文丨牛果

全球熱門靶點BTK的藥物研發趨勢如何走向？雙通道下，BTK抑制劑市場面臨哪些機會？激烈的競爭下，布局BTK抑制劑關注哪些方向？

本次分享將聚焦BTK靶點研發動力，從數據中發掘BTK抑制劑的上市情況、藥物研發趨勢、市場渠道分布情況，為大家帶來前瞻性的觀點。

01 BTK已成為B細胞淋巴瘤、自身免疫疾病的重要治療靶標

BTK 是B細胞抗原受體(BCR)信號的關鍵成分，主要參與B淋巴細胞中各種細胞內外信號的傳導與放大，其正常表達對B細胞的成熟、存活、分化、凋亡及遷移等生物學行為至關重要，其異常活化通常會引起B細胞惡性腫瘤或自身免疫性疾病的發生和發展。

數據來源：中康產業研究中心整理

從BTK靶點發現到新藥獲批，BTK抑制劑的產業轉化大約花了20年時間。首個BTK抑制劑伊布魯替尼于2013年獲批上市，第二代BTK抑制劑澤布替尼由百濟神州研發于2014年開展臨床，于2019年獲得FDA批準。目前全球范圍內共批準5款BTK抑制劑上市，治療的相關疾病主要包括B細胞淋巴瘤和自身免疫性疾病。

數據來源：中康FIC Intelligengce數據庫，中康產業研究中心整理

02 BTK抑制劑研發方向：高選擇性和克服耐藥性

目前BTK抑制劑從臨床有效性和安全性解決方向看，一是更高的選擇性，減少脫靶毒性，潛在副作用就越小，降低患者不耐受發生率；二是減少耐藥突變，對靶點產生完全持久的抑制；三是更好的吸收性，提高生物利用度，降低劑量進一步減少毒性，從而增大治療窗口。四是克服血腦屏障，具有抑制中樞神經系統中的B細胞和髓樣細胞功能的潛力，有望為發生在中樞神經系統的疾病、腦損傷等患者，提供潛在治療手段。

數據來源：中康FIC Intelligengce數據庫，中康產業研究中心整理

新一代非共價結合的BTK抑制劑，它與BTK結合不依賴與C481位點，而是通過與BTK蛋白產生氫鍵結合，因而有望有效克服上一代產品中出現的耐藥現象。因為上市的BTK抑制劑采用共價抑制的機制，它們通過與BTK上的靶點共價結合，不可逆地抑制BTK的活性。當患者的腫瘤產生耐藥性突變之后（如BTK C481突變），它們就無法與BTK共價結合，而且在BTK周轉率較高的快速生長腫瘤中，共價抑制劑可能無法對靶點產生完全抑制。

03 BTK抑制劑全球和中國市場渠道分布

2021年，全球范圍內沒有新的BTK抑制劑上市，市場仍是5款產品占據，規模已達到了110億美元以上。不過，市場份額仍是伊布替尼一品獨大，但增長幅度和趨勢已經明顯放緩，而阿卡替尼和澤布替尼增勢卻十分明顯。

數據來源：各公司年報，中康產業研究中心整理

中康數據庫監測到中國終端市場近幾年BTK抑制劑飛速增長，2021年達到18億多人民幣；在醫保政策的影響下，市場呈現以等級醫院為主的銷售格局，而院外DTP藥房作為承接處方外流及擴大可及性的重要途徑，近三年占比份額穩步提升，發展潛力大；

數據來源：中康數據庫，中康產業研究中心整理

中國終端市場的BTK抑制劑伊布替尼的份額始終領先，近2年隨著澤布替尼和奧布替尼的競品擠壓，份額下降明顯，2021年占比59%。伊布替尼和澤布替尼均已納入醫保，故份額以醫院渠道為主。而奧布替尼由于2022年才進入執行的新版醫保目錄，2021年的銷售渠道基本都在DTP渠道，未來仍然有較大的發展空間。

數據來源：中康數據庫，中康產業研究中心整理

04 BTK抑制劑的中國競爭格局及未來走向

從適應癥布局數量、臨床指南納入次數、醫保準入、銷售額占比方面對比現今格局，2017年進入中國市場的伊布替尼占據著先發優勢。從銷售額增速對比，2020年進入中國市場的百濟神州（澤布替尼）后發力強勁，2021年500%多的增長率實屬亮眼，說明同類產品中緊跟腳步快的同樣可以快速上量。

數據來源：中康科技-《中國BTK抑制劑市場研究》

從患病人數趨勢、適應癥拓展兩方面預估未來BTK抑制劑市場規模依然飛速增長，BTK抑制劑至少未來十年在淋巴瘤疾病領域依然占據重要地位。從百濟神州（澤布替尼）和諾誠健華（奧布替尼）布局情況來看，預計未來幾年，中國BTK抑制劑這兩家的份額進一步提升，縮小和伊布替尼的份額差距。從專利和仿制布局廠家方面，5年內伊布替尼的原研份額暫時不會有太大變化。從同類更優BTK產品的研發進度來看，預計近幾年會有新一代同類更優BTK上市快速搶占市場份額。

數據來源：中康科技-《中國BTK抑制劑市場研究》