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首個STING激動劑獲批臨床
4月16日，成都先導發(fā)布公告，該公司創(chuàng)新藥注射用HG381的臨床試驗申請已獲得國家藥監(jiān)局默認許可，擬開展治療晚期實體瘤臨床研究。該產(chǎn)品是首個在中國獲批開展臨床試驗的針對STING靶點的非核苷酸類激動劑。也是成都先導第3個獲得臨床試驗許可的新藥項目。另兩個
4月16日，成都先導發(fā)布公告，該公司創(chuàng)新藥注射用HG381的臨床試驗申請已獲得國家藥監(jiān)局默認許可，擬開展治療晚期實體瘤臨床研究。該產(chǎn)品是首個在中國獲批開展臨床試驗的針對STING靶點的非核苷酸類激動劑。也是成都先導第3個獲得臨床試驗許可的新藥項目。另兩個項目分別為HG030片（ROS1/NTRK雙靶點抑制劑）、HG146（HDAC I/IIb亞型選擇性抑制劑）。
人體的固有免疫系統(tǒng)通過模式識別受體（PRR）識別病原微生物體中的分子，并觸發(fā)免疫激活反應。干擾素基因刺激因子（STING）通路在病原體識別過程中發(fā)揮關鍵作用。STING能夠識別細胞質中異常DNA或環(huán)狀二核苷酸（CDN），從而激發(fā)眾多宿主防御基因（包括I型干擾素（IFN）和促炎性細胞因子）的轉錄，產(chǎn)生免疫應答。除了對病原體的先天免疫之外，死亡細胞或腫瘤細胞釋放的DNA也會觸發(fā)STING激活。
HG381是成都先導基于DNA編碼化合物庫技術及小分子新藥研發(fā)平臺自主研發(fā)的新分子實體。前期的臨床前藥效試驗表明HG381在結腸癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等多個小鼠腫瘤模型中都表現(xiàn)出顯著療效，而且能夠誘導機體產(chǎn)生腫瘤免疫記憶，抑制腫瘤再生。在臨床前藥物安全性評價實驗中，HG381展現(xiàn)良好的安全窗。同時，HG381有著作為單藥或者與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用進行臨床應用的前景。
目前國際上有數(shù)個基于該機制的創(chuàng)新藥品種處于早期臨床試驗階段。2015年3月，諾華和Aduro就臨床前項目ADU-S100簽訂合作，合同總額高達7.5億美元。2017年，BMS與IFM公司針對STING激動劑達成了一項總金額達23億美元的交易。
來源：成都先導官網(wǎng)
諾華的從Aduro獲得的ADU-S100和默沙東的MK-1454都是小分子環(huán)二核苷酸（cGAMP）天然配體衍生物，這類藥物由于穩(wěn)定性較差，只能通過瘤內注射給藥，給藥物的開發(fā)和臨床應用帶來一定的困難。于是GSK等公司開始開發(fā)第二代、非環(huán)二核苷酸類小分子STING激動劑，全球現(xiàn)有包括GSK、Taketa、Silicon Therapeutics等3家公司開發(fā)的非環(huán)二核苷酸類小分子STING激動劑進入早期臨床研究階段。成都先導的HG381也屬于二代、非環(huán)二核苷酸類小分子STING激動劑。
國內企業(yè)中，嘉和生物開發(fā)的STING激動劑IMSA101已在國外開展I期臨床。阿諾醫(yī)藥（AN3005）、海和藥物（SOMCL-18-202）、迪諾醫(yī)藥（DN015089）同靶點藥物均處于臨床前開發(fā)階段。
本文來源：醫(yī)藥魔方Plus 作者：小編 免責聲明：該文章版權歸原作者所有，僅代表作者觀點，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表“醫(yī)藥行”認同其觀點和對其真實性負責。如涉及作品內容、版權和其他問題，請在30日內與我們聯(lián)系
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