Flagship Pioneering（以下簡稱“Flagship”）在美國投資界是個特殊的存在。

與傳統的風險投資公司不同，Flagship基于內部開發的科學知識產權創建并孵化初創企業，對外風險投資（投資由獨立企業家或第三方創辦的企業）僅僅占了Flagship業務的一小部分。

用創始人Noubar Afeyan的話來說，Flagship是“一個完全整合的生命科學創新企業”，熱衷于在“無人占領”的獨特領域進行不斷地創新。它的創新并不是對現有技術的迭代和更新，而是為未來可能出現的問題和場景提供全新的解決方案。

自1999年成立以來，Flagship已經發起和培育了109家生命科學企業，總價值超過 900 億美元（信息來源于官網新聞更新；但官網宣傳頁面上未作更新，仍顯示為300億美元）。這些企業中包括數十家有名的創新公司，Moderna Therapeutics、Denali Therapeutics、Rubius Therapeutics、Sana Biotechnology、Seres Therapeutics、Syros Pharmaceuticals、Quanterix等知名企業都赫然在列。

在Flagship已經孵化創建的109家企業中，（自2003年算起）已經有24家公司成功實現IPO，另外30余家公司通過收購/并購形式繼續發展業務。據Flagship披露，目前其投資組合公司有53個臨床項目和150個臨床前項目正在進行當中。

毫無疑問，Flagship開創了一條與眾不同的風險投資之道，同時也憑借著這種與眾不同的打法穩固了自身在投資界頭部投資機構的地位。相對于同一年份close的所有風險投資基金，Flagship的基金是表現最佳的基金之一，并經常制霸美國生物技術領域的百大創投榜榜首。

那么，Flagship究竟是一家怎樣的機構？它何以能獲得如此令人矚目的成功？它打造了怎樣的發展模式？它獲得成功的幾大關鍵因素是什么？Flagship的獨特“打法”對于國內的產業孵化式創新創業有怎樣的影響與啟示？

動脈網將帶領諸君一同解決以上疑問。

Noubar Afeyan十年創業經歷的思考與冒險

Flagship Pioneering創始人Noubar Afeyan（圖源：Flagship Pioneering官網）

在多次對外的公開講話中，Flagship創始人Noubar Afeyan表示，自己是一個“平行創業者”（同時進行多家企業的創立）。在經過前期近10年連續創業經歷的積淀，Afeyan發現聯合創始人的身份會讓他更具可擴展性——有更多的個人時間以及更大的發展空間。于是，他開始探究“平行創業”的想法是否可行，并摒棄掉以往“連續創業”的傳統想法和發展路徑，開啟了一場冒險之旅。

1999年，Afeyan創立了 NewcoGen，即“New Company Generator”的縮寫，以實現他的“制度化創業”愿景。盡管 Afeyan 從未打算創建一家風險投資公司——資本只是他心中對于初創企業的一種投入。但他意識到，投資是創業世界中唯一的“系統性過程”——投資機構基于自身的考量準則將資金投向一批又一批的新生企業。為了體現這種“系統性”，2002年，公司更名為Flagship Ventures（旗艦風險投資）。

14年后（2016年），為了更加準確地展現Flagship的定位以及愿景，Flagship Ventures更名為Flagship Pioneering。在Afeyan看來，“Ventures”仍然只是作為資本方面的投入，為試圖系統化生命科學領域的內部創新創業引擎提供動力。而Flagship要做的，是一種開拓式的“制度創業”進程?！癙ioneering”顯然更能展現公司的定位及愿景。

一個公司的落地，源于早期提出的天馬行空的假設

那么，Flagship究竟如何進行“制度化創業”？

圖片來源：Flagship Pioneering官網

Flagship創建并孵化企業的過程，可以分為四個階段：假設探索（Explorations）→科學驗證(ProtoCos)→新公司成立（NewCo）→外部風險投資（External Venture）。

1、假設探索（Explorations）

在假設探索階段，往往是Flagship的多位高層（由一位合伙人監督的2-3名同事，其中大多數擁有相關領域的博士學位）一起就內部創新機會進行頭腦風暴。他們會就各種前沿技術是否有可能為未來可能出現的問題和場景提供解決方案，而提出各種類型的“風險假設”——“如果……會怎樣？”。Afeyan表示，這些“風險假設”純粹是想象的產物，并不受限于是否有現有的科學證據/數據支持。

