2021年11月3日，《柳葉刀》發(fā)表了最新研究，1995年9月1日后出生的英國女性，宮頸癌發(fā)病率低至3人/100萬人，接近于清零。

他們是怎么做到的？

答案是英國女性自2008年起大規(guī)模接種了二價(jià)宮頸癌疫苗，尤其在小年齡段人群中。一個顯而易見的判斷是，9歲之后，越早接種，防癌變的效果越好，有什么苗就先打什么苗。

在中國，平均每隔10分鐘，就有一位女性被宮頸癌奪去生命，這是2020年的數(shù)字。

世衛(wèi)組織下屬國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的《全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告》顯示，2020年中國宮頸癌新發(fā)病人數(shù)近11萬，死亡人數(shù)約5.9萬。

僅僅5年前，這個數(shù)據(jù)還是3.4萬，而如果當(dāng)前防控策略不變，發(fā)病率和死亡數(shù)字都還將繼續(xù)上升。

不過，事情正在發(fā)生變化。英國就是最好的例證之一。

HPV疫苗越早打越好，有什么苗就先打什么

《柳葉刀》的論文由英國蓋伊癌癥中心的Peter Sasieni教授攜團(tuán)隊(duì)完成，經(jīng)過十幾年的追蹤研究，他們發(fā)現(xiàn)英國宮頸癌發(fā)病率降低的最大原因就是：接種二價(jià)HPV疫苗，接種年齡越小，接種率越高，效果越好。

英國早在2008年便將二價(jià)HPV疫苗納入國家免疫計(jì)劃，為12-13歲女性提供常規(guī)接種，而后又在2008-2010年為14-18歲女性提供了補(bǔ)種。2008-2009年和2011-2012年，首劑HPV疫苗接種率在85.9%至90.6%之間。

△圖片來自視覺中國

與未接種疫苗者相比，16-18歲、14-16歲和12-13歲接種者的宮頸癌發(fā)病率分別降低了34%、62%和87%。12-13歲就接種二價(jià)HPV疫苗的女性，此后13年間宮頸癌發(fā)病率低至3人/100萬人，顯著低于未接種同齡人的發(fā)病率（18人/100萬人）。

這再次證實(shí)了科學(xué)家之前的推測：越早接種，效果越好。“早“可能比價(jià)“高”更有價(jià)值。

為什么“早”比“高”好？

99.7％的宮頸癌都源于 HPV（人乳頭瘤病毒）感染，并主要由12個高危型HPV（HPV 16、HPV 18等等）持續(xù)感染所致。HPV主要通過性行為傳播，具有正常性行為的女性一生中感染至少一種型別HPV的概率高達(dá)80%。如果肌體已經(jīng)感染了病毒，此時再接種的效果就會大打折扣。

因此WHO將9～14歲未發(fā)生性行為的女孩列為最佳接種人群。

在中國人群中，84.5%的宮頸癌是由HPV16和HPV18這兩種高危型引起的。而根據(jù)2017年WHO的文件，二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗在預(yù)防HPV16/18型相關(guān)的宮頸癌方面，具有相當(dāng)?shù)?span id="suokmwm" class="candidate-entity-word" qid="6579537403935986958" mention-index="0">免疫原性和保護(hù)效力。

國內(nèi)婦科權(quán)威專家魏麗慧教授呼吁，從對宮頸癌的預(yù)防效果上來說，二價(jià)和四價(jià)的疫苗幾乎沒有區(qū)別。對于目標(biāo)接種人群，應(yīng)當(dāng)在有接種條件的情況下盡早接種，不要因?yàn)榈却e過了最佳接種時間。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏曾多次強(qiáng)調(diào)“早接種”的必要性。“HPV疫苗尤其需要打，如果你家里有姑娘，早點(diǎn)在她什么都不懂的時候，把疫苗先給打了。”

廣東省預(yù)防醫(yī)學(xué)會宮頸癌防治專委會主任委員、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院婦產(chǎn)科主任李小毛教授也表示，“我們還是提倡應(yīng)打早打、應(yīng)打盡打，現(xiàn)在有什么苗就先打什么苗，不要因?yàn)橐染艃r(jià)而不去打。”

