11月10日，信達(dá)生物舉辦了2020年線上研發(fā)日，詳細(xì)介紹了其研發(fā)管線。信達(dá)生物目前已經(jīng)有4個單抗商業(yè)化上市，4個產(chǎn)品進(jìn)入關(guān)鍵臨床研究，另有包括CD47、PDL1/CD47雙抗、TIGIT、VEGF/C補(bǔ)體融合蛋白雙抗等等多個臨床階段重點發(fā)展品種迅速推進(jìn)。信達(dá)生物計劃在未來5-10年內(nèi)實現(xiàn)公司全球first-in-class產(chǎn)品的上市。

信達(dá)生物在研發(fā)日上首先介紹了其早期項目最新進(jìn)展，包括CD47/SIRPα系列、TIGIT單抗、IL-23p19單抗以及部分雙抗在研產(chǎn)品。

CD47/SIRPα系列

CD47是一種跨膜蛋白，它通過與巨噬細(xì)胞表面的信號調(diào)節(jié)蛋白(SIRP)相結(jié)合，傳遞“別吃我”的信號，來阻止巨噬細(xì)胞的吞噬作用。信達(dá)生物研發(fā)管線中有3款CD47相關(guān)產(chǎn)品，分別為處于臨床階段的IBI-188 (CD47)和IBI-322（PD-L1/CD47）以及臨床前階段的IBI-397（SIRPα）。

信達(dá)生物表示，IBI-188（Letaplimab）是潛在的Best-In-Class CD47單抗。IBI-188藥效優(yōu)于Hu5F9（magrolimab ），NHPs研究耐受性良好。信達(dá)生物已經(jīng)在中國完成了Ia期計量探索研究，計劃在2020H2啟動Ib期關(guān)鍵性研究。

IBI-322是First-in-Class的PD-L1/CD47雙抗，該藥可以降低CD47與紅細(xì)胞的結(jié)合進(jìn)而減輕貧血不良反應(yīng)的發(fā)生。IBI-397是潛在的First-in-Class SIRPα 單抗，目前處于臨床前研究階段。

IBI-939 (TIGIT)

TIGIT是腫瘤免疫治療中最有前景和潛力的靶點之一。IBI-939可以直接結(jié)合TIGIT，解除T細(xì)胞及NK細(xì)胞的抑制和耗竭，進(jìn)而促進(jìn)T細(xì)胞及NK細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)。該藥目前在中國處于Ia期臨床階段。

IBI-112 (IL-23 p19)

IL-23/IL-17軸是銀屑病發(fā)病的重要通路。目前，銀屑病患者在第一年可能需要6-34針的長期治療，IBI-112通過延長半衰期，有潛力成為Best-In-Class的IL-23p19單抗。

IBI-302 (VEGF/補(bǔ)體蛋白)

IBI302是一種抗VEGF以及抗補(bǔ)體雙靶點特異性重組全人源融合蛋白，用于治療濕性AMD。N端能夠與VEGF家族結(jié)合，阻斷VEGF介導(dǎo)的信號通路，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生存、增殖，從而抑制血管新生，降低血管滲透性，減少血管滲漏；C端能夠通過特異性結(jié)合C3b和C4b，抑制補(bǔ)體經(jīng)典途徑和旁路途經(jīng)的激活，減輕補(bǔ)體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

IBI-318 (PD-1/PD-L1)、IBI-319 (PD-1/4-1BB)

IBI-318是一款PD-1/PD-L1雙抗，已經(jīng)完成Ia期劑量探索研究，Ib/II 期擴(kuò)展/關(guān)鍵性研究正在進(jìn)行。IBI-319是一款PD-1/4-1BB雙抗，4-1BB(CD137)是一種由活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞表達(dá)的誘導(dǎo)性蛋白。IBI-319可通過Fc沉默降低潛在毒性，信達(dá)生物已經(jīng)提交了IBI-319臨床申請。

在腫瘤領(lǐng)域，信達(dá)生物致力于最大化信迪利單抗的價值，并同時推動其他關(guān)鍵性項目的進(jìn)展，將適應(yīng)癥擴(kuò)展到腫瘤早期和PD-1耐藥患者，開發(fā)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。

此外，信達(dá)還公布了幾項后期研發(fā)項目進(jìn)展，包括腫瘤領(lǐng)域的IBI-310 (CTLA-4)、IBI-375 (FGFR1/2/3)和IBI-376 (PI3Kδ) 以及代謝領(lǐng)域的IBI-306 (PCSK9)和IBI-362 (GLP-1/GCGR)。