在提出假設后，Flagship會依靠其龐大的外部合作者網絡——來自學術界和工業界的專家和產業人士，來幫助選擇和改進公司的想法。在將這些天馬行空的假設想法傳遞給外部的專家和產業人士時，Flagship會得到許多支持或否定的答案。接下來，Flagship會參考這些支持和反對意見并聯合外部專家進行假設想法的不斷迭代和優化，測試新假設的弱點和優勢，并提出越來越好的假設，直到他們發現一些值得一試的突破性技術。

這些富有想象力的假設的提出和不斷地對假設進行迭代優化的過程，Flagship每年會進行80-100次。

2、科學驗證(ProtoCos)

三到六個月后，當經過迭代和優化的風險假設受到來自外部合作者網絡的廣泛認可后，它將進入到第二階段——ProtoCos（ProtoCompanies）。 此時的ProtoCos不是一個真正落地的公司，反而更像是一個探索假設是否可行的項目研究，在此階段需要判斷該項目是否有機會成為一家公司實體。因此，該階段最重要的目的，是試錯。

“一般來說，我們希望科學概念驗證能夠在大約不超過一年的時間且不超過100萬美元投入的情況下實現，”Afeyan表示。此階段，每個ProtoCo會被分配相應的項目編號：“FL1”、“FL2”、“FL3”、……，并分別進行可能暴露其致命缺陷的實驗——“殺手實驗”，來對每個項目進行科學概念驗證。這些實驗在Flagship經營的一家名為“VentureLabs”的實驗工廠來進行，通過科學驗證的項目將進入下一階段——NewCo（NewCompany）。

Flagship每年大概會創建8-10個ProtoCos。ProtoCos階段，Flagship會開始為每個項目組建一支具有相關科學和運營背景的人才團隊，同時開始吸收外部科學顧問。該階段也是公司產生大量專利的階段。

3、新公司成立（NewCo）

當最開始的假設探索——“如果……會怎樣？”的問題在經過科學驗證后得到“結果……”的答案，通過科研驗證階段“考驗”的ProtoCo則晉級為NewCo，成為一家真正的初創公司。NewCo會擁有自身的正式名稱并迎來大量內部資本，但此時仍然依附于Flagship。

此階段，Flagship最重要的工作是為NewCo制定業務戰略和產品計劃以及組建更大的團隊。每個NewCo 都專注于開發一個專有平臺，為未來源源不斷地研發生產新的產品作準備。同時，Flagship會為NewCo組建一個20-30人的更大團隊，以及相應的董事會。大部分情況下，Flagship內部合伙人會擔任臨時CEO。這樣的NewCo，Flagship每年會創建6-8個。

4、外部風險投資（External Venture）

在Flagship孵化創建企業的最后一個階段——外部風險投資階段，NewCo更升一級，成長為一家有獨立運營能力的成長型初創企業GrowthCo（GrowthCompany）。這時，Flagship通常會從外部招聘一位得力的CEO干將，將初創企業正式作為一個完全分拆的實體進行運營，并從外部來源吸引大量資金和合作伙伴推進公司向前發展。

此時，一些早期參與公司建設的Flagship內部成員會選擇繼續留在那家公司或者輪換到其他的NewCo以引導新的公司發展。盡管此階段吸引了更多的外部資本，但Flagship仍保有該公司的主要所有權和決策權。

根據 Afeyan 的說法，在探索階段產生的大量風險假設會被pass掉，少部分經過迭代優化的風險假設會進入到ProtoCos階段，而超過50%的ProtoCos會成功演變為NewCo。在NewCo成長為GrowthCo后，大量外部的風險資金開始涌入，GrowthCo中會逐漸誕生出一批在相關領域具有廣泛影響力的公司，比如Moderna、Denali、Rubius、Sana、Quanterix等。

始終堅持突破式創新，可以模仿，但難以復制

依靠自身獨具特色的創建孵化初創企業的系統流程，Flagship走出了一條成功且難以復制的發展路徑，成功地實現將創業“制度化”。同時，由于Flagship始終堅持突破式的創新，這使得Flagship在新的領域建立主導地位方面，比競爭對手具有顯著且持久的優勢。

相對于同一年份close的所有風險投資基金，Flagship的基金是表現最佳的基金之一。2020年，在由Bay Bridge Bio進行的最佳頂級生物科技風險投資基金評選（基于各基金在2018-2020年上半年的投資回報表現）中，Flagship Pioneering以2,933,735,489美元的投資回報成績位居“以IPO退出獲利最多的風險投資公司”榜首的位置。

