雙抗、ADC新玩家入局，5月融資企業“挑戰”龍頭地位

來源：藥智網|弎

據不完全統計，截至5月31日，本月國內醫療健康領域共發生了54起融資事件（不含IPO、并購、股權融資、定向增發及戰略投資），融資金額達155.99億人民幣以上（未透露融資金額計為0），對比上月環比提升26%。

期間，醫療器械領域以91.83億元的融資金額位列第一，之后是生物醫藥、醫療服務與數字健康領域，融資金額分別是66.71億、4.05億與4.9億元（未透露融資金額計為0）。同時融資金額最大的幾項數據也大多來源于器械領域，生物醫藥領域相較上月，則普遍缺乏重大投資項目。

就融資構成上來說，2021年5月國內醫藥健康領域融資項目共有54起（不含IPO、并購、股權融資、定向增發及戰略投資），其中項目主要集中在A與B輪，兩者合計占總融資事件的70%。

另外，值得一提的是本月醫藥創新勢力同樣不甘落后，種子輪與天使輪共計占總融資事件的11%，分別是唯一的種子輪階段公司免疫方舟，天使輪公司德睿智藥、蘇生生物與西湖云谷智藥。

在年度關注熱點的生物醫藥領域的17筆融資事件中，披露金額共計61.41億元（不含IPO、并購、股權融資、定向增發及戰略投資），同時更多初創型公司專注方向更趨向于細節領域，試圖借此避開與大型藥企的正面競爭。

目前，生物醫藥融資專注領域主要集中在“腫瘤免疫治療”，其中雙抗、ADC及基因檢測則是最受創新型企業關注的領域。這其實是由于隨著PD-1的降價和國家藥品監督管理局藥品審評中心官網發布的《生物類似藥相似性評價和適應癥外推技術指導原則》，再加上如今各大藥企在PD-1領域呈現的擁擠局面，讓初創型企業與老牌企業間的競爭趨于嚴格，也間接迫使一眾Biotech企業不得不尋找下一個藍海市場。

如今，看來雙抗與ADC無疑是他們的不二選擇。

“雙抗”概念領銜本月融資熱點

隨著腫瘤免疫研究的逐漸深入，越來越多藥物的落地效果得到反饋，單純的免疫單藥治療效果有限，免疫加聯合的方式逐步成為大家的共識。

相較于之前上市的靶向或免疫藥物作用靶點單一，新興的雙靶點免疫藥物，也就是所謂的“雙抗”，則能夠憑借一款藥物，達到同時抑制兩個靶點的效果，不僅僅能使免疫治療的療效達到“1+1〉2”的效果，還能夠盡可能地減少不良反應的發生。

但是，雙抗的研發相較于單抗來說，不僅僅技術門檻很高，成藥的風險性同樣很大，就算是資金雄厚的跨國藥企背后同樣富含了大量辛酸歷史。

禮來繼終止PD-L1/TIM-3雙抗LY3321367和一個IL-23/CGRP雙抗兩款雙抗產品的臨床開發后，1月19日旗下LOXO宣布將與Merus合作開發三款CD3雙抗藥物。

2019年2月，葛蘭素史克與默克合共同開發的雙抗產品Bintrafusp，也將重點置于免疫激動劑OX40賽道。

雙抗的研發，成本，靶點都是商業化上市成功的關鍵因素，畢竟人體內的信號通路異常復雜，效果著實不好把控，但其背后的強大市場需求與潛力，也令整個生物醫藥行業企業家趨之若鶩。而據不完全統計，僅今年5月，國內生物醫藥領域融資事件中就有7家企業涉及雙抗，且個個都有自己獨有的源頭優勢。

科望醫藥

科望醫藥成立于2017年，是一家專注于腫瘤免疫治療的生物醫藥公司。雖然成立僅僅兩年多，但表現優異，備受行業矚目。

基于新靶點發現平臺ElpisourceTM、腫瘤免疫體外藥效篩選平臺ImmunoshineTM以及雙抗設計平臺AbLegoTM三大醫藥研發技術平臺，科望醫藥研發管線在腫瘤免疫領域覆蓋廣泛，在極具潛力的天然免疫領，構建了創新性極高的12條產品管線。其中30%的產品為基于完全創新靶點的藥物，70%為基于現有靶點的差異化設計藥物。

2019年2月，科望醫藥管線中第一個產品ES101獲得中國臨床試驗許可。

2019年6月28日，在上海東方醫院完成中國首例患者給藥，作為全球首創、四價雙特異性抗體，由Inhibrx公司開發，結構類似于康寧杰瑞KN046。是一種同時靶向PD-L1及4-1BB的四價雙特異性抗體，具有PD-L1結合依賴性激活4-1BB的獨特作用機制。

科望醫藥擁有其大中華權益，Inhibrx保留了其美國和全球其他地區權益，目前，ES101已在中美兩地進入I期臨床試驗階段。也是科望醫藥最有希望率先上市的產品。

對科望醫藥的未來發展，副總裁王冠驊表示“目前科望的產品線內有十幾個抗體，為了長期發展，我們必須擴展團隊在軟硬體上的能力，以掌控工藝、質量和生產上的主動權。未來，我們希望產品管線中每年有兩個能進入到工藝開發階段，有一兩個申報IND進入臨床，最終實現產品上市。”

