文丨JOJO

近日，2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會在美國芝加哥開啟。根據ASCO官網摘要信息及各家公司官方發布新聞稿統計顯示，2022 ASCO大會上，我國共有超過50家藥企的近240項研究中稿，并有19項目入選2022 ASCO大會口頭報告，充分體現了我國本土藥物研究的含金量和國際學術界認可度。

讓我們一起對2022 ASCO上展示的創新項目進行盤點，對標國際前沿，側重盤點我國創新藥企的最新研究。

關鍵數據出爐，雙抗爭霸賽一觸即發

本次ASCO年會，多種新型治療模式正向披露最新臨床研究成果，雙抗、ADC、細胞療法、小分子抑制劑均有重要推進，指示全球藥物最新研發動態。

其中，雙抗賽道的競爭尤為明顯，又以PD-(L)1×CTLA-4雙抗的研究結果最為亮眼。

康方生物的AK104是目前進度最快的一款基于免疫檢查點的雙抗。在2022 ASCO大會上，康方生物披露了AK104聯合標準化一線療治療持續性、復發性或轉移性宮頸癌（R/M CC）的一項2期臨床數據（NCT04868708）。研究結果顯示，AK104聯合標準治療方案，在R/M CC患者中具有良好的抗腫瘤活性且耐受性良好。

康寧杰瑞在研的KN046作為靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4的雙特異性抗體，其相關研究備受矚目。在本次ASCO年會上報告了KN046應用于肝細胞癌（HCC）的2期研究結果（NCT04542837）。研究結果顯示，作為晚期不可切除或轉移性HCC患者的一線治療，KN046聯合侖伐替尼在患者ORR和PFS方面表現較好，且安全性可控。研究結果為KN046聯合侖伐替尼作為此類患者的潛在治療新選擇提供了證據支持。

齊魯制藥在本次ASCO會議上披露了QL1706療法的相關數據。QL1706嚴格意義上不受雙特異抗體，而是PD-1和CTLA-4聯合療法（PD-1 IgG4+CTLA4 IgG1），其是利用齊魯的MabPair組合抗體技術平臺。本次披露的數據為QL1706用于晚期鼻咽癌的療效和安全性：來自1a/1b期試驗的匯總隊列結果。

除上述雙抗外，在PD-L1/TGF-β雙抗領域，恒瑞醫藥、普米斯生物分別公布了SHR-1701、PM8001的早期臨床數據；在HER2×HER2雙抗領域，百濟神州、康寧杰瑞分別公布了Zanidatamab、KN026的早期臨床數據。此外，康方生物還公布了PD-1/VEGF雙抗AK112的2個早期臨床數據、信達生物公布了CD137/PD-1雙抗IBI319的數據。

不止胃癌，ADC探索新方向

本次ASCO年會上，ADC領域的國內企業報道依舊聚焦在HER2領域，參與的企業有榮昌生物、樂普生物、科倫藥業等，但在適應癥上，已開始探索新方向，其中主要報道的瘤種為尿路上皮癌（UC）與乳腺癌。

榮昌制藥：尿路上皮癌

榮昌制藥的維迪西妥單抗，2021年6月9日，成功獲批胃癌治療適應證，成為了我國首個上市的民族原研ADC。僅半年后，2022年1月6日維迪西妥單抗又獲得NMPA批準第二個適應癥，用于治療HER2表達的局部晚期或轉移性UC，為臨床診療帶來了全新改變。

在2022 ASCO年會上公布維迪西妥單抗有3項臨床研究被選中納入今年壁報討論環節，且在同一時段構成維迪西妥單抗治療尿路上皮癌的專題討論，分別是：1）維迪西妥單抗與特瑞普利單抗聯合治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌的1b/2期聯合研究初步結果；2）維迪西妥單抗在HER2陰性（免疫組化檢查結果為0或1+）局部晚期或轉移性尿路上皮癌中的2期臨床研究；3）維迪西妥單抗治療HER2過表達（免疫組化檢查結果為2+或3+）轉移性尿路上皮癌C005、C009臨床試驗的綜合分析。

此外，維迪西妥單抗泛瘤種新治療模式也亮相了本次大會，即維迪西妥單抗聯合放療與免疫治療HER2表達晚期難治性實體瘤的研究（布拉格3.0研究）首次公布了初步研究結果。

樂普生物：尿路上皮癌

另外，樂普生物在本次ASCO年會上公布MRG-002在UC適應癥的研究結果。在一項單臂、多中心的2期研究中，MRG002的初步結果表明，在經過治療的HER-2陽性不可切除的局部晚期或轉移性UC患者中，MRG002具有一定的療效，安全性可控，進一步的評估還在進行中。

科倫藥業：乳腺癌

科倫藥業則積極探索HER2 ADC在乳腺癌中的治療前景。A166為靶向HER2 ADC藥物，通過蛋白酶可裂解連接子將新型毒素分子（Duo-5，微管蛋白抑制劑）定點偶聯至HER2抗體（曲妥珠單抗）。A166的1期臨床研究數據入選2022 ASCO壁報。試驗結論顯示：A166既往證明的臨床獲益、安全性維持不變，在多線經治的HER2陽性轉移性乳腺癌患者中，A166具有可控的毒性和值得期待的抗腫瘤活性。

