來源 | 賽柏藍

編輯 | 小春

又一國產PD-1來了

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國產第五家

今日（8月5日），國家藥品監督管理局發布最新藥品批準證明文件待領取信息，康方生物和正大天晴的派安普利單抗獲批上市，用于復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤 (cHL)，意味著國產第5款PD-1的正式誕生。

據了解，派安普利單抗是康方生物自主研發的重組人源化抗 PD-1 單克隆抗體，2019年9月，康方生物與正大天晴簽訂合營合同，共同推進派安普利單抗商業化，正大天晴獲得派安普利單抗在中國的獨家銷售權。

作為國產第五款PD-1，派安普利單抗的特色是采用IgG1亞型且經Fc段改造的新型PD-1單抗。

公開資料顯示，其特殊的 IgG1 亞型結構較為穩定，不易形成二聚體，可避免 IgG4 亞型 PD-1 單抗自身聚集，以及與體內抗腫瘤 IgG1 聚集，從而增強免疫治療療效，減少免疫治療超進展可能。此外，IgG1 亞型單抗在生產過程中更易純化，減少宿主蛋白殘留，減少發熱和輸注不良反應。

目前，派安普利單抗正在開發的適應癥多達17項，除了cHL即將獲批，NSCLL、鼻咽癌適應癥正在申報上市，還被開發用于治療肝細胞癌、胃癌、頭頸癌等。此外，正大天晴、康方正在探索派安普利單抗聯合安羅替尼或化療在多種實體瘤中的療效。

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競爭激烈

如今，PD-1/L1已經成為創新藥扎堆的代名詞，國內相關領域的市場競爭已非常激烈。

據統計，目前國內已有2款進口、5款國產PD-1單抗獲批上市，除此之外，據西南證券統計，國內已經有 85 個中國企業研發或合作研發的 PD-1 產品，預計未來 2-3年國內上市的PD-1單抗將達到15個。

此前國產已獲批的四家分別是君實生物的特瑞普利單抗、信達生物的信迪利單抗、恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗、百濟神州的替雷利珠單抗，這四家已經獲批的國產PD-1已經通過醫保談判進入了醫保乙類目錄，并在2021年謀求通過再次談判納入更多大癌種適應癥。此前并未被納入醫保的帕博利珠單抗、納武利尤單抗近日也進入了醫保調整初審通過的名單當中，再一次為進入醫保努力。

而派安普利單抗剛剛獲批，錯過了2021醫保調整后只能等待下一批，短時間內內的發展可能會受一定的影響。

此外，PD-1單抗得大適應癥者得天下，目前國內多數企業均有布局肺癌、胃癌、肝癌及食管癌這四大適應癥，據統計，每個適應癥均有超過10家在研。就派安普利單抗此次獲批的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤，已獲批的就有信迪利單抗、卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗。

圖片來源：insight數據庫

面對在相關領域耕耘已久的前輩，派安普利單抗的壓力較大。

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積極應對

面對這樣的情況，康方生物和正大天晴的選擇是積極布局海外市場。今年 5 月，康方和天晴宣布向 FDA 遞交 BLA，是國產第 3 款向 FDA 尋求上市的國產 PD-1。同樣向 FDA 遞交上市申請的還有君實的特瑞普利單抗和信達的信迪利單抗，君實在3月已宣布向 FDA 滾動提交上市申請，而信達則宣布 FDA 已受理信迪利單抗上市申請。

不約而同選擇進軍海外的原因是國內市場競爭激烈的情況下，產品利潤已不足預期。2020年醫保藥品目錄談判時，三大國產PD-1平均降價78%，市場前景受到質疑。

事實上，除PD-1以外，隨著我國創新藥市場的迅速發展，已經有很多藥企選擇進軍更廣闊的市場。據不完全統計，2020年以復星醫藥、百濟神州、亞盛醫藥、人福醫藥、東陽光藥、石藥集團、齊魯制藥等為代表的26家中國制藥企業，共計獲得美國ANDA批文數量達到96個ANDA，共計81種活性成分。

不過，出海也并不是解決問題的萬能靈藥，站在全球市場之上，面對各方面的競爭，藥品本身的性價比依舊是決勝的關鍵，對藥企本身的實力也是一個挑戰。

而除開拓海外市場外，面對激烈的競爭，依據臨床用藥情況，企業選擇情況稍緩和的賽道，滿足還未被滿足的臨床需求也是一種選擇。

例如PD-1，依據其藥物情況，可治療的腫瘤類別較多，而據西南證券整理，按照腫瘤部位分類的24個類型的腫瘤中9個部位的腫瘤沒有PD-1單抗在研，或許可成為企業的機遇所在。