健信生物

近日，上海健信生物醫藥科技有限公司（簡稱“健信生物”）喜獲A輪融資。本輪融資由磐霖資本領投，宏灃資本、喬景資本、拓金資本跟投。融資完成后，健信生物將加速推進BIS5和BIS2兩款雙靶點產品的中美IND申報和I期臨床。

作為一家專注生物大分子創新藥研發的高新技術企業。健信生物重點研發腫瘤免疫雙靶點藥物，首個核心在研產品BIS5就是一款針對肺癌治療的雙抗產品，旨在解決PD-1治療無效和耐藥病人的臨床需求，在活化免疫細胞類群上具有差異化優勢，能有效解除免疫抑制，有望成為PD-1的二代產品。

BIS2則是針對胰腺癌、胃癌病人的雙靶點免疫治療產品。BIS2分子設計新穎，具有差異化的作用機制，在臨床前動物模型中展示了良好的藥效。

（http://lnlbio.com/products2013521697.html）

同時，健信生物研發管線中的10多款藥物均處于臨床前研發不同階段，形成了其層次分明的管線梯隊，而這一些卻主要是基于公司專有的“S-body”技術平臺開發。

總體上，健信生算是國內較早布局腫瘤免疫雙靶點藥物的創新企業，其團隊前瞻性和獨特性也相對具備，核心產品更是展現了明顯的差異化設計和創新性，潛力巨大。

拓金資本執行董事郝菁菁表示：“在后免疫治療時代，雙抗逐漸打開了其可能為下一代主流產品的局面，健信生物的核心產品均布局于此，目前健信生物研發進度有條不紊地推進，公司核心產品的領先性及pipeline研發的高效性也明顯表現，未來健信生物有望成為新生代抗體藥物的標桿企業。

凡恩世生物

5月6日，凡恩世生物醫藥公司（PhanesTherapeutics，下稱凡恩世生物）宣布，公司完成4000萬美元B輪融資，由紅杉資本中國基金領投，德屹資本、火山石投資、康禧全球投資基金、文周基金跟投，老股東險峰旗云和天使投資人追加投資。本輪融資將全面加速該公司研發管線中多個抗腫瘤單抗及雙抗產品的臨床轉化。

凡恩世生物成立兩年以來，重點布局雙抗前沿領域，申報了17項專利，針對雙抗領域里的諸多技術瓶頸，建立了PACbodyTM天然IgG結構類似雙抗平臺和ATACCbodyTM可調節活性雙抗平臺，開發了一個以First-In-Class為主的產品管線，涵蓋針對血液瘤、小細胞肺癌、胰腺癌、胃癌、卵巢癌和眼病等多種適應癥的產品。目前已有多個項目進入臨床前IND申報準備階段。

在過去的2019年和2020年已達成三項license-out對外授權交易，公司的原始創新能力和商業化前景備受認可。

PACbodyTM（讀為“Packbody”）是天然IgG結構類似雙抗平臺，凡恩世生物平臺組裝了多個創新型雙抗產品，進一步豐富了公司針對多種實體瘤適應癥的產品管線。同時，ATACCbodyTM（讀為“Attackbody”）平臺也在順利推進中，其特色是可以調節抗體的活性，使抗體只在腫瘤微環境中具有活性，降低細胞因子風暴的風險，同樣也是免疫腫瘤領域帶來一個巨大的變革型產品。

復諾健生物與艾美斐

5月7日，宣布獲得8000萬美元D1輪融資的復諾健生物成立于2015年，也是致力于新一代基于腫瘤免疫療法的溶瘤病毒產品研發的創新企業，其研究進度最快的VG161是新一代重組單純皰疹溶瘤病毒，也是全球首個攜帶四個免疫調控因子的溶瘤病毒產品。VG301則是全球首個攜帶雙特異性抗體的HSV-1溶瘤病毒。

而5月11日宣布完成2億人民幣A輪融資的南京艾美斐生物醫藥科技有限公司（簡稱“艾美斐”），其融資團隊中領承創投、君實生物都是專注于創新藥投資的專業機構。

其核心管理團隊由前GSK高管組成，匯聚一批來自GSK、輝瑞、諾華等知名藥企的中層技術骨干，形成具有強大競爭力的新藥研發團隊。管線中除了進展較快的小分子管線，其在單抗、雙抗等管線上也有原研性的前沿布局，形成第二梯隊管線，并獲得了相應的原創候選分子，預計在2022年第一季度完成IND申報后正式進入臨床研究階段。

小結

從目前的腫瘤免疫治療的研發情況看來，單抗下一步策略絕對是聯合用藥，而雙抗相比于單抗聯合單抗、化藥、其他靶點的生物藥，療效究竟高多少，副反應是否遠低于Combo，雖仍是未知。但多家投融資機構也大肆開始多線布局早期創新型企業，試圖從中盲選出一匹黑馬，ADC領域同樣也是其中之一。

