作者：程文紅

近日，士澤生物官宣成立并獲得數(shù)千萬天使輪融資，引發(fā)廣泛關(guān)注。干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)有望成為“人類醫(yī)療史上的第三次革命”，許多尚無臨床解決方案的疑難病癥有望治愈。讓我們一起走進士澤生物，了解創(chuàng)始人李翔背后的故事。

明確病患第一的方向

創(chuàng)業(yè)的想法始于十幾年前。當(dāng)時，身患帕金森病（PD）的舅舅身體每況愈下，逐漸失去行動力。李翔回憶到：舅舅服用PD一線臨床用藥左旋多巴，不僅劑量持續(xù)加大、負(fù)擔(dān)高昂的進口藥物費用，而且病癥持續(xù)加重；但整個病程大腦始終清醒，仿佛在懸崖中眼睜睜地看著自己的身體慢慢墜向深淵，絕望而無助。

李翔對此深感痛心，開始自學(xué)并摸清了一條線索：

1980-90年代的臨床研究表明：移植流產(chǎn)胎兒中腦的神經(jīng)前體細(xì)胞到病人中腦，可以部分恢復(fù)病人的運動功能；1998年人胚胎干細(xì)胞（ESC）建系成功，可以生成多巴胺能神經(jīng)元，并在動物模型的腦中存活、整合和成熟。但流產(chǎn)胎兒和ESC存在倫理問題。

2006年，干細(xì)胞研究迎來重大變革：日本學(xué)者Takahashi 和Yamanaka發(fā)現(xiàn)，將四個基因（Oct4、Sox2、c-Myc和Klf4)導(dǎo)入小鼠成纖維細(xì)胞，能使它們轉(zhuǎn)化成多能干細(xì)胞，稱為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）。iPSC與ESC功能相似，且避開了倫理問題。2012年，山中伸彌因此獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

干細(xì)胞移植治療PD的作用機制是將其誘導(dǎo)分化為多巴胺能神經(jīng)元，發(fā)揮替代、營養(yǎng)和保護作用，促進損傷的多巴胺能神經(jīng)元再生與修復(fù)，重建腦對軀體的功能性支配。

李翔看到了希望，并且非常堅定地認(rèn)為：這就是自己有生之年應(yīng)該全情投入和矢志不渝的方向，因為干細(xì)胞治療真的可以為人類社會的醫(yī)學(xué)剛需，特別是病人和他們的家庭，創(chuàng)造真正的價值。

從此，李翔定下自己的人生方向：研制干細(xì)胞新藥，根治帕金森病為代表的重大人類疾病。十幾年的求學(xué)和產(chǎn)業(yè)生涯，李翔執(zhí)著堅持，有心積累，直到創(chuàng)立士澤生物：All In自己前期的所有積淀，聯(lián)合肖雄、顏丕熙、邱文龍等一幫志同道合的有為有識之士，病人第一，以國士無雙的干細(xì)胞創(chuàng)新藥，福澤千萬受苦難的病患家庭。

堅守初心

彼時，李翔就讀于華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動物學(xué)專業(yè)，他決定跨專業(yè)深造，目標(biāo)對準(zhǔn)了北京大學(xué)生命科學(xué)院鄧宏魁實驗室。

這一年，李翔進入農(nóng)業(yè)動物與遺傳育種國家重點實驗室實習(xí)。在趙書紅、余梅、朱猛進等導(dǎo)師的指導(dǎo)下，負(fù)責(zé)開展“數(shù)字候選基因法篩選農(nóng)業(yè)動物經(jīng)濟性狀相關(guān)基因”研究項目。他迅速招募軟件高手和熟悉基因數(shù)據(jù)庫的同學(xué)，高效完成研究任務(wù)；并在第11屆“挑戰(zhàn)杯”全國大學(xué)生課外學(xué)術(shù)科技作品競賽和創(chuàng)業(yè)計劃大賽中，奪得湖北省金獎和全國一等獎。

