今日，bluebird bio公司宣布了美國FDA細胞、組織、和基因療法咨詢委員會（CTGTAC）討論其基因療法elivaldogene autotemcel（eli-cel），用于治療18歲以下攜帶ABCD1基因突變的早期腦性腎上腺腦白質營養不良患者（CALD）的討論結果。

針對“Eli-cel用于治療早期腦性腎上腺腦白質營養不良患兒的任何亞組是否獲益大于風險？”的問題，CTGTAC成員的投票結果為15票支持，0票反對。新聞稿指出，如果獲得批準，eli-cel將成為首款FDA批準治療早期腦性腎上腺腦白質營養不良的基因療法。

腎上腺腦白質營養不良（ALD）是一種罕見的X染色體連鎖代謝疾病，主要影響男性，全球估計每21000名男性新生兒中就有1名被診斷為CALD。這種疾病是由于ABCD1基因突變引起的，這種突變影響了ALD蛋白的產生，隨后導致極長鏈脂肪酸（VLCFAs）的毒性積累，主要發生在腎上腺，和大腦與脊髓的白質中。大約40%的ALD男童患者會發展為CALD，這是ALD中最嚴重的一種。CALD是一種罕見的神經退行性疾病，癥狀通常發生于兒童時期（中位年齡為7歲），可迅速導致進行性、不可逆的神經功能喪失和死亡。

此前，CALD患者唯一可用的治療選擇是接受同種異體造血干細胞移植，然而據估計，超過80%的CALD患者的兄弟姐妹中沒有匹配的供體。Eli-cel利用Lenti-D慢病毒載體，在體外將ABCD1基因的功能性拷貝導入到患者自身的造血干細胞中，再輸回到患者體內產生ALD蛋白，從而促進VLCFAs的分解。其治療目標是阻止CALD的進展，并盡可能保留神經功能，包括保留患者的運動功能和溝通能力。

委員會的建議是基于eli-cel的生物制品許可申請（BLA），它已經獲得FDA的優先審評資格。這一BLA得到2/3期臨床試驗Starbeam數據的支持。該試驗主要療效終點為無主要功能障礙（MFD）生存期，90%（n=27/30）的患者達到第24個月無MFD的生存終點，并且大多數患者的神經功能得以維持。

bluebird bio公司首席執行官Andrew Obenshain先生說：“今天，我們向為CALD患者群體提供潛在挽救生命的療法又進了一步。我們感謝參與今天咨詢委員會討論的家庭、臨床醫生和委員會成員。我們將致力與FDA合作，完成eli-cel的審評。”

參考資料：

[1] FDA Advisory Committee Unanimously Endorses eli-cel Gene Therapy for Cerebral Adrenoleukodystrophy. Retrieved June 9, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220609006060/en

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