11月16日，萬春醫藥宣布，普那布林聯合培非格司亭 vs 培非格司單藥治療乳腺癌化療中性粒細胞減少癥（CIN）的國際多中心III期研究PROTECTIVE-2達到主要終點，聯合治療組和培非格司亭單藥組未發生4級中性粒細胞減少癥的患者百分比分別為31.5% 和13.6%。此外，研究的所有關鍵次要終點也具有統計學意義，包括重度中性粒細胞減少癥的持續時間（DSN）和中性粒細胞絕對計數（ANC）最小值。與培非格司亭單藥治療相比，普那布林與培非格司亭聯合治療除了在早期即可發揮CIN保護作用外，還有望給患者帶來遠期臨床收益，例如降低發熱性中性粒細胞減少癥（FN）為患者帶來總生存期獲益等。

PROTECTIVE-2國際多中心III期臨床研究是一項在接受TAC（多西他賽、阿霉素和環磷酰胺）化療的乳腺癌患者中比較普那布林（40mg）聯合培非格司亭（6mg）治療培非格司亭單藥療效的III期全球多中心、雙盲、陽性對照臨床研究。最終數據分析納入了221例患者的數據（聯合治療組111例，培非格司亭單藥治療組110例），與培非格司亭單藥治療組相比，聯合治療組在以下方面出現具有顯著統計學意義的改善，重要數據總結如下：

? 主要終點（未發生4級中性粒細胞減少癥的患者百分比）：聯合治療組31.5% vs培非格司亭單藥治療組13.6%，CI：17.90 [7.13，28.66]，p=0.0015。

? 關鍵次要終點：

o 第1周期第1-8天的DSN（ANC＜0.5×109/L）：p=0.0065

o 第1周期的DSN：p=0.03

o 第1周期平均ANC最小值（×109/L）：p=0.0002

o 第1周期嚴重中性粒細胞減少癥的持續時間（ANC<0.1×109/L）：p=0.0004

? 安全性：與培非格司亭單藥治療組（80.0%）相比，聯合治療組的4級AE發生率（58.6%）更低。

普那布林（Plinabulin）是一種鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，在DC成熟、抗原遞呈與T細胞活化上具有獨特的作用機制。普那布林是一種非G-CSF類藥物，通過逆轉由化療藥物誘導的骨髓中嗜中性粒細胞的阻斷形成，維持中性粒細胞水平在正常范圍內，達到早期保護骨髓中白細胞的作用，以一個不同于G-CSF的作用機制來減少早期CIN的發生。多項研究表明，普那布林可防止多個由不同抗腫瘤機制的化療藥物引起的重度CIN。

重度CIN是化療藥物導致的最嚴重的血液學毒性疾病。G-CSF是自1991年以來唯一被批準用于預防重度CIN的藥物。文獻表明，即使應用G-CSF，部分化療方案中仍有80%以上患者會發生四級CIN，并且絕對中性粒細胞計數（ANC）最低點通常發生在第6~8天，嚴重感染、發熱、菌血癥和死亡等臨床不良后果仍然時有發生。因此，對于有發生重度CIN可能的化療患者，必須從源頭上預防重度CIN發生，將CIN相關的不良臨床后果降到最低。PROTECTIVE-2的研究結果表明，普那布林以其獨特的作用機制，能夠在前8天快速起效保護中性粒細胞，與G-CSF聯用時形成互補，顯著降低非髓性癌癥患者因化療引起的全周期重度CIN發生率。同時，該研究采用未發生重度CIN的百分比為主要有效性終點指標，為重度CIN治療建立了新的標準，具有重要的臨床意義。

萬春醫藥董事長黃嵐博士說：“PROTECTIVE-2的研究結果給了我們很強的信心。普那布林是新一代免疫抗腫瘤藥，除了本項研究，萬春醫藥還在全球推進普那布林多個國際多中心III期臨床試驗，包括即將完成的普那布林單藥用于CIN、普那布林聯合多西他賽治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）。由于普那布林在DC成熟、抗原遞呈與T細胞活化上具有獨特的作用機制，我們正在中美積極推進普那布林與經典的放（化）療以及PD-1等聯用的臨床研究，希望能為未來腫瘤免疫治療打造一款‘金鑰匙’。”

萬春布林總經理杜麗華講到：“就在2個月前，普那布林獲得中、美藥監系統“突破性治療品種”雙認定，今天公布的III期臨床研究結果，再次證明普那布林有望成為30年以來CIN領域重磅突破性治療品種，普那布林以免疫抗腫瘤藥實現CIN領域的突破就是一個奇跡。中國CDE擁有全球領先的審評能力和世界前沿的眼光、魄力，以及對中國自主創新藥的肯定和支持。我們將更高效的加強與NMPA和FDA審評人員的溝通，快速有效的推進普那布林中、美雙NDA注冊，力爭在中國率先上市，早日造福于廣大患者。”