微生態(tài)是國際上一個(gè)熱門的新領(lǐng)域，是大健康產(chǎn)業(yè)重要的發(fā)展方向。早在2008年，美國國立衛(wèi)生研究院便發(fā)起了人類微生物組計(jì)劃（HMP），成為繼人類基因組計(jì)劃（HGP）之后又一大生命科學(xué)重大工程，旨在研究人類微生物與人類健康之間的功能性關(guān)聯(lián)，惠及全人類。

在過去的研究中，科學(xué)家逐漸意識到腸道微生物組對人類健康的重大影響。也是對這些微生物組的研究奠定了微生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，而與之相關(guān)的活菌藥物（活性生物藥）更是吸引來一大批創(chuàng)業(yè)者和投資者——比爾蓋茨、扎克伯格、李嘉誠、Salesforce創(chuàng)始人Marc Benioff以及硅谷風(fēng)險(xiǎn)投資家Vinod Khosla等億萬富翁都在投資微生物組初創(chuàng)公司。

目前，微生態(tài)領(lǐng)域應(yīng)用主要分三個(gè)方面：創(chuàng)新藥、創(chuàng)新醫(yī)療、創(chuàng)新食品。

1、活菌藥物給藥痛點(diǎn)——口服如何保證活菌體內(nèi)活性

目前，圍繞微生物活菌藥物的研究大多建立在菌株篩選上——從自然界中篩選到具有合適藥理作用的微生物，以此來開發(fā)活菌藥物。微生物的篩選主要考察菌株功效和體內(nèi)存活性能兩方面綜合效果，如果活菌藥物在人體內(nèi)環(huán)境的活性得不到保證，那么即便功效再強(qiáng)的微生物往往也會由于口服后體內(nèi)活性不佳而導(dǎo)致綜合效果差而被棄用。

但是如何保證活菌藥物在人體內(nèi)環(huán)境的活性，該領(lǐng)域卻鮮有企業(yè)涉獵。從目前全球藥品銷售排行前十來看，生物藥已經(jīng)超過7個(gè)，然而其中卻鮮有可以通過口服給藥的生物制劑，臨床上生物藥大多還是通過物理給藥（灌腸等）的方式將其輸送到患者結(jié)腸（微生物生存的原生態(tài)環(huán)境）處。這樣不僅手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高，且不能多次實(shí)施，患者依從性差。對一些疑難雜癥，需要多次、經(jīng)常性（一年超過三次）實(shí)施的患者，無法形成突破性療效。

如果要通過口服方式給藥，那么活菌藥物如何耐受住胃酸、消化酶以及膽汁，并且保持活性抵達(dá)靶器官處，成為活菌藥物藥效的關(guān)鍵。希爾壽生物通過數(shù)年自主研發(fā)，為活菌藥物體內(nèi)活性的痛點(diǎn)問題找到了解決辦法——口服結(jié)腸定位給藥傳遞系統(tǒng)（oral colon-specific drug delivery system，OCDDS）。

2、“口服結(jié)腸定位給藥傳遞系統(tǒng)”攻克活菌藥物痛點(diǎn)

通過口服結(jié)腸定位給藥傳遞系統(tǒng)（OCDDS）將活菌藥物裝載在自研結(jié)腸定位釋藥制劑中，支持患者口服給藥，避免活菌藥物在胃、十二指腸、空腸和回腸釋放，而是將活菌直接運(yùn)送到患者結(jié)腸部位后釋放，從而發(fā)揮其治療作用或其他功效。

結(jié)合現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)設(shè)計(jì)劑型，OCDDS主要分為時(shí)滯型釋藥系統(tǒng)、pH依賴型釋藥系統(tǒng)、酶觸發(fā)型釋藥系統(tǒng)、壓力依賴型釋藥系統(tǒng)及前體藥物型釋藥系統(tǒng)，但目前該技術(shù)最多還僅能在結(jié)腸口或回盲段釋放，尚不能實(shí)現(xiàn)在整個(gè)結(jié)腸釋放。

