來源 | 賽柏藍(lán)

特約撰稿 | 張自然博士

PD-1醫(yī)保談判競爭更加激烈

昨天，第5款國產(chǎn)PD-1獲批上市，即由康方生物與正大天晴共同申報(bào)的派安普利單抗（商品名：安尼可），這將促使即將進(jìn)行的PD-1醫(yī)保談判競爭更加激烈。

截至目前，連同5個進(jìn)口的，我國市場上共有9款PD/L-1。

01

實(shí)力比拼

2020年，4家國產(chǎn)PD-1共實(shí)現(xiàn)銷售92.33億元，能有這個成績與4家PD-1悉數(shù)進(jìn)入醫(yī)保是不可分的，價格大幅下降又能報(bào)銷，所以大大提高了患者的可及性。

同時，企業(yè)間差距也已經(jīng)拉開，2020年，恒瑞、信達(dá)、百濟(jì)神州和君實(shí)分別實(shí)現(xiàn)銷售48.9億元、22.9億元、10.5億元和10.03億元，分別占了53%、25%、11%和11%。在都進(jìn)了醫(yī)保的情況下，除各家獲批的適應(yīng)癥大小和數(shù)量不同外，主要還是營銷能力的差異，截至2020年底，上述4家的銷售團(tuán)隊(duì)分別為17138人、1284人、2200人和912人（圖一），盡管同時還在銷售很多其他產(chǎn)品，但恒瑞的營銷能力是其他幾家所不能比的，信達(dá)和君實(shí)分別借力禮來和阿斯利康，百濟(jì)神州正加速擴(kuò)建自身隊(duì)伍，新上市的第5款PD-1直接嫁接正大天晴的力量，PD-1的競爭將更加激烈。

PD-1的競爭已成為“醫(yī)保+適應(yīng)癥+銷售力”的競爭。

02

嚴(yán)重內(nèi)卷

除已上市的外，全球的PD-1研發(fā)賽道也已很擁擠，中國市場尤甚。

1、全球在研：中國占55%

截至今年一季度，全球共有154個PD-1單抗在研，其中已上市8個，處于申請上市階段5個，處于Ⅲ期臨床階段7個。預(yù)計(jì)未來2-3年，全球上市PD-1產(chǎn)品將可能超過20個。

中國是PD-1研發(fā)最為火熱的地區(qū)，在全球在研的154個PD-1中，85個由中國企業(yè)研發(fā)或合作開發(fā)，占比高達(dá)55%。其中，獲批上市6個，申請上市3個，處于Ⅲ期臨床階段7個，預(yù)計(jì)未來2-3年國內(nèi)上市的PD-1單抗將達(dá)到15個。（圖二）

2、中國在研：轉(zhuǎn)向聯(lián)合用藥

各家PD-1的療效差距并不顯著，而聯(lián)合用藥的臨床效果遠(yuǎn)優(yōu)于單藥和對照組，所以聯(lián)合用藥已是PD-1單抗的主流用藥方式，2016年后這種趨勢就更加明顯，在研的PD/L-1項(xiàng)目中，聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)數(shù)量占比已由2016年的31%迅速提升到了2019年的75%，2019年在研的81個PD/L-1臨床試驗(yàn)中，聯(lián)合治療的就占了61個，是單藥臨床試驗(yàn)數(shù)量的3倍。（圖三）

03

搶灘海外

1、全球市場格局

2020年，全球共有10個PD/L-1上市，共實(shí)現(xiàn)銷售近300億美元，其中，K藥和O藥貢獻(xiàn)最大，二者合計(jì)銷售232億美元，占了全球的79%，我國恒瑞、信達(dá)、百濟(jì)神州和君實(shí)的4款PD-1合計(jì)銷售約14億美元，占比近5%，比2019年的占比高出2倍多。（圖四）

據(jù)Research and Markets的預(yù)測，隨著適應(yīng)癥的不斷獲批和新藥上市的持續(xù)加速，未來全球PD-1/PD-L1銷量將保持23.4%的年復(fù)合增長率，至2025年有望達(dá)500億美元。

2、K藥、O藥

K藥和O藥仍是PD-1市場的絕對龍頭，今年上半年，K藥和O藥分別實(shí)現(xiàn)了80.78億美元和36.3億美元的銷售，增速分別達(dá)23%和6%，O藥和K藥間的差距正在不斷拉大。（圖五）

3、出海

在國內(nèi)市場競爭日趨激烈之際，4家國產(chǎn)PD-1均已拓展了海外市場。

2020年4月20日，恒瑞將其PD-1授權(quán)給韓國CrystalGenomics（CG）公司，獲得8775萬美元。

2020年8月18日，信達(dá)將其PD-1在中國以外地區(qū)的獨(dú)家許可授予禮來，并將獲得累計(jì)超10億美元款項(xiàng)。另外，信達(dá)生物還將收到兩位數(shù)比例的凈銷售額提成。