目前在全球范圍內(nèi)，僅有四種HPV疫苗研發(fā)成功并上市。分別是英國葛蘭素史克研發(fā)的二價(jià)疫苗、美國默沙東研發(fā)的四價(jià)疫苗和九價(jià)疫苗，它們分別于 2007 年、2006 年和 2014 年上市，以及由萬泰生物全資子公司廈門萬泰與廈門大學(xué)聯(lián)合研制的第一支國產(chǎn)二價(jià)疫苗——馨可寧。據(jù)了解，在預(yù)防HPV16/18引起的相關(guān)癌前病變方面，國產(chǎn)二價(jià)疫苗的國內(nèi)臨床試驗(yàn)保護(hù)效力達(dá)到了100%。

△圖片來自人民視覺

在技術(shù)層面，這款疫苗采用萬泰生物獨(dú)創(chuàng)的大腸桿菌類病毒顆粒疫苗技術(shù)體系，產(chǎn)量高成本低、生產(chǎn)速度快，便于快速普及。價(jià)格僅為進(jìn)口的一半甚至更低，9-14歲年齡段僅需要接種兩針，更為便捷。

就在剛剛過去的10月，馨可寧通過世界衛(wèi)生組織的預(yù)認(rèn)證，列入聯(lián)合國系統(tǒng)采購范圍，成為第一支由發(fā)展中國家擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)并獲得國際認(rèn)可的HPV疫苗。

我們的路還有多遠(yuǎn)？

目前，國內(nèi)HPV疫苗的接種率不容樂觀。

“我國目前HPV疫苗免疫覆蓋率較低，青少年人群接種率不到3%，全人群接種率不到6%。”2021年10月30日，《消除宮頸癌之HPV疫苗應(yīng)用廣東專家共識》發(fā)布暨培訓(xùn)會上，與會專家披露了這一數(shù)據(jù)。

接種率久久不能提高，受疫苗產(chǎn)能、價(jià)格、地區(qū)差異、“疫苗猶豫”等等多種原因的影響。

先看產(chǎn)能，中國食品藥品檢定研究院數(shù)據(jù)顯示，2017年我國HPV疫苗簽發(fā)量146萬支，2018年為700萬支，2019年1-11月為870萬支。按照3.56億適齡女性、每人3針計(jì)算，市場缺口超過10億支。

再看價(jià)格，由于HPV仍以自費(fèi)市場為主，且國產(chǎn)疫苗上市較晚，進(jìn)口疫苗的價(jià)格并非人人都能接受，特別是在經(jīng)濟(jì)條件相對落后的偏遠(yuǎn)地區(qū)。

據(jù)《南方周末》報(bào)道，根據(jù)廣東省疾病預(yù)防控制中心慢性非傳染性疾病預(yù)防控制所主任醫(yī)師許曉君即將發(fā)表的《廣東省適齡人群HPV疫苗不同免疫策略的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)》的模型測算，假定從2021年起，廣東省所有適齡女性13歲開展HPV疫苗免費(fèi)接種項(xiàng)目，在目標(biāo)接種人群全程接種覆蓋率達(dá)80%～90%，使用國產(chǎn)二價(jià)、進(jìn)口二價(jià)、進(jìn)口四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗的方案，每年需投入的凈成本分別為2.83億、8.21億元、11.42億元、18.55億元。

2020年11月17日，世衛(wèi)組織啟動《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，包括中國在內(nèi)的全世界194個國家共同參與，提出到2030年所有國家實(shí)現(xiàn)90%的HPV疫苗接種覆蓋率、70%的篩查覆蓋率和90%的治療覆蓋率的中期目標(biāo)。