希爾壽生物基于該自主研發(fā)國際創(chuàng)新技術(shù)所研發(fā)的產(chǎn)品，可以通過在結(jié)腸釋放較胃和小腸釋放，將體內(nèi)釋放的活菌數(shù)量提高萬倍以上，充分保證活菌藥物的體內(nèi)活性，高效治療腸道菌群相關(guān)的疑難雜癥，為生物藥研發(fā)開拓全新道路。

3、中國藥科大學(xué)張鈞壽教授帶隊(duì)研發(fā)，組建希爾壽生物

OCDDS系統(tǒng)正是由中國藥科大學(xué)原藥劑室負(fù)責(zé)人張鈞壽教授為代表的創(chuàng)新制劑專家團(tuán)隊(duì)的重大技術(shù)成果轉(zhuǎn)化而來，張鈞壽教授是中國藥科大學(xué)藥劑學(xué)博士生導(dǎo)師，原國家自然科學(xué)基金、省藥監(jiān)局新藥審評專家，多項(xiàng)國家攻關(guān)項(xiàng)目課題負(fù)責(zé)人。其帶隊(duì)研發(fā)了“結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)的研究”項(xiàng)目，作為第一完成人獲得了“教育部科技成果完成者”的證書。

為了推進(jìn)該技術(shù)成果的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，張鈞壽教授在2014年創(chuàng)建了南京希爾壽生物科技有限公司（簡稱：希爾壽生物），企業(yè)核心研發(fā)成員包括有中國科學(xué)院陳洪淵院士、江南大學(xué)食品學(xué)院崔樹茂研究員、南京大學(xué)常州高新技術(shù)研究院院長陳強(qiáng)等。

其中，陳洪淵院士還兼任美國化學(xué)會士，是南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師，長期從事生命分析化學(xué)研究，在仿生催化、化學(xué)生物學(xué)、納米和超分子電化學(xué)、微全分析系統(tǒng)、藥物體內(nèi)微量代謝物的研究等領(lǐng)域取得了一系列創(chuàng)新成果；崔樹茂研究員主持過國家自然科學(xué)基金1項(xiàng)，參與自然基金重點(diǎn)項(xiàng)目等國家級項(xiàng)目3項(xiàng)，主持產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目10余項(xiàng)，主要從事益生菌高密度培養(yǎng)、凍干配方與工藝、微膠囊制劑等產(chǎn)業(yè)化技術(shù)的分析檢測研究。

希爾壽生物自成立以來（其前身成立于2000年），二十多年一直從事國際創(chuàng)新藥的研發(fā)，已有國際重大創(chuàng)新成果進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療和微生態(tài)治未病及微生態(tài)醫(yī)養(yǎng)領(lǐng)域應(yīng)用，已獲及正在申請多項(xiàng)專利。基于自主研發(fā)的OCDDS系統(tǒng)，希爾壽生物計(jì)劃將多個(gè)重磅國際創(chuàng)新藥品種推進(jìn)到中美雙報(bào)。

4、從口服胰島素到腫瘤輔助治療的技術(shù)應(yīng)用

目前，全球胰島素市場規(guī)模已超過350億美元，占據(jù)糖尿病治療的半壁江山。全球每11位成人中就有1位糖尿病患者，患病人數(shù)達(dá)4.25億人，中國患病人數(shù)達(dá)1.14億人，發(fā)病率達(dá)到10.4%。

然而目前胰島素主要還是以注射類為主，而口服胰島素因服用方便、副作用小、藥物依從性好等優(yōu)勢被眾多糖尿病患者青睞，早在1992年就有人開始研究口服胰島素，但因研發(fā)技術(shù)存在困難以及人體對胰島素的消化吸收問題復(fù)雜，多年來市場上一直沒出現(xiàn)能用于口服的胰島素。