因為他們知道，當首款實體瘤的“雙抗”問世的時候，或許還需保持觀望、冷靜對待及等待臨床試驗結果，但在越來越多、療效越來越穩定的“雙抗”走上臨床的現在，真正的希望已經觸手可及，或許2021年就是免疫治療的下一個突破之年，ADC與雙抗一樣務必抓住。

“ADC”融資概念熱度不減

與雙抗同樣火熱，吸引了大量投資爭奪優質資源的另一個領域無疑是抗體偶聯藥物（Antibody-DrugConjugate，ADC）研究領域。

作為將具有高度靶向性的抗體藥與殺傷力強大的化療藥結合到一起，在腫瘤細胞內精準投放藥物的同時避免化療藥對正常細胞的殺傷，從而減少治療過程中的不良反應的新時代研究方向。第一個ADC藥物Mylotarg在2000年批準上市，但直至2019年ADC才迎來爆發，目前已有12款上市藥物，多達90多種ADC藥物處于臨床階段，并且有超過200多種正處于臨床前研究階段。

ADC藥物目前主要應用于腫瘤領域，在靶點選擇上與其他單抗藥類似，靶點在腫瘤細胞表面大量特異性表達是基本，同時還應具有一定的內吞速率以及有合適的內吞轉運途徑。再加上對靶點不要求生物學效應，因此相對于單克隆抗體而言，ADC藥物的靶點選擇反而更多。

而從發現至今，目前的ADC研究已發展至了第三代，相較前幾代產品，穩定性和藥代動力學大大提高，藥物活性更高，毒性也更低。相關的前沿研究也并非實力雄厚的上市藥企所獨有，部分小型創新型企業研究進度同樣不甘落后。

啟德醫藥

由國壽大健康基金領投，人保資本股權投資公司、三生國健、吳中生物醫藥產業園共同參與融資的啟德醫藥近日完成數億元C輪融資。

作為一家成立于2013年的全球性創新生物醫藥公司，核心上專注于以差異化創新平臺技術開發新型生物偶聯藥物。其擁有的酶催化定點偶聯技術、創新連接子技術、智能化連續偶聯（iLDC）平臺工藝等全球專利授權的核心技術組合，有效解決了當前ADC藥物產品異質性高、治療窗窄、商業化生產充滿挑戰等問題。

“啟德醫藥”產品管線中進展最快的GQ1001是一種抗體偶聯藥物，目前在全球多中心臨床試驗中用于治療HER2+實體瘤。是根據啟德醫藥的連接酶催化偶聯技術和擁有專利的開環連接子技術，通過毒素DM1與trastuzumab的定點特異性偶聯產生的ADC。利用上述技術，GQ1001的穩定性和均質性顯著提高，有效擴大了GQ1001的治療窗口。

啟德醫藥董事長兼首席執行官秦剛對公司未來前景也表示，“未來幾年，我們的iLDC研產平臺將步入重要的收獲期，團隊有信心也有實力推進更多創新產品的全球臨床開發。”

映恩生物

5月20日，又一家專注于ADC藥物開發的創新型企業喜獲9000萬美元B輪融資，由禮來亞洲基金（簡稱LAV）領投，楹聯健康基金、華蓋資本、紐爾利資本、松禾資本及元禾控股等國內知名基金共同參與完成。本輪籌集的資金將主要用于公司在全球范圍內推進產品管線的臨床前研究、臨床開發及產品授權引進，開發創新分子類型藥物。

映恩生物聚焦腫瘤及自身免疫疾病領域，從亟待滿足的醫療需求出發，打造出有協同效應的產品管線，包含近10款Best-in-class及First-in-class的雙特異性抗體及抗體偶聯藥物（ADC）。

在技術平臺方面，映恩生物現已成功地建立了具有全球知識產權的下一代ADC平臺，平臺價值已在多款在研藥物分子上得到驗證。同時，映恩生物正通過自主研發及外部合作，進一步拓展和豐富novelmodalitydrug平臺。

藥明生物首席執行官陳智勝博士表示：“ADC賽道目前正掀起一波研發和投資的熱潮，藥明生物已建立ADC藥物一體化技術平臺和服務能力，并積累了豐富的項目經驗。我們非常高興見證映恩生物的快速發展，未來也將持續賦能映恩生物加速創新ADC藥物管線的研發進程，降低生產成本，加速商業化進程。”

小結

其實，無論創新企業專注的是雙抗還是ADC，甚至是兩者兼備，從某種程度上既能反映出當今醫藥研發領域的關注點，而得到資本市場的戰隊，可不僅僅在于產品有望落地，更多的或許是得到時代認可的那份榮耀感吧！

有人說，單抗看靶點，雙抗看平臺，ADC多靶點賽道競技，那么“國內5月生物醫藥融資事件”中，這幾位新玩家雖上市遙遠，但卻仍有望撼動上市藥企布局地位，實現快速超車！您覺得快速超車能實現嗎？歡迎留言評論~

責任編輯|青霉素

聲明：本文觀點僅代表作者本人，不代表藥智網立場，歡迎在留言區交流補充；如需轉載，請務必注明文章作者和來源。