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近日，國際抗體學會（The Antibody Society）發布了關于抗體領域新藥研發的分析報告，這是自2010年以來的第十二份相關報告。根據報告（數據截至2020年11月）以及補充資料，2020年全球首次批準的抗體藥物共有15款，其中獲得美國或歐盟監管機構首次批準的有12款，在日本和俄羅斯獲得首次批準的各有2款。同時，正在美國或歐盟接受監管機構審查的抗體新藥有14款，等待著一舉拿下全球首個監管批準的機會。‍

 

美歐抗體新藥領跑

 

抗體新藥獲批上市是抗體藥物研發的成果展現，美國、歐盟在首次批準的抗體新藥數量上有領先優勢，從2014年開始，美國或歐盟的監管機構每年至少首次批準6款、最多可達13款抗體新藥進入市場。自1986年首個抗體藥物Muromomab-CD3獲批上市后（截至2020年12月31日），在美國和歐盟獲得監管機構首次批準的抗體新藥數量累計分別達98款和85款，而在日本獲批的抗體新藥只有60余款。

 

圖1：近二十年在美國或歐盟首次獲批的抗體新藥的累積數量

（注：不包括生物類似藥和融合蛋白）

 

2020全球15款抗體首次面世

 

2020年，全球共計有15款抗體藥物獲得首次批準，包括ansuvimab-zykl（Ebanga）、margetuximab（Margenza）、naxitamab-gqgk（Danyelza）、atoltivimab/maftivimab/odesivimab-ebgn（Inmazeb）、belantamab mafodotin-blmf（Blenrep）、tafasitamab-cxix（Monjuvi）、inebilizumab-cdon（Uplizna）、sacituzumab govitecan-hziy（Trodelvy）、isatuximab（Sarclisa）、eptinezumab-jjmr（Vyepti）、teprotumumab-trbw（Tepezza）、satralizumab（Enspryng）、Cetuximab sarotalocan sodium（Akalux）、Prolgolimab（Forteca）和Olokizumab（Artlegia）。

 

抗體新藥上市的國家或地區主要分布在美國、歐盟、日本和俄羅斯。美國是多數抗體新藥上市的第一站，2020年有11款抗體新藥在美國獲得首次批準。以外，satralizumab最早在日本獲批，獲批兩個月后也獲得美國FDA的批準。樂天醫療研發的被日本醫療界認為是癌癥“第五種治療方法”的Cetuximab sarotalocan sodium則僅在日本本土獲批。在俄羅斯，有2款抗體新藥首次獲得批準，分別用于治療黑色素瘤的Prolgolimab和治療類風濕性關節炎的Olokizumab。

表1：2020年全球首次獲批的抗體新藥信息

 

首批抗體新藥靶點撒網廣

 

從靶點來看，人類基因都已測序，大概有2.5萬~3萬個基因，編碼5000~7000個蛋白質可能成為藥物靶點。現在上市銷售的所有藥物加起來也就上千個靶點，即僅十分之一的靶點有藥可用。2020年獲得全球首次批準的抗體藥物靶點分布較為廣泛，但集中度不高，既有這兩年火熱全球的PD-1靶點，也有首次獲得批準的BCMA、Trop-2靶點。CD19、IL-6R、Ebola virus等靶點分別占據兩席，其他靶點均只有1款抗體藥物在2020年獲得首次批準。

 

圖1：首次批準的15款抗體靶點分布

 

值得一提的是，2020年8月，全球第一款抗B細胞成熟抗原（BCMA）的靶向藥物belantamab mafodotin在美國獲批，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤。2020年4月，用于治療三陰乳腺癌的sacituzumab govitecan獲得美國FDA的批準，這是全球首款針對Trop-2靶點的ADC藥物。

多個重磅抗體正在歐美監管中

 

根據國際抗體學會的報告內容，有16款抗體藥物正在接受美國或歐盟的監管審查，有機會在2021年收獲全球首個監管批準。除了margetuximab、ansuvimab兩款抗體已經在2020年12月成功獲得美國FDA的批準，剩余還有14款等待著能否一舉拿下全球首個監管批準的機會。

 

正在接受監管的抗體中，腫瘤領域抗體藥物在抗體藥物的老大地位依舊巍然不動。就適應癥是否癌癥來區分，適應癥為癌癥的抗體有4款，適應癥為非癌癥的抗體有10款。

 

表2：正在歐美監管的抗體新藥

 

14款抗體中不乏“重磅炸彈”級別的藥物即將獲批上市。雖然能否成為重磅藥物，受多種因素共同組成的影響，但不可否認的是，它們是特定領域內的大創新，對特定患者具有良好的療效和較小的副作用。這是導致它們擁有巨大的商業潛力的重要原因。

 

由渤健和衛材共同研發的Aducanumab是首個向監管機構提交申請的針對AD相關臨床癥狀衰退和病理機制的生物制劑。Aducanumab能否獲得監管機構批準是2021年生物醫藥行業關注焦點之一。據evaluate Pharma預測，如果Aducanumab獲得批準，2026年該藥物銷售額預計達到49億美元。

 

優時比研發的用于治療銀屑病的Bimekizumab是一款人源化IgG1k抗體，具有雙重作用機制，可同時強效、選擇性地中和IL-17A和IL-17F，獨特的雙靶點機制讓Bimekizumab很有潛力成為治療免疫介導的炎癥性疾病的新療法。這讓它同樣受到行業人員的高度關注與肯定，evaluate Pharma預測，如果Bimekizumab獲得批準，到2026年該藥物銷售額將會達到16.2億美元。

 

另外，Tanezumab和Anifrolumab也是在監管機構審查抗體藥物中的佼佼者。Tanezumab是第一個獲得快速通道資格的NGF抑制劑，有潛力成為治療骨關節炎疼痛和慢性下腰痛的同類首個（first-in-class）藥物。Anifrolumab是全球首個用于治療SLE的生物制劑，在中國已于2019年7月獲批上市。

 

資料來源：米內網數據庫、“Antibodies to watch in 2021”報告、企業公告