2018-2020年上半年通過IPO退出獲利最多的風險投資公司排名（來源：公開資料，動脈網制表）

在美國生物技術領域的百大創投榜中，Flagship也經常制霸榜首。

綜合以上Flagship創建孵化企業的發展模式，我們可以清楚地感受到Flagship獨特的業界“打法”，但這套獨特的運行模式如何實現高收益回報？它獲得如此成功的幾大關鍵因素是什么？動脈網總結出以下三點，供讀者參考。

其一，由于Flagship大多親自參與所投資公司的創建和孵化，這意味著，Flagship往往擁有該家公司的創始人&天使投資人的雙重身份。因此，與典型的風險投資基金相比，Flagship所擁有的投資公司的股份要多得多。

一個典型的早期風險投資基金一般擁有所投資公司20-30%的股份，并在該公司IPO時最終擁有10-20%的股份。相比之下，Flagship通常能擁有所投資公司60-100%的股份，并在該公司IPO時最終擁有40–60%的股份。這種獨特的所有權地位，為Flagship的回報做出了卓越貢獻。

我們以Flagship投資孵化的兩個典型案例來進行簡單說明。

>>>>Rubius Therapeutics

Rubius Therapeutics, Inc. (Nasdaq：RUBY)是一家臨床階段的血紅細胞基因工程生物制藥公司，該公司創建了一個稱為Red Cell Therapeutics ?全新的類細胞藥物，提出了“紅細胞療法”的概念。通過自主開發的RED PLATFORM平臺，Rubius培養出能夠產生藥物蛋白的治療型紅細胞產品，達到治療各類疾病的目的，且不存在引發細胞因子風暴之類的副作用。

2013年，Flagship 參與到Rubius Therapeutics的創建孵化，將麻省理工學院懷特黑德生物醫學研究所 Harvey Lodish和Hidde Ploegh教授的發現，帶到Flagship的VentureLabs進行科學概念驗證。一年后，Flagship正式主導創立Rubius。2017年，Rubius被FierceBiotech 評為當年全球生物技術初創公司 "Fierce 15"之一。2018年7月18日，Rubius登陸納斯達克，發行股價23美元/股，首次公開募股籌集到資金2.41億美元，上市初始市值18億美元。

從Rubius 的招股書我們可以發現，Flagship在Rubius上市前在該司股份占比57.3%；公開發行股票后，Flagship占有該司股份50.1%。按照Rubius上市初始市值計算，Flagship所持有的股份在當時大概價值9.18億美元（約合人民幣59.4億）。

>>>>Moderna Therapeutics

因COVID-19疫情而大放異彩、家喻戶曉的mRNA企業——Moderna，在2010-2012年由Flagship采取“隱形模式”進行內部孵化運作。2015年1月，Moderna以高達4.5億美元一舉拿下當時生物科技領域史上最大規模私募融資，并于2018年12月6日正式亮相納斯達克，以6.04億美元的首次公開募股（IPO）成績創下了當時生物科技行業史上的最高紀錄。

Moderna Therapeutics招股說明書

在Moderna上市前，Flagship在該司股份占比19.5%；公開發行股票后，Flagship占有該司股份18.1%，共計持股58,882,696萬股。按照Moderna上市初始市值計算，Flagship所持有的股份在當時大概價值13.8億美元（約合人民幣89.3億）。

2020年，由于在新冠疫苗上做出的卓越貢獻，Moderna在二級市場上大放異彩，其股價直接一飛沖天。據相關資料顯示，從去年開始，Flagship大幅度減持套現手中持有的Moderna股票，總股數降低至2436.69萬股，獲得了巨額的投資回報。

關于Moderna與Flagship之間的精彩故事，動脈網早前在《10年市值四千億，mRNA產業助推器Moderna是如何成功的？》一文中已經做了相當詳細的介紹，有興趣的讀者可選擇自行閱讀。

其二，與“專利如云”的制藥巨頭相比，Flagship在專利授權上的表現毫不遜色。

Flagship數量眾多的投資組合公司代表著大量的發明來源，與投入巨大的制藥巨頭相比，Flagship以更低的投入擁有了大量的專利授權。

據Derwent Innovation WIPO 專利數據庫統計，2015-2017年Flagship平均每1億美元研發支出對應的PCT專利公開數量為114項。2017年，生物制藥行業一些大中型公司比如Regeneron、BMS、Biogen、Pfizer、Gilead、Vertex等平均每1億美元研發支出的PCT專利公開數量分別為26、20、16、11、10、10項。

2017年，Flagship的總研發支出為 12 億美元，遠低于一家具有代表性的生物制藥公司，但其專利生產力卻超過了生物制藥行業的這些大中型公司。20年來，Flagship已經向全球授權了超過2500項專利，僅2020年一年就提交了300多項專利申請。

