RNA激活技術(shù)是利用小分子saRNA（也稱小激活RNA）重新開(kāi)啟內(nèi)源性基因表達(dá)、恢復(fù)蛋白質(zhì)的天然功能，從而達(dá)到治療疾病的目的。該技術(shù)克服了現(xiàn)有靶向治療藥物只能抑制靶基因靶蛋白表達(dá)的缺陷，為治療因功能蛋白缺失或者表達(dá)低下導(dǎo)致的多種疾病提供了新的思路。

RNA激活是目前唯一能夠?qū)崿F(xiàn)內(nèi)源性基因激活并已進(jìn)入臨床驗(yàn)證的顛覆性技術(shù)。近年來(lái)，RNA激活療法迅速在全球火熱，行業(yè)頭部企業(yè)中美瑞康、MiNA Therapeutics等加速布局。

在海外，MiNA Therapeutics研發(fā)的RNA激活藥物于2016年率先進(jìn)入臨床階段，為全球首個(gè)進(jìn)入臨床的RNA激活藥物，目前該公司已經(jīng)有項(xiàng)目進(jìn)入Ⅱ期臨床。憑借小激活RNA藥物的稀缺性和RNA激活技術(shù)的先進(jìn)性，MiNA Therapeutics已和禮來(lái)、阿斯利康、勃林格殷格翰、施維雅等大型跨國(guó)藥企達(dá)成合作，利用RNA激活療法開(kāi)發(fā)新型藥物。

在國(guó)內(nèi)，由RNA激活發(fā)現(xiàn)者李龍承博士創(chuàng)立的中美瑞康備受矚目。

2006年，李龍承在全球首次發(fā)現(xiàn)RNA激活現(xiàn)象并命名。2017年，李龍承創(chuàng)立中美瑞康，以新一代RNA激活技術(shù)平臺(tái)為核心，針對(duì)單基因罕見(jiàn)病、腫瘤、肝臟疾病等多個(gè)疾病領(lǐng)域，搭建了10余個(gè)新藥研發(fā)管線。

中美瑞康核心團(tuán)隊(duì)包括李龍承、Robert Place和MooRim Kang，三人均來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校（UCSF），為RNA激活技術(shù)原創(chuàng)團(tuán)隊(duì)，默契合作多年，在RNA激活領(lǐng)域有深厚技術(shù)積累和經(jīng)驗(yàn)沉淀。

依托不可替代的團(tuán)隊(duì)優(yōu)勢(shì)，中美瑞康一成立就吸引了眾多投資人的濃厚興趣。2021年2月，中美瑞康宣布完成了由高瓴創(chuàng)投領(lǐng)投，隆門資本、建銀醫(yī)療成長(zhǎng)基金、渤溢資本和惠每資本跟投的1.2億元A輪融資。

隆門資本創(chuàng)始合伙人王海寧談到：“小核酸藥物是隆門資本重點(diǎn)布局的方向之一，我們是多家小核酸企業(yè)的早期投資人。李龍承教授是RNA激活機(jī)制的發(fā)現(xiàn)者，是一位非常執(zhí)著嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)家。中美瑞康是國(guó)內(nèi)少有的做源頭創(chuàng)新藥物的企業(yè)。”

“saRNA技術(shù)已初步證明了其成藥性，隆門資本看好未來(lái)幾年saRNA藥物成為一個(gè)大類的成藥平臺(tái)，有更多藥物走入臨床。”

基因激活和補(bǔ)充療法臨床需求巨大，RNA激活前景廣闊

按照藥物對(duì)靶點(diǎn)的作用進(jìn)行分類，可以把藥物分為兩類，一類是對(duì)靶點(diǎn)抑制類藥物，另一類是對(duì)靶點(diǎn)有激動(dòng)和補(bǔ)充作用的藥物。

現(xiàn)有的大部分大分子藥物、抗體藥物、靶向治療藥物都是通過(guò)抑制靶基因靶蛋白表達(dá)發(fā)揮作用。激動(dòng)療法則包括一些小分子、大分子激動(dòng)劑，補(bǔ)充療法包括在基因?qū)用妗RNA層面和蛋白層面做補(bǔ)充。

由于臨床上大部分多基因疾病和幾乎所有單基因疾病都是基因功能缺失、而不是功能獲得所致，因此，抑制靶點(diǎn)的藥物在臨床上的應(yīng)用空間較為狹窄，臨床對(duì)基因激活和補(bǔ)充療法的需求實(shí)際上大于對(duì)抑制療法的需求。

但是，目前臨床上使用的小分子、大分子激動(dòng)劑，存在著靶點(diǎn)數(shù)量非常有限，開(kāi)發(fā)難度極高，成功率低等問(wèn)題。

此外，現(xiàn)有的補(bǔ)充療法需要在細(xì)胞里引入一個(gè)生物大分子（DNA、mRNA或蛋白），分子量巨大，在免疫原性、穩(wěn)定性、遞送手段、生產(chǎn)等方面還有大量瓶頸需要突破。并且，不管是基因?qū)用孢€是mRNA層面的補(bǔ)充，能夠補(bǔ)充的基因片段大小有限制，蛋白層面的補(bǔ)充則只局限于分泌性蛋白，能夠?qū)崿F(xiàn)蛋白層面補(bǔ)充的基因種類僅有20個(gè)左右。

