客服微v信：
手機APP
移動版
4月11日，在美國癌癥研究協會2021年年會上，由PROTAC先驅Craig Crews教授創辦的Arvinas公司首次公布了基于PROTAC技術開發的兩款處于臨床階段的蛋白降解劑ARV-110和ARV-471的分子結構。 靶向蛋白降解嵌合體 (PROTAC)分子是一個雙功能雜合化合物，由三部分構成
4月11日，在美國癌癥研究協會2021年年會上，由PROTAC先驅Craig Crews教授創辦的Arvinas公司首次公布了基于PROTAC技術開發的兩款處于臨床階段的蛋白降解劑ARV-110和ARV-471的分子結構。
靶向蛋白降解嵌合體 (PROTAC)分子是一個雙功能雜合化合物，由三部分構成，一頭靶向靶蛋白，另一頭招募泛素E3連接酶，中間通過合適的連接體（linker）連接，目的是將具有蛋白降解作用的泛素E3連接酶募集至靶蛋白表面，利用人體自身的天然蛋白處理系統(泛素-蛋白酶體系統)選擇性、有效地降解和清除致病蛋白。
來源：Arvinas
PROTAC技術結合了基因療法能夠降解致病蛋白質、靶向不可成藥蛋白、潛在的組織特異性靶向優點和小分子藥物可多途徑給藥（口服、注射、輸注）、廣泛組織滲透性（能夠透過血腦屏障）、易于制備的優點。
來源：Arvinas
ARV-110
ARV-110是Arvinas公司開發的一種first in class每日口服1次PROTAC蛋白降解劑，選擇性靶向和降解雄激素受體(AR)蛋白，擬開發用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)。
ARV-110結構（來源：AACR）
2020年12月14日，Arvinas公布了ARV-110針對轉移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）患者進行的劑量遞增I/II期最新臨床結果。通過對患者的分子生物學分析發現，ARV-110對攜帶AR T878或H875突變亞群患者具有較強治療反應，5例患者中，4例患者的PSA水平降低30%以上，2例患者的PSA水平降低50%以上，其中1例經RECIST證實為PR，腫瘤縮小80%。
來源：Arvinas
此外，15例野生型AR患者中，有2例(13%)PSA降低50%，這說明ARV-110對廣泛患者群體也具有活性。
來源：Arvinas
ARV-110正在進行一項包含約100例患者的II期研究，攜帶AR T878/H875突變患者將被納入一個亞組，以確保有足夠數量患者數據支持在此類人群中的加速批準。另一個亞組包含了接受前期療法次數較少，對ARV-110更敏感、更有可能攜帶AR依賴性腫瘤的患者，中期分析結果預計在2021年下半年獲得。
ARV-471
ARV-471是一款潛在best-in-class靶向雌激素受體（ER）的蛋白降解劑，擬開發用于治療ER陽性HER2陰性晚期或轉移性乳腺癌。
ARV-471結構（來源：AACR）
針對平均接受過5種前期療法ER陽性、HER2陰性乳腺癌患者的I期臨床研究中期分析結果表明，ARV-471能夠顯著降低患者腫瘤組織中的ER表達水平，平均將ER水平降低62%，最多降低接近90%。并且，ARV-471對野生型ER和ESR1突變體均表現出降解效果。
來源：Arvinas
14例可分析抗癌活性患者中，1例患者達到確認的部分緩解，腫瘤病灶縮小51%。兩例患者達到未確認的部分緩解，還有1例患者疾病穩定并且病灶縮小50%以上。
來源：Arvinas
12例可評估臨床獲益率(CBR)患者中，有42%（5/12）達到CBR(CBR定義為6個月時PRs+完全緩解+病情穩定)，這5例患者中有3例曾接受過氟維司群治療，另1例接受過2種在研雌激素受體降解劑（SERDs）的治療。
來源：Arvinas
ARV-471目前正在進行一項與CDK4/6抑制劑哌柏西利聯用的Ib期臨床試驗。今年下半年，Arvinas還將開展ARV-471組合療法作為2/3線以及一線和輔助療法治療轉移性乳腺癌的臨床研究。
本文來源：醫藥魔方Plus 作者：小編 免責聲明：該文章版權歸原作者所有，僅代表作者觀點，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表“醫藥行”認同其觀點和對其真實性負責。如涉及作品內容、版權和其他問題，請在30日內與我們聯系
918
0
京公網安備 11010802031568號