得益于“挑戰(zhàn)杯”的優(yōu)異表現(xiàn)，李翔如愿進入北大攻讀博士學(xué)位。鄧宏魁實驗室的研究方向是調(diào)控細(xì)胞命運獲得多潛能干細(xì)胞和功能性細(xì)胞，李翔主動向鄧教授申請新的研究方向，取得突出成果（圖1），獲得了北京大學(xué)干細(xì)胞中心科學(xué)突出貢獻獎、北京大學(xué)優(yōu)秀畢業(yè)生和北京市優(yōu)秀畢業(yè)生稱號。五年拼搏，李翔積淀了細(xì)胞命運重編程技術(shù)體系，獲得了種子干細(xì)胞。

圖1代表成果之一：基于中間態(tài)細(xì)胞的新重編程途徑（Cell Stem Cell年度最佳論文）

博士畢業(yè)后，李翔有意選擇了美國威斯康星大學(xué)麥迪遜分校張素春實驗室。該校是第一株人類胚胎干細(xì)胞的發(fā)源地，張教授是干細(xì)胞神經(jīng)分化權(quán)威和奠基人之一。一年內(nèi)，李翔成功鑒定了膠質(zhì)細(xì)胞命運決定的關(guān)鍵因子，建立了人多能干細(xì)胞向不同亞型特化和腦區(qū)特化的膠質(zhì)細(xì)胞的高效誘導(dǎo)分化方法，收獲了干細(xì)胞治療所需的功能細(xì)胞類型。

之后，李翔作為美國帕金森基金會PI，主持《多能干細(xì)胞向多巴胺亞型神經(jīng)前體細(xì)胞的誘導(dǎo)分化和在PD動物模型上的細(xì)胞治療研究》項目，實現(xiàn)了多巴胺前體細(xì)胞在體外的大量擴增，并在PD動物模型上取得積極效果。為后續(xù)的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)奠定了良好基礎(chǔ)（圖2）。

圖2來源：Recent Advances in the Development of Stem-Cell-Derived Dopaminergic Neuronal Transplant Therapies for Parkinson's Disease，《Movement Disorders》雜志

科學(xué)擔(dān)當(dāng)

走出象牙塔，美國干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域正迎來一波創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新浪潮，李翔作為佼佼者被數(shù)家企業(yè)垂青：2018年，李翔本應(yīng)加入美國干細(xì)胞治療旗艦公司BlueRock Therapeutics，入職前意外收到了Sana Biotechnology公司（Sana）的招募電話。

通過線上溝通、背景調(diào)查和對核心技術(shù)的專業(yè)判斷，李翔敏銳地意識到，該初創(chuàng)公司或?qū)⒔鉀Q有關(guān)異體移植的關(guān)鍵痛點，取得歷史性突破，并最終改變行業(yè)格局，于是毅然決定前往Sana（果然，Sana于2020年融資7億美元，2021年上市）。李翔直接進入了Sana的核心部門——通用型人多能干細(xì)胞板塊，負(fù)責(zé)細(xì)胞生物學(xué)平臺，并重點參與了非人靈長類的干細(xì)胞移植測試。

Sana的非人靈長類動物實驗在美國一個偏僻的小鎮(zhèn)進行，那是一片河中鱷魚潛行，猴子比人多的荒野。李翔數(shù)次前往，中間有一次遭遇颶風(fēng)，公司要求員工停止測試，悉數(shù)返回，但李翔堅持留下。頂著颶風(fēng)的威脅，李翔憑借深厚的專業(yè)功底，巧妙設(shè)計并最終完成了實驗，為Sana在非人靈長類模型上的原理論證取得突破奠定了重要基礎(chǔ)。

匯聚華夏力量

為什么要回來？李翔說，他想做屬于中國人自己的干細(xì)胞創(chuàng)新藥。

士澤生物的核心團隊來自于北京大學(xué)、清華大學(xué)、哈佛大學(xué)、加州大學(xué)伯克利分校、威斯康星大學(xué)麥迪遜分校等海內(nèi)外頂級高校和研究機構(gòu)。李翔給公司定名為“士澤”，取意“國士無雙，福澤萬千”。士澤生物將依托兩個諾獎平臺（iPSC+基因編輯）與4個交叉學(xué)科（干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、基因編輯、神經(jīng)生物學(xué)、移植免疫學(xué)），致力于研制干細(xì)胞新藥，為帕金森病為代表的重大人類疾病提供細(xì)胞治療解決方案。

在未來的科研和市場競爭中，士澤團隊百煉成鋼，讓我們拭目以待。