RNA激活是基因激活和補(bǔ)充療法中最受關(guān)注的技術(shù)。RNA激活療法能夠利用小分子RNA，實(shí)現(xiàn)對(duì)體內(nèi)基因的特異性和長(zhǎng)效激活，為無(wú)數(shù)疾病包括大量缺乏有效治療方法的疾病帶來(lái)了曙光。

“我們細(xì)胞內(nèi)的基因要表達(dá)成為最終發(fā)揮功能的蛋白質(zhì)，第一步需要轉(zhuǎn)錄成mRNA。該過(guò)程受到基因啟動(dòng)子的調(diào)控。因此啟動(dòng)子是基因表達(dá)的總開(kāi)關(guān)。我們可以把小激活RNA看作一把鑰匙，它可以用來(lái)打開(kāi)這個(gè)總開(kāi)關(guān)。”李龍承解釋道，“并且，一把鑰匙只能開(kāi)啟一個(gè)特定的基因。中美瑞康的愿景是要為人體細(xì)胞內(nèi)的每一個(gè)基因配備一把能夠特定開(kāi)啟它們的鑰匙。”

近年來(lái)，隨著MiNA Therapeutics成功將RNA激活療法推向臨床，以及中美瑞康等企業(yè)積極開(kāi)發(fā)RNA激活療法，該賽道的前景已經(jīng)受到資本、跨國(guó)藥企的普遍認(rèn)可。李龍承認(rèn)為：“未來(lái)會(huì)有更多的藥企進(jìn)入RNA激活療法賽道，隨著臨床數(shù)據(jù)不斷積累，以及RNA激活技術(shù)的優(yōu)越性在更多適應(yīng)癥中得到驗(yàn)證，該賽道將迎來(lái)爆發(fā)式增長(zhǎng)。”

創(chuàng)新RNA激活技術(shù)，可有效激活幾乎任何治療性基因

據(jù)李龍承介紹，現(xiàn)有的RNA激活技術(shù)在靶點(diǎn)設(shè)計(jì)、靶點(diǎn)活性等方面存在難題。中美瑞康成立之后，團(tuán)隊(duì)花費(fèi)了兩年時(shí)間，投入了大量精力突破RNA激活技術(shù)瓶頸，開(kāi)發(fā)了新一代RNA激活平臺(tái)技術(shù)RNAa2.0。該平臺(tái)通過(guò)信息生物學(xué)分析、合理化設(shè)計(jì)和化學(xué)修飾，在RNA激活藥物發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)方面能夠做到增強(qiáng)RNAa活性的同時(shí)，降低脫靶效應(yīng)、降低毒性和免疫刺激。

依靠RNAa2.0，中美瑞康解決了RNA激活技術(shù)面臨的重大技術(shù)難題，先導(dǎo)saRNA發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證目前成功率可接近100%，實(shí)現(xiàn)了對(duì)幾乎任何基因的有效激活，極大提高了saRNA藥物設(shè)計(jì)與新藥發(fā)現(xiàn)的效率及候選化合物的成藥性。

RNAa2.0在疾病領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用潛力。在研發(fā)立項(xiàng)上，為快速推進(jìn)藥物管線開(kāi)發(fā)，中美瑞康青睞“低垂的果實(shí)”，如靶點(diǎn)非常明確的單基因疾病，有藥物遞送解決方案的肝臟靶點(diǎn)。此外，是否有現(xiàn)成動(dòng)物模型，是否有生物標(biāo)記物都是立項(xiàng)的考量因素。

基于“低垂的果實(shí)”理念，中美瑞康瞄準(zhǔn)單基因遺傳病、腫瘤、肝臟疾病等疾病領(lǐng)域，搭建了10余個(gè)藥物研發(fā)管線，其中5個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)完成體內(nèi)概念驗(yàn)證，3個(gè)項(xiàng)目處于臨床前研究階段。

憑借核心團(tuán)隊(duì)在RNA激活領(lǐng)域底層技術(shù)上的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，中美瑞康的目標(biāo)是成為全球RNA激活療法領(lǐng)跑者。

“接下來(lái)，中美瑞康將快速將管線推進(jìn)到臨床階段，完成平臺(tái)技術(shù)的人體概念驗(yàn)證。預(yù)計(jì)一年之后，有項(xiàng)目能夠進(jìn)入IND申報(bào)階段。”李龍承表示，“作為公司的長(zhǎng)遠(yuǎn)戰(zhàn)略，中美瑞康將堅(jiān)持走持續(xù)創(chuàng)新和國(guó)際化的道路，最終實(shí)現(xiàn)RNA激活療法從0到1的突破，并基于底層技術(shù)快速實(shí)現(xiàn)從1到N的拓展，從而成功開(kāi)發(fā)一系列全新的小核酸藥物。”