其三，在于Flagship所投資公司超高的成功率（以IPO作為考量標準）。

截至目前，在Flagship已經培育孵化的超100家生命科學企業中，（自2003年算起）已經有24家公司成功實現IPO，另外30余家公司通過收購/并購形式繼續發展。

超高股份的占比，讓Flagship能夠在旗下孵化的任何一家企業上市時獲得一筆可觀的資本回報；

豐富的專利又如一泉“活水”，讓Flagship能夠依靠自身的專利技術，源源不斷地衍生出更多的新生企業，并捍衛自家企業在技術上的專享權利；

所孵化投資公司超高的成功率則直接結合以上兩點優勢，將Flagship送上美國生物技術領域創投明星的寶座。

據統計，Flagship前前后后為其初創公司的創立與發展投入了超過24億美元的資金。但我們發現，Flagship僅投資孵化Moderna一家公司所產生的回報，就已經遠遠超過了Flagship歷史投資的百余家初創企業投入資金。即使減持近一半股份，Flagship目前手持Moderna的股份價值仍然高達近百億美元。當然，Flagship所投資的公司并不是每家企業都能像Moderna這般表現驚艷，但我們仍然感到驚嘆。

卓越的投資成績，讓Flagship在募資中無往不利。今年6月中旬，Flagship宣布為其最新一輪資金（Fund VII）籌集了34億美元。在Fund VII 資金籌集完成后，Flagship目前運營的總資本池為67億美元，管理141億美元的資產。

在Flagship完成Fund VII資金的募集后，Afeyan指出，在過去一年中，Flagship又啟動了“十幾個新的內部項目”。“在接下來的兩年半到三年內，在這個資本池（Fund VII）的生命周期內，我們可能會創建大約20-25家新公司，”Afeyan如是說道。

寫在最后

Flagship開創了風險投資界一種全新的風險投資模式，打破了該領域傳統的投資慣例，并將創業轉變成了一種可以“制度化”的過程。Flagship的內部員工都有著多重身份，既是產業人士，又是科學家，既是企業管理者，又是投資人。

“風險投資機構”的定義明顯已經不符合Flagship的定位，這只是它的外殼而非靈魂。正如Afeyan所說，Flagship是一家“完全整合的生命科學創新企業”。但我們亦需了解到，Flagship的誕生離不開美國生物醫藥創投圈、產業圈和科研圈之間緊密的聯系，正是這種緊密關系間超高頻率的互動，才使得美國的學術界、產業界與資本之間能夠形成“三位一體”，使各方有效資源實現效率最大化。

目前，隨著我國一系列鼓勵政策的落地，生物醫藥產業發展相當迅速，大批新生企業如雨后春筍般涌現。在部分前沿領域，如mRNA，國內在相關產品上跟進研發的能力不遑多讓，與國外水平相差并不大。

但我們也不得不承認，國內生物醫藥產業的迅猛發展，在很大程度上依賴國外Big-pharm和在Biotech從業多年的產業和技術人才歸國創業。由于我國生物醫藥產業起步較晚以及基礎研究相對薄弱，從國內大學進行創新創業孵化出的團隊仍然屬于極少數。

像Flagship這般連通起學術界、產業界以及資本三方進行產業孵化的機構屈指可數。國內大部分早期天使投資機構的投資方式多為直接找到有意愿創業的相關專家團隊，尚缺乏根據一項研究成果自主進行團隊搭建和孵化的能力和資源。

雖然目前國內也會有一些大型資本參與孵化創建企業，但相比Flagship團隊中專業度極高的科學背景人士占比，國內的團隊配置仍然以產業人士居多，缺少科研體系的參與。在進行某些項目的假設篩選以及科學驗證方面，缺乏系統的流程以及相關配套資源合作網絡。

隨著近些年的不斷發展，產業上的部分頭部投資機構已經積聚了強有力的行業資源以及雄厚的資金儲備，他們開始和政府以及跨國大型藥/械企業進行緊密合作，搭建醫療產業孵化器以助推初創企業的成長和發展，這也是目前跟隨國際的潮流發展模式。

我國要想達到美國那般產、學、資三方高效聯動發展的局面，無疑還需要時間的沉淀。但如Flagship一類的明星產業孵化器為我們提供了很好的案例學習模板。未來，如何將這些優秀成功的模板加以學習借鑒，并打造出一條順應我國國情的產業孵化之路，是國內這一代產、學、資人才的使命。我們期待并且相信他們會向時代交出一份優秀的答卷。

并且相信他們會向時代交出一份優秀的答卷。