適用優(yōu)先審評審批程序。

為此，藥審中心對兒童用藥開辟獨立審評通道，設(shè)立“兒童用藥”特殊標(biāo)識，并在溝通、受理、審評等環(huán)節(jié)主動服務(wù)，提高品種處理效率，確保優(yōu)質(zhì)兒童用藥盡快上市。

然而兒童用藥研發(fā)周期長、成本高、利潤低、企業(yè)研發(fā)動力不足的現(xiàn)象仍未徹底改變。

歸根到底有以下考慮：

一、研發(fā)難

相對于成人制劑，兒童用藥研發(fā)中，輔料的選擇及其安全性、幼齡動物實驗、兒童用藥研究關(guān)鍵技術(shù)突破等均面臨不小的挑戰(zhàn)。企業(yè)的投入回報率不高，客觀上長期掣肘兒童藥品研發(fā)工作。而且，兒童用藥的臨床研究非常困難，兒童受試者招募、安全和利益保護(hù)難度遠(yuǎn)超成人。

兒科臨床上有不少醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑已使用多年，療效優(yōu)秀，廣受好評，但由于申報注冊成本較高，一直難以實現(xiàn)轉(zhuǎn)化。藥審中心發(fā)布真實世界證據(jù)支持兒童藥物研發(fā)的技術(shù)文件后，醫(yī)院可通過收集既往臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)，以真實世界數(shù)據(jù)研究成果將醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑推向市場。不少企業(yè)研發(fā)兒童藥物都希望是可以豁免臨床研究，目前來看，至少需要完成真實世界數(shù)據(jù)研究，那么研發(fā)周期起碼要多3年，即使是政策支持，也不可能一下就那么多企業(yè)申報。畢竟真實世界研究相關(guān)政策2020年才正式開始落地，配套支持文件也沒一下能配套。

二、兒童的出生率下降

兒童出生率近年來大幅度下降，就算國家鼓勵三胎，短期內(nèi)會否新生兒的出生率會否提升企業(yè)是看不到的，市場規(guī)模在下降的大趨勢下，沒有證據(jù)支持父母愿意花費更多的錢在兒童藥物上，企業(yè)對于兒童藥的市場增長存在顧慮。

三、兒童藥也會進(jìn)入集采

鼓勵的藥品主要是口服溶液，目前醫(yī)保部門正在研究集采藥品同一用藥路徑聯(lián)動的事宜。如果口服溶液和普通片價格聯(lián)動，不獨立分組，基本上價格都不會好看。除非兒童新適應(yīng)癥的產(chǎn)品可以單獨分組競價。但是如果仿制藥上市了，仿制藥也會獲得兒童新適應(yīng)癥，集采依然會面臨降價。

在如此不明確的招標(biāo)政策下，企業(yè)更沒有信心去投入研發(fā)。

小結(jié)

如果等政策落地再去搶項目也許又會投資過熱，想投資兒童藥的企業(yè)可以提前布局，畢竟研發(fā)到上市再加快，一個項目至少也要4年。

附件：三批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單

注：口服液體制劑包括：口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑、口服滴劑。

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