希爾壽生物基于獨(dú)創(chuàng)的OCDDS可以保護(hù)胰島素免受到胃酸、酶降解，采用胰島素作為API（活性成分），裝載在結(jié)腸定位釋藥制劑中，保障胰島素在口服后能安全地通過胃和小腸，到結(jié)腸釋放，保持其生物活性。此外，希爾壽生物采用納米技術(shù)將胰島素制成納米制劑，以及采用不含抑肽酶的促吸技術(shù)，大幅提高胰島素的口服生物利用度。

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是近年來治療糖尿病研究的熱點(diǎn)之一,具有很多優(yōu)勢。目前以注射劑為主，口服制劑僅諾和諾德的口服索馬魯肽一個(gè)品種獲得上市。由于糖尿病需要長期經(jīng)常性給藥，口服制劑較注射制劑優(yōu)勢巨大。

希爾壽生物聯(lián)合創(chuàng)始人張昊表示，索馬魯肽本身的口服生物利用度極低，只能皮下注射。為了實(shí)現(xiàn)口服生物利用度的提高，諾和諾德采用促吸劑，但其口服片劑是在胃內(nèi)崩解，不僅易被酶降解，而且增加不良反應(yīng)率。GLP-1主要由結(jié)腸部位的L-細(xì)胞分泌，更加適合在結(jié)腸釋放，希爾壽生物將OCDDS技術(shù)應(yīng)用于口服GLP-1類似物新藥，有望獲得更佳療效，成本更低，安全性更佳。

5、結(jié)腸靶向腸菌移植已完成6例臨床治療

腸道菌群與人體健康息息相關(guān)，通過腸菌移植治療多種疑難雜癥是一項(xiàng)創(chuàng)新療法，已經(jīng)在全球給幾十萬人應(yīng)用。“基于微生物體內(nèi)活性的痛點(diǎn)，目前臨床基本采用通過腸鏡、結(jié)腸鏡等手術(shù)方案，而采用現(xiàn)有口服技術(shù)的口服腸菌移植，因效果相差大，所以很少采用。”希爾壽生物創(chuàng)始人張昊表示，“手術(shù)方案一年最多只能施治3次，因此對應(yīng)多種疑難雜癥無法長期持續(xù)施治，臨床效果有限。”

希爾壽生物基于自研國際獨(dú)創(chuàng)技術(shù)，已經(jīng)成功在江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、江蘇省第二中醫(yī)院開展了國際獨(dú)創(chuàng)的結(jié)腸靶向腸菌移植，目前已經(jīng)治療的6名患者，有效率達(dá)100%。公司也將進(jìn)一步推廣，應(yīng)用于治療炎癥性腸病、便秘腹瀉、腫瘤免疫治療、腫瘤康復(fù)（治療放化療引起的腹瀉）、肝病、自閉癥、帕金森、阿爾茲海默癥、抑郁癥、免疫系統(tǒng)疾病、過敏、紅斑狼瘡、骨質(zhì)疏松等疾病的臨床治療。

基于OCDDS系統(tǒng)，希爾壽生物還布局了三大板塊的應(yīng)用業(yè)務(wù)。希爾壽生物董事長張昊介紹，這三部分分別是：微生物藥物研發(fā)、結(jié)腸靶向腸菌移植醫(yī)療服務(wù)、益生菌類及短鏈脂肪酸等食品級應(yīng)用開發(fā)。其中，微生物藥物適應(yīng)癥不限于克羅恩病、阿茲海默、腫瘤（輔助治療）等；結(jié)腸靶向腸菌移植已經(jīng)在公立三甲醫(yī)院展開臨床應(yīng)用；而食品級應(yīng)用公司也已經(jīng)與江蘇省中醫(yī)院展開了課題研究及臨床推廣，用于治未病。

而相應(yīng)地，為了加速公司微生物藥物的臨床研發(fā)與腸道菌群移植服務(wù)的商業(yè)應(yīng)用，希爾壽生物也啟動(dòng)了新一輪的融資，對該公司感興趣的投資機(jī)構(gòu)可以聯(lián)系我們。