近日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，諾和諾德司美格魯肽（Semaglutide）注射液（0.5mg、1mg預(yù)充注射筆）上市申請（受理號JXSS2000006 、JXSS2000007 ）已處于“待審批”階段。有望于近期獲得批準，輔助飲食控制和運動以改善2型糖尿病患者的血糖控制。司美格魯肽是一種長效GLP-1受體激動劑，每周只須注射1次。

GLP-1是一種誘導(dǎo)胰島素分泌的激素，對包括胰腺、心臟和肝臟等在內(nèi)的多種重要器官具有有益作用。GLP-1受體激動劑類藥物的優(yōu)點在于可以有效控制血糖，同時明顯降低低血糖事件發(fā)生率，并且還有明顯減輕體重、降心血管事件風(fēng)險的獲益。

司美格魯肽是繼艾塞那肽、利拉魯肽、阿必魯肽、度拉糖肽、利司那肽、貝那魯肽之后，全球第7個上市的GLP-1受體激動劑。

司美格魯肽結(jié)構(gòu)式

去年6月13日，諾和諾德在ADA2020大會上首次公布了司美格魯肽用于治療2型糖尿病的中國III期研究（代號：SUSTAIN CHINA MRCT）數(shù)據(jù)。

SUSTAIN CHINA MRCT研究是一項為期30周的隨機、雙盲、IIIa期臨床試驗，旨在評估二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合司美格魯肽（每周1次皮下注射）或西格列汀（每日1次口服）治療2型糖尿病患者的療效和安全性。研究共納入868例受試者，其中70%為中國人，13%為韓國人。受試者隨機接受司美格魯肽0.5mg（n=288）、1.0mg（n=290) 或西格列汀100mg（n=290）治療。

研究結(jié)果顯示，治療30周后，兩個劑量的司美格魯肽在降低HbA1c水平和體重方面均優(yōu)于西格列汀。在HbA1c達標率、體重減輕≥5%或≥10%患者比例以及復(fù)合終點達標的比例方面，兩個劑量的司美格魯肽均顯著高于西格列汀。安全性數(shù)據(jù)與既往研究結(jié)果一致。

*p<0.0001;CI:置信區(qū)間; ETD:估計的治療差異; Sema:司美格魯肽; Sita:西格列汀

所有受試者和中國人群的血糖和體重相關(guān)終點結(jié)果

來源：諾和諾德醫(yī)學(xué)資訊

此外，一項在中國健康受試者中開展的評估司美格魯肽藥代動力學(xué)、安全性和耐受性試驗（941-P）研究結(jié)果顯示，司美格魯肽穩(wěn)態(tài)暴露量與劑量比例關(guān)系一致。1.0 mg與0.5 mg兩組AUC0-168h和Cmax的比值分別為1.99和1.94。藥物累積量與半衰期一致（約1周）。司美格魯肽每周皮下注射一次治療的耐受性良好，與 GLP-1類藥物一致。中國受試者的PK特征與既往試驗一致。最常見的不良事件為胃腸道反應(yīng)。

中國健康受試者中穩(wěn)態(tài)時司美格魯肽的幾何平均濃度-時間曲線

司美格魯肽注射液（商品名：Ozempic）最早于2017年12月在美國獲批上市，輔助飲食和運動，以改善成人2型糖尿病的血糖控制。2020年1月，新增1項適應(yīng)癥，用于降低成人2型糖尿病和心血管疾病患者發(fā)生主要不良心血管事件的風(fēng)險。目前Ozempic已在全球多國上市。2020年Ozempic全球銷售額較2019年增長88.8%，達到212.11億丹麥克朗（32.5億美元）。

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司美格魯肽注射液（每周皮下注射1次）治療2型糖尿病（T2D）以及肥胖或超重的代號為STEP的大型隨機、雙盲、安慰劑對照、III期減肥研究項目也已于2020年6月全部獲得成功。

除此之外，諾和諾德還開發(fā)了司美格魯肽的口服劑型Rybelsus，并于2019年9月首次獲得FDA批準，用于結(jié)合飲食和運動以改善2型糖尿病患者的血糖控制。這是全球首個獲批的口服GLP-1藥物，每日1次，每次7 mg或14 mg。據(jù)諾和諾德2020年財報，Rybelsus 全球銷售額為18.73億丹麥克朗（2.87億美元）。