為了達(dá)到這個目標(biāo)，中國政、商、學(xué)、醫(yī)等等各界都已經(jīng)開始行動。

全國多地推免費(fèi)接種試點(diǎn)，廣東三年投6億

2021年11月15日，廣東省衛(wèi)健委宣布將啟動全省適齡女生免費(fèi)國產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗接種工作，實(shí)施對象為具有廣東省學(xué)籍、2022年9月起新進(jìn)入初中一年級且未接種過HPV疫苗的14周歲以下女生，按照知情、自愿、免費(fèi)的原則，進(jìn)行HPV疫苗免費(fèi)接種。

△圖片來自人民視覺

次日，廣東省衛(wèi)健委、省教育廳、省財(cái)政廳、省婦聯(lián)聯(lián)合印發(fā)工作方案，提出到2030年，90%的15歲以下女生完成HPV預(yù)防性疫苗全程免疫。

而此前的10月26日，廣東省財(cái)政廳就已發(fā)布消息，計(jì)劃2022-2024年新增約6億元，用于HPV疫苗免費(fèi)接種工作。

早在去年8月1日，內(nèi)蒙古鄂爾多斯準(zhǔn)格爾旗開始免費(fèi)給13-18歲女生接種HPV疫苗，自此，星星之火呈現(xiàn)燎原之勢，一年多時間已擴(kuò)大到廈門、濟(jì)南等15個城市。

產(chǎn)能問題也有了進(jìn)展。

萬泰生物2021年半年報(bào)顯示，2021年7月，公司新增西林瓶產(chǎn)線1000萬產(chǎn)能，二價(jià)HPV疫苗的總產(chǎn)能達(dá)到3000萬支/年。

在擴(kuò)大產(chǎn)能的同時，國產(chǎn)二價(jià)疫苗馨可寧也在努力覆蓋更多的CDC（疾病預(yù)防控制中心）。截至目前，已經(jīng)覆蓋全國2453個區(qū)縣的CDC，覆蓋率超過85%。隨著越來越多地區(qū)將HPV疫苗納入免費(fèi)接種計(jì)劃，中國宮頸癌防治進(jìn)程將進(jìn)一步加快，HPV疫苗“人人可及”的愿景也有望盡早實(shí)現(xiàn)。

另外，更多的國產(chǎn)HPV疫苗已經(jīng)開始了研發(fā)之旅。國內(nèi)有16款HPV疫苗在研，成都生物制品研究所和博唯生物的四價(jià)HPV疫苗，以及萬泰生物、博唯生物、康樂衛(wèi)士、瑞科生物等的九價(jià)HPV疫苗均已處于III期臨床。

萬泰生物和廈門大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)基于結(jié)構(gòu)疫苗學(xué)技術(shù)的第三代宮頸癌疫苗（二十價(jià)）也在研發(fā)中，保護(hù)率有望達(dá)到99%以上，屬于全球首創(chuàng)。

消滅宮頸癌的計(jì)劃能實(shí)現(xiàn)嗎？

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)室主任趙方輝教授團(tuán)隊(duì)今年發(fā)表的論文顯示，2047年，中國有望實(shí)現(xiàn)消除宮頸癌的目標(biāo)（WHO的定義是發(fā)病率降低至4/10萬以下）。

論文中設(shè)計(jì)了一個“優(yōu)化路徑”：2021年開始對9歲女孩進(jìn)行常規(guī)的二價(jià)HPV疫苗接種（目標(biāo)覆蓋率為95%）；在2022~2025年對25歲以下女孩進(jìn)行HPV疫苗階段性補(bǔ)接種，在疫苗產(chǎn)量限制下以最快的速度擴(kuò)大接種覆蓋率（目標(biāo)覆蓋率為90%）。

如果目標(biāo)實(shí)現(xiàn)了，在2021~2100年80年間，有望為中國節(jié)省約7000億元的經(jīng)濟(jì)支出，多挽救1.16億的質(zhì)量調(diào)整壽命年（相當(dāng)于額外使1160萬女性完全健康地生活10年），并額外避免約751萬宮頸癌新發(fā)病例和253萬死亡病例。

那個時候，故事就是這么講述的：平均每隔10分鐘，就有一位中國女性因?yàn)榇蛄薍PV疫苗而被拯救生命。