來源 | 賽柏藍

特約撰稿 | 張自然博士

PD-1醫保談判競爭更加激烈

昨天，第5款國產PD-1獲批上市，即由康方生物與正大天晴共同申報的派安普利單抗（商品名：安尼可），這將促使即將進行的PD-1醫保談判競爭更加激烈。

截至目前，連同5個進口的，我國市場上共有9款PD/L-1。

01

實力比拼

2020年，4家國產PD-1共實現銷售92.33億元，能有這個成績與4家PD-1悉數進入醫保是不可分的，價格大幅下降又能報銷，所以大大提高了患者的可及性。

同時，企業間差距也已經拉開，2020年，恒瑞、信達、百濟神州和君實分別實現銷售48.9億元、22.9億元、10.5億元和10.03億元，分別占了53%、25%、11%和11%。在都進了醫保的情況下，除各家獲批的適應癥大小和數量不同外，主要還是營銷能力的差異，截至2020年底，上述4家的銷售團隊分別為17138人、1284人、2200人和912人（圖一），盡管同時還在銷售很多其他產品，但恒瑞的營銷能力是其他幾家所不能比的，信達和君實分別借力禮來和阿斯利康，百濟神州正加速擴建自身隊伍，新上市的第5款PD-1直接嫁接正大天晴的力量，PD-1的競爭將更加激烈。

PD-1的競爭已成為“醫保+適應癥+銷售力”的競爭。

02

嚴重內卷

除已上市的外，全球的PD-1研發賽道也已很擁擠，中國市場尤甚。

1、全球在研：中國占55%

截至今年一季度，全球共有154個PD-1單抗在研，其中已上市8個，處于申請上市階段5個，處于Ⅲ期臨床階段7個。預計未來2-3年，全球上市PD-1產品將可能超過20個。

中國是PD-1研發最為火熱的地區，在全球在研的154個PD-1中，85個由中國企業研發或合作開發，占比高達55%。其中，獲批上市6個，申請上市3個，處于Ⅲ期臨床階段7個，預計未來2-3年國內上市的PD-1單抗將達到15個。（圖二）

2、中國在研：轉向聯合用藥

各家PD-1的療效差距并不顯著，而聯合用藥的臨床效果遠優于單藥和對照組，所以聯合用藥已是PD-1單抗的主流用藥方式，2016年后這種趨勢就更加明顯，在研的PD/L-1項目中，聯合治療的臨床試驗數量占比已由2016年的31%迅速提升到了2019年的75%，2019年在研的81個PD/L-1臨床試驗中，聯合治療的就占了61個，是單藥臨床試驗數量的3倍。（圖三）

03

搶灘海外

1、全球市場格局

2020年，全球共有10個PD/L-1上市，共實現銷售近300億美元，其中，K藥和O藥貢獻最大，二者合計銷售232億美元，占了全球的79%，我國恒瑞、信達、百濟神州和君實的4款PD-1合計銷售約14億美元，占比近5%，比2019年的占比高出2倍多。（圖四）

據Research and Markets的預測，隨著適應癥的不斷獲批和新藥上市的持續加速，未來全球PD-1/PD-L1銷量將保持23.4%的年復合增長率，至2025年有望達500億美元。

2、K藥、O藥

K藥和O藥仍是PD-1市場的絕對龍頭，今年上半年，K藥和O藥分別實現了80.78億美元和36.3億美元的銷售，增速分別達23%和6%，O藥和K藥間的差距正在不斷拉大。（圖五）

3、出海

在國內市場競爭日趨激烈之際，4家國產PD-1均已拓展了海外市場。

2020年4月20日，恒瑞將其PD-1授權給韓國CrystalGenomics（CG）公司，獲得8775萬美元。

2020年8月18日，信達將其PD-1在中國以外地區的獨家許可授予禮來，并將獲得累計超10億美元款項。另外，信達生物還將收到兩位數比例的凈銷售額提成。

今年1月，百濟神州以總額最高達22億美元的價格將旗下PD-1產品替雷利珠單抗與諾華達成授權合作。

今年2月1日，君實生物將其PD-1在美國和加拿大的開發和商業化授權給Coherus BioSciences，并獲得11.1億美元的里程碑付款。

04

醫保談判

1、適應癥比拼

2019年醫保談判，只有1個PD-1成功，即信達的達伯舒（信迪利單抗）,降幅達64.37%，談判后的價格為2843元（10ml：100mg/瓶）。

2020年醫保談判，恒瑞、君實、百濟神州等3家PD-1以78%的平均降幅系數進入醫保，以平均5萬元左右的年均費用大幅增加了患者對PD-1的可負擔性，外企的則全部落選。

2021年醫保談判，是國產與進口4：4的格局，到目前為止，在國內市場獲批適應癥最多的是默沙東的K藥，共獲批了7個適應癥，但4家外企會否真心參與競爭尚不得而知。

而恒瑞、百濟神州、信達和君實除此前已納入醫保的各4個、2個、1個、1個適應癥外，今年各又新增加了2個、3個、3個和2個適應癥（圖六），4家本土藥企將就各自新增的適應癥在醫保談判時展開激烈競爭。

2020年醫保談判結束后接受采訪時，國家醫保局熊司長表示，“因此我們在測算時把握，2020年7個PD-（L）1產品年度治療費用不得超過信迪利單抗”、“藥品的年治療費用肯定不能超過信迪利單抗，否則會影響基金安全”、“此次國產PD-1產品準入也為下一步擴大適應證奠定了基礎，我們會根據這一兩年內談判進入品種具體的銷量擴張情況，在下次續約時，參照適應癥的擴展情況，確定適宜的支付標準”，可見今年新納入醫保的PD-1的價格只能在去年醫保支付價的基礎上進一步下降。

2020年，肺癌、結直腸癌、胃癌、乳腺癌和肝癌等在我國癌癥新發病例數居首，新發病例數分別為82萬例、56萬例、48萬例、42萬例和41萬例，我國市場上現有的PD-1產品，已經基本實現了對這些高發病癌癥種類的全覆蓋。如已由14家企業的PD-1涉及了肺癌（圖七），給后來者剩下的市場已不多。

2、“雙通道”激勵

“新藥進得了醫保卻進不了醫院”成為影響醫保談判成果發揮的重要障礙。

中國藥學會對1420家樣本醫院（僅計算化藥和生物制品，不含中藥）的統計數據顯示，3個PD-1特瑞普利單抗（君實）、卡瑞利珠單抗（恒瑞）、信迪利單抗（信達），2019年在醫院的銷售分別只占10%、6%和5%，而在DTP藥房的占比則分別高達90%、94%和95%（圖八），但目前我國DTP藥房數量還很有限，而國家醫保局發布的《關于建立完善國家醫保談判藥品“雙通道”管理機制的指導意見》為醫保品種的上量打通了渠道，使患者能在與醫院相同的報銷標準在更多的藥店（即定點醫療機構之外的第二通道）購買到醫保藥品。

這也將激勵包括PD-1在內的創新藥更加積極的參與2021年的醫保談判。

PD-1市場已是紅海，眾多的后來者意味著將來的競爭將更加激烈，昨天獲批的第5款PD-1安尼可無疑又給業內提了個醒，并將促使各PD-1在2021年醫保談判時進行更加激烈的競爭，同時也會促進海外拓展加速。