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2020年11月1日開始，國家下達了第三批集中采購入選藥品正式執行令。第三批集采55個品種中，令人矚目的有西地那非片25mg、50mg、100mg規格，達泊西汀片30mg、60mg規格。達泊西汀片屬于抑制5羥色胺再攝取劑，是針對男性早泄的藥物。西地那非片是特異性磷酸二酯酶-5（PDE-5）選擇性抑制劑，是獲批治療性勃起性功能障礙和肺動脈高壓癥的藥物。

 

肺動脈高壓癥的現狀

 

肺動脈高壓（PAH）是以肺動脈壓力增高病變為特征的惡性肺血管疾病，是導致右心功能衰竭的獨立性疾病及并發性綜合征。這一群體因長期缺氧表現有“藍嘴唇”的特征，歐美等發達國家將其視為一種罕見病，其發病率約為15/100萬-50/100萬。我國臨床研究表明，中國未經靶向藥物治療者1年生存率僅68%，接受充分靶向治療后1年生存率可提升至85.4%。

1995年依前列醇鈉在美國上市后拉開PAH靶向治療的帷幕。隨著醫學的進步，PAH的治療藥物已由鈣拮抗劑、前列環素及其結構類似物發展到內皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制劑、鳥苷酸環化酶（sGC）激動劑和環前列腺素受體激動劑。

2019年，全球肺動脈高壓原研TOP8治療藥物銷售額在50億美元左右，同比上一年略有下滑。這并不包括抗ED適應癥的PDE-5抑制劑和前列素系列藥物。預計全球肺動脈高壓藥物總體市場在100億美元左右。

 

肺動脈高壓TOP8治療藥物中，Opsurnit（馬昔騰坦）占27.53%，Adempas（利奧西呱）占18.92%，Uptravi（司來帕格）占16.99%，Tracleer（波生坦）、Letairis（安貝生坦）、Volibris（安立生坦）、Revatip（西地那非）和Adcirca（他達拉非）合計占36.56%。

 

中國將特發性肺動脈高壓列入《罕見病目錄》

 

2018年5月，國家衛健委等五部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》，特發性肺動脈高壓位列其中。2019年12月7日在廣州舉辦的肺動脈高壓國際論壇指出，我國PAH發病率為1%，中華慈善總會測算中國有1200萬患者，其中特發性肺動脈高壓患者保守估計為3萬-5萬人，是一個需要關愛的弱勢群體。

《中國肺動脈高壓診斷和治療指南2018》指出，肺動脈高壓靶向藥物治療由5個亞類構成，分別是內皮素受體拮抗劑波生坦、安立生坦、馬昔騰坦；鳥苷酸環化酶激動劑利奧西呱；前列環素IP受體激動劑司來帕格；磷酸二酶5抑制劑西地那非、他達拉非和伐地那非；人工合成前列環素類似物有貝前列素、曲前列尼爾和依洛前列素，均已在國內上市。

值得一提的是，在肺動脈高壓的治療市場上，西地那非片具有口服方便、價格便宜和性價比高的特點，相比伐地那非、貝前列素等療效顯著；相比利奧西呱、司來帕格、馬昔騰坦、波生坦、安立生坦價格低廉。因此，西地那非小劑量片劑已成為臨床治療肺動脈高壓的主要推薦藥物之一。

2020年2月5日，國家藥監局批準了輝瑞的西地那非20mg規格用于治療肺動脈高壓，商品名瑞萬托（Revatio）。該申請曾被納入《第二批臨床急需境外新藥名單》，并獲得了優先審評資格。2018年-2019年NMPA批準的肺動脈高壓藥物有司來帕格片、利奧西呱片、馬昔騰坦片、安立生坦片、波生坦分散片和枸櫞酸西地那非片等6個品種。

 

國內重點省市公立醫院肺動脈高壓市場

 

米內網數據顯示，今年上半年在疫情的影響下，公立醫院門診減少，2020上半年公立醫院終端肺動脈高壓藥物市場較2019年同期有所下滑。

近年來，在國內公立醫院肺動脈高壓標準靶向臨床用藥中，使用頻率TOP8藥品分別為波生坦、馬昔騰坦、安立生坦、利奧西呱、司來帕格、曲前列尼爾、伊洛前列素和瑞萬托。輝瑞的瑞萬托是2020年2月獲批的，尚未進入統計數據中，因此前7個靶向藥物已在公立醫院作為PAH治療方案使用。7個靶向藥物中，全可利（波生坦片）占28.27%，傲樸舒（馬昔騰坦片）占23.93%，安立生坦片占16.00%，優拓比（司來帕格片）占11.91%。

值得一提的是，安立生坦片于2007年6月獲美國FDA批準上市，葛蘭素史克的安立生坦片于2010年在中國上市，商品名凡瑞克（Volhbris）。隨后國產仿制藥的開發取得了長足邁進。

2018年7月31日，江蘇豪森藥業的安立生坦片以仿制4類獲批，視同通過一致性評價。隨后，2019年5月正大天晴藥業的安立生坦片以仿制4類獲批并視同過評，2020年1月華海藥業的安立生坦片以仿制4類獲批并視同過評，目前已形成國產與進口藥3+1的競爭格局。

2020上半年，重點省市公立醫院終端安立生坦片市場中，豪森藥業占44.48%，葛蘭素史克占35.33%，華海藥業占11.36%，正大天晴藥業占8.83%。另外，國內眾多企業對利奧西呱、司來帕格、波生坦和馬昔騰坦的開發也熱火朝天。

 

米內網數據顯示，南京正大天晴、上海宣泰海門藥業/普濟生物科技兩家企業的馬昔騰坦片在審評中；武漢人福利康藥業、江蘇德源藥業和江蘇嘉逸醫藥等3家企業的安立生坦片在審評中。

馬昔騰坦片上市申請在審評企業

 

安立生坦片上市申請在審評企業

 

PDE-5抑制劑雙適應癥入市

 

目前，磷酸二酯酶-5抑制劑的3個原研藥：輝瑞的西地那非、禮來的他達拉非和拜耳的伐地那非，均已在國內獲批上市。國內外臨床研究已證實磷酸二酯酶5抑制劑是治療肺動脈高壓、性勃起性功能障礙雙適應癥的口服處方藥物。

 

西地那非于2005年獲美國FDA批準用于治療肺動脈高壓，商品名為Revatio。2020年2月6日國家藥監局批準輝瑞的西地那非片（20mg）用于治療肺動脈高壓，商品名瑞萬托。

 

他達拉非于2009年5月獲美國FDA批準用于治療肺動脈高壓（PAH），商品名Adcirca，由禮來、日本新藥聯合開發市場。2019年全球磷酸二酯酶5抑制劑市場規模為36.80億美元，在仿制藥如林的競爭中呈現出下滑態勢。