假如人生有四季，少年李陽（化名）14歲之前的人生，皆是“冬天”。

嬰兒時期起，李陽就備受皮膚瘙癢的折磨。在李陽母親的記憶里，他時常會把自己抓到渾身布滿血道子。因為身體抵抗力弱，李陽幾乎每個月都要去醫院“報道”一次，他的手、腳、頭一度密密麻麻地布滿了因頻繁輸液而留下的針眼。

在被母親帶著輾轉求醫的歲月里，李陽的皮膚病一直被當作普通濕疹治療，病情反反復復發作，這個少年生活、學習不得不因此而反復按下暫停鍵。

△李陽皮膚上的紅疹

直到李陽14歲，他才被確診為特應性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）。

少年被“濕疹”困擾的14年

母親第一次注意到李陽皮膚上的異常，是在他剛出生幾個月的時候。嬰兒細嫩的皮膚上，一大片一大片的紅疹子顯得格外突兀。對于小小的李陽來說，無法說出口的痛苦，只能通過啼哭聲來表達。從早到晚，家里嬰兒的哭聲幾乎沒間斷過。

很快，年輕的母親決定帶著孩子去醫院看病。第一次就診，醫生的診斷李陽是過敏性體質，提供的治療方案是涂抹藥膏、吃抗過敏藥物。

但這一治療方案并不理想，李陽的濕疹雖暫時好轉，但很快復發。母親便帶著李陽去上海求醫，幾乎跑遍了上海的醫院，得到的診斷都一致是“濕疹”，沒法根治，只能從飲食上多注意。

更令人無奈的是，李陽去醫院查的過敏原每次結果都不一樣。李陽母親告訴記者，最早查出來的過敏原是蛋白質、再接著是粉塵、螨蟲等等。

“上小學的時候，我們只能天天送飯到學校，孩子趁著休息時間出來吃完飯，然后再進去學校上課。”李陽母親說，從幼兒園開始，牛奶、雞蛋、酸奶等食物被嚴格禁止出現在李陽的飲食菜單里，即便孩子天天吃青菜，但他皮膚瘙癢的癥狀依然會反復發作。每到換季的時候，李陽不僅皮膚瘙癢難忍，還會出現鼻炎、哮喘等癥狀。“到后面，我們覺得這個病已經是無藥可醫了。”

皮膚瘙癢帶來的另一個后果是，李陽在14歲之前從未睡過一個好覺。“皮膚因為長期瘙癢變得很脆弱，夏天容易出黃色的膿瘡，稍微一跑動就會受傷。傷口破了會疼，夜里很難入睡，睡著了也常常一個小時疼醒一次。”李陽的母親難過地說道。因此，夏天的體育課、室外活動課，李陽只能一個人孤單地坐在教室里。

這些年來，媽媽一直陪著李陽睡覺。夜里，孩子常常無意識抓撓皮膚，每天早上醒來，床單和被罩上都是皮屑和血跡。曾經，母親甚至嘗試過把孩子的雙手綁住睡覺，但也會被睡夢中的孩子掙脫。

患上特應性皮炎，李陽不僅要忍受生活上的諸多不便，心理上也有很大負擔。

在第四屆進博會上，由上海日報和賽諾菲聯合發布的《青少年皮膚健康狀況調研》顯示，半數以上（52.95%）青少年因皮膚問題睡眠困難，導致學習成績下降。與此同時， 青少年患病后對自身以及家長的正常社交活動都會產生負面影響，造成家庭負擔，影響家長工作、社交并導致精神壓力大。

“我平時不太敢接觸女生，男生也只有兩三個特別要好的朋友。”疾病讓李陽變得有些自卑。

困境：確診難、治療效果不佳

14歲，在被“濕疹”困擾了整整14年后，仍舊沒有放棄希望的李陽一家來到瑞金醫院。幸運的是，這一次醫生終于找到了困擾李陽的罪魁禍首——特應性皮炎。

這是一種很難確診的皮膚病。

在中國，有很多像李陽一樣的患者，由于確診困難，他們沒有及時得到正確有效的治療。《青少年皮膚健康狀況調研》顯示，近三成（27.9%）青少年在確診濕疹、過敏后又被確診為特應性皮炎，存在曾經被誤診的可能。

為何特應性皮炎這么難確診？上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院皮膚科趙肖慶主治醫師表示，“造成特應性皮炎確診困難，主要原因是認識這種疾病的醫生較少，很容易判斷為濕疹，而濕疹本身是一個很大的疾病范疇。另一方面，國內醫學界至今對于濕疹的劃分仍有爭議。”

在西方學界的語境下，大部分濕疹樣疾病都被稱作“濕疹”。而國內學界每次召開年會時，對于是否把大部分濕疹歸入，或保留其濕疹樣的名字，依然存有一定爭議。趙肖慶解釋道，“其原因在于它的疾病表現形式非常多樣化，只有在疾病發展到非常典型的時候，國內才會把此稱為是‘特應性皮炎’。有些不那么典型的皮疹，我們仍把它劃分為濕疹。”