今年1月，百濟(jì)神州以總額最高達(dá)22億美元的價格將旗下PD-1產(chǎn)品替雷利珠單抗與諾華達(dá)成授權(quán)合作。

今年2月1日，君實(shí)生物將其PD-1在美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)給Coherus BioSciences，并獲得11.1億美元的里程碑付款。

04

醫(yī)保談判

1、適應(yīng)癥比拼

2019年醫(yī)保談判，只有1個PD-1成功，即信達(dá)的達(dá)伯舒（信迪利單抗）,降幅達(dá)64.37%，談判后的價格為2843元（10ml：100mg/瓶）。

2020年醫(yī)保談判，恒瑞、君實(shí)、百濟(jì)神州等3家PD-1以78%的平均降幅系數(shù)進(jìn)入醫(yī)保，以平均5萬元左右的年均費(fèi)用大幅增加了患者對PD-1的可負(fù)擔(dān)性，外企的則全部落選。

2021年醫(yī)保談判，是國產(chǎn)與進(jìn)口4：4的格局，到目前為止，在國內(nèi)市場獲批適應(yīng)癥最多的是默沙東的K藥，共獲批了7個適應(yīng)癥，但4家外企會否真心參與競爭尚不得而知。

而恒瑞、百濟(jì)神州、信達(dá)和君實(shí)除此前已納入醫(yī)保的各4個、2個、1個、1個適應(yīng)癥外，今年各又新增加了2個、3個、3個和2個適應(yīng)癥（圖六），4家本土藥企將就各自新增的適應(yīng)癥在醫(yī)保談判時展開激烈競爭。

2020年醫(yī)保談判結(jié)束后接受采訪時，國家醫(yī)保局熊司長表示，“因此我們在測算時把握，2020年7個PD-（L）1產(chǎn)品年度治療費(fèi)用不得超過信迪利單抗”、“藥品的年治療費(fèi)用肯定不能超過信迪利單抗，否則會影響基金安全”、“此次國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品準(zhǔn)入也為下一步擴(kuò)大適應(yīng)證奠定了基礎(chǔ)，我們會根據(jù)這一兩年內(nèi)談判進(jìn)入品種具體的銷量擴(kuò)張情況，在下次續(xù)約時，參照適應(yīng)癥的擴(kuò)展情況，確定適宜的支付標(biāo)準(zhǔn)”，可見今年新納入醫(yī)保的PD-1的價格只能在去年醫(yī)保支付價的基礎(chǔ)上進(jìn)一步下降。

2020年，肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌和肝癌等在我國癌癥新發(fā)病例數(shù)居首，新發(fā)病例數(shù)分別為82萬例、56萬例、48萬例、42萬例和41萬例，我國市場上現(xiàn)有的PD-1產(chǎn)品，已經(jīng)基本實(shí)現(xiàn)了對這些高發(fā)病癌癥種類的全覆蓋。如已由14家企業(yè)的PD-1涉及了肺癌（圖七），給后來者剩下的市場已不多。

2、“雙通道”激勵

“新藥進(jìn)得了醫(yī)保卻進(jìn)不了醫(yī)院”成為影響醫(yī)保談判成果發(fā)揮的重要障礙。

中國藥學(xué)會對1420家樣本醫(yī)院（僅計(jì)算化藥和生物制品，不含中藥）的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，3個PD-1特瑞普利單抗（君實(shí)）、卡瑞利珠單抗（恒瑞）、信迪利單抗（信達(dá)），2019年在醫(yī)院的銷售分別只占10%、6%和5%，而在DTP藥房的占比則分別高達(dá)90%、94%和95%（圖八），但目前我國DTP藥房數(shù)量還很有限，而國家醫(yī)保局發(fā)布的《關(guān)于建立完善國家醫(yī)保談判藥品“雙通道”管理機(jī)制的指導(dǎo)意見》為醫(yī)保品種的上量打通了渠道，使患者能在與醫(yī)院相同的報(bào)銷標(biāo)準(zhǔn)在更多的藥店（即定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)之外的第二通道）購買到醫(yī)保藥品。

這也將激勵包括PD-1在內(nèi)的創(chuàng)新藥更加積極的參與2021年的醫(yī)保談判。

PD-1市場已是紅海，眾多的后來者意味著將來的競爭將更加激烈，昨天獲批的第5款PD-1安尼可無疑又給業(yè)內(nèi)提了個醒，并將促使各PD-1在2021年醫(yī)保談判時進(jìn)行更加激烈的競爭，同時也會促進(jìn)海外拓展加速。