準確來說，特應性皮炎是一種難治性、復發性、炎癥性皮膚病，以反復發作的劇烈瘙癢和皮疹為主要臨床表現，患者常合并過敏性鼻炎、哮喘等其他特應性疾病。目前，特應性皮炎已經成為全球疾病負擔第一的皮膚病。

在趙肖慶看來，無論疾病怎么劃分，在生物制劑到來之前，這種疾病的治療效果都不佳，治療手段有限。

2020年，由中國健康促進與教育協會聯合賽諾菲中國發布的《中國特應性皮炎患者生存狀況調研報告》顯示，75.7%的醫生對之前的治療方案都不滿意。

特應性皮炎是以IL-4、IL-13為核心因子的2型炎癥疾病，它不僅僅是皮膚病，更是免疫系統疾病，需要長期規范管理。上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院皮膚科主任潘萌教授介紹：“2型炎癥常常以特應性皮炎作為首發疾病，但并非獨立存在，患者往往罹患其他共病，早期罹患特應性皮炎，提示未來會逐漸出現食物過敏、過敏性鼻炎和過敏性哮喘等其他2型炎癥相關疾病。此外，2型炎癥的癥狀會長期持續且可能反復發作，給疾病的長期管理帶來挑戰。”

在生物制劑出現之前，針對濕疹、特應性皮炎的治療方案與疾病的發病機制相關。無論是濕疹，還是特應性皮炎，均是由于皮膚屏障被破壞后，很多外界細小的刺激就會滲入到免疫系統里，激發免疫系統的過度反應，繼而讓其免疫系統處于超敏狀態，由此引發炎癥。炎癥本身又會破壞皮膚屏障，讓外界的刺激更容易穿透過來，形成一個惡性循環。

針對這種惡性循環，常見的治療方案無外乎兩種：一是通過外用潤膚露來修復皮膚屏障；二是通過外用激素來抑制免疫反應。

但是，上述治療方案存在三大局限性：首先，使用方法比較困難。特別是對于中重度患者，多數人都無法做到每天及時大面積涂抹。尤其是上學的孩子，更難以及時做好這樣的防護；其次，療效比較短。比如外用激素，它是一種非選擇性的免疫抑制劑，因此對很多免疫系統都存在影響。如果長時間涂抹使用，就會出現副反應，如皮膚變薄、毛細血管擴張，毛囊炎癥等，所以很多人難以堅持；再者，對免疫系統進行廣泛壓制后，會導致免疫系統嚴重反彈，即激素停藥之后癥狀會更嚴重。

對于年齡較小的青少年來說，這樣的激素療法更加不友好。

青少年皮膚的角質層比成人更薄，因而更容易吸收藥物。這就是為什么一些激素在成年人身上能夠使用，但青少年和兒童不耐受。趙肖慶表示，“青少年本身就偏薄的皮膚，使用過量激素變得更薄，就更容易產生副作用。小朋友本身還處于生長發育階段，皮膚薄，激素容易透皮吸收，小面積使用還好，如果是大面積長期使用激素，對于他們來說，激素所引起的副作用風險遠遠高于成人。”

破局：特應性皮炎等2型炎癥性疾病，開啟生物制劑治療時代

醫生為李陽推薦的治療方案是注射生物制劑達必妥?(度普利尤單抗注射液)。接受治療后，很快，李陽身上的癥狀減輕了不少，破損的皮膚也在慢慢愈合。

△圖片來自視覺中國

“要是從小就能有這樣一種藥物針對性治療他的病，該多好。”李陽的母親感慨道，因為長期糟糕的睡眠，李陽的學業受到很大影響。用了達必妥?后，他的睡眠狀況已大大改善，晚上可以睡整覺，上課也能集中精力聽課。

為李陽進行治療的趙肖慶見證了這個少年被治愈的過程。在他看來，生物制劑屬于劃時代的存在，為無數被特應性皮炎折磨的患者帶來了新希望。

“針對2型炎癥性疾病治療，此前分成了前激素時代和后激素時代。現在應該把治療分成前生物制劑時代和后生物制劑時代。”據趙肖慶介紹，李陽所注射的達必妥?與傳統的治療藥物不同，它對特定炎癥因子發揮作用,，可靶向抑制特應性皮炎的核心和關鍵驅動因子白介素4(IL-4)和白介素13(IL-13)受體，阻斷2型炎癥通路，精準靶向治療，起效快、特異性高、針對性強。

2019年5月，達必妥?被納入國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）第二批臨床急需境外新藥名單，加速了上市審批的進程，比原計劃提前了兩年獲批。目前，達必妥已在中國獲批應用于成人和青少年人群。此前達必妥?已在包括美國、日本、歐盟約40個國家和地區獲得監管機構批準并上市。

不過，生物制劑達必妥?治療目前也存在一些挑戰。“目前知識程度較高、接觸新鮮事物較多的家長對這一藥物接受度比較高。”趙肖慶提到，一方面，大眾對這款新藥的認知度仍需提升，另外，由于需要長期用藥，患者家庭的經濟負擔較大，但目前達必妥?已經進入醫保，可以在很大程度上緩解患者家庭的經濟壓力。