華東醫藥：卵巢癌

此次ASCO年會上，華東醫藥將報告其葉酸受體（FRα）ADC藥物Mirvetuximab Soravtansine（IMGN853）在FRα高復發性卵巢癌中的2期試驗。在該項開放標簽、多中心臨床研究 (NCT04274426）中，17名患者ORR為71%，中位PFS為15個月，在FRα高表達的亞組中的ORR為80%。目前，該療法已向FDA申請BLA，前不久被授予優先審評資格，有望成為全球第15款獲批上市的ADC藥物。

打破內卷，細胞療法進擊實體瘤

經過多年發展，細胞療法已經成為癌癥研究最熱門的領域之一，其在血液瘤的治療中取得的成就尤為振奮人心，讓許多腫瘤患者看到了“治愈”的希望。在今年的ASCO會議放出的摘要中，我們看到各大本土biotech藥企在實體瘤中的研究成果也頻現曙光，成為攻克癌癥的又一把利劍。

原啟生物：多發性骨髓瘤

原啟生物公布了其GPRC5D CAR-T療法OriCAR-017在復發/難治多發性骨髓瘤患者中進行的首次人體1期研究結果。研究結果顯示，OriCAR-017在多發性骨髓瘤患者中顯示了良好的安全性和顯著的療效，大部分的AEs是暫時的和可控制的，100%ORR和100%MRD陰性率以及良好的安全性支持OriCAR-017成為一種具有競爭力的治療方法。值得注意的是，之前BCMA CAR-T治療復發的患者仍可受益于OriCAR-017。

亙喜生物：多發性骨髓瘤

GC012F是一款BCMA/CD19雙靶點CAR-T產品，最新數據顯示，該療法完全緩解率近100%。該候選產品依托于亙喜生物專有的FasTCAR平臺技術，具備“次日完成生產”的優勢，于2021年11月被美國FDA授予孤兒藥資格認定，用于治療多發性骨髓瘤。

在本次ASCO會議上，亙喜生物帶來了一項在復發性/難治性多發性骨髓瘤患者中評價BCMA/CD19雙靶向自體CAR-T細胞療法GC012F的多中心、首次人體研究的更新結果。研究結果顯示：截至2022年1月26日，28例患者接受了療效評估，中位隨訪時間為6.3個月（范圍1.8-29.9個月）；目前，該研究仍在對患者進行持續隨訪，以評估緩解深度。

斯丹賽：結直腸癌

斯丹賽基于自主研發的CoupledCAR?平臺技術構建了靶向GUCY2C的CAR-T細胞療法GCC19CART，用于治療復發/難治性結直腸癌（R/R mCRC）患者。2021年8月獲得了美國FDA的臨床試驗批件，并于2022年4月獲得FDA授予的快速通道資格。

在此次ASCO會議上，斯丹賽將報告GCC19CART中國IRB臨床試驗中2個劑量爬坡試驗組納入的21例受試者的數據。截至2022年5月3日，13名受試者被納入1級劑量組（1x10^6 cells/kg)，8名受試者被納入2級劑量組（2x10^6 cells/kg)。兩種劑量水平的總體客觀緩解率（ORR）為28.6%；3個月內疾病控制率（DCR，即使用藥物后，腫瘤的體積不再增長）為100%。

科濟藥業：胃癌

科濟藥業開發了全球首個針對Claudin18.2的CAR-T細胞療法－-CT041。今年5月，CT041療法最新1期試驗中期結果在《Nature Medicine》在線發表，結果顯示CT041具有顯著的療效和出色的耐受性，代表著中國團隊率先攻破了CAR-T療法在實體瘤中的瓶頸。

在本次ASCO會議上，科濟藥業將進一步發布CT041治療晚期胃癌/胃食管結合部腺癌的1b/2期研究結果和針對胰腺癌的1b期數據。值得一提的是，臨床試驗入組患者是“既往接受過至少二線治療失敗的Claudin18.2表達陽性的晚期胃癌/食管胃結合部腺癌（GC/GEJ）”，屬于臨床上難以治療的晚期患者。

香雪制藥：軟組織肉瘤

香雪制藥擁有高親和力TCR-T技術，并基于技術開發出了TCR-T細胞治療產品TAEST16001。其1期臨床試驗入選了今年ASCO會議的口頭報告。該臨床試驗是一項開放、單臂、劑量遞增和擴展研究，旨在評估TAEST16001在軟組織肉瘤患者中的安全性、耐受性、PK、PD和初步療效。結果顯示，在12例療效可評估的患者中，5例部分緩解，5例疾病穩定，2例疾病進展，總體響應率為41.7%。總體而言，TAEST16001表現出可接受的耐受性，支持該產品在晚期軟組織肉瘤中的持續擴增研究。

新興免疫靶點標志新方向

近年來，PD-1、PD-L1的“內卷”已經進入尾聲，其他新興腫瘤免疫靶點成為“新大陸”。在本次ASCO年會，我們發現國內biotech公司在BTLA、LAG-3、CD73等新靶點上更新了最新臨床數據。

君實生物：BTLA

B和T淋巴細胞衰減子（BTLA）作為一種免疫檢查點分子，與其他免疫檢查點分子如PD-1和CTLA-4具有類似的結構和相近的細胞內的信號傳導機制；其不僅在T細胞表面表達，同時也在B細胞、NKT細胞和樹突狀細胞中表達，通過與其配體結合傳遞抑制信號，在機體的免疫調控中發揮負調控作用。

2022 ASCO年會上，君實生物公布了其自主研發的靶向BTLA的重組人源化IgG4單克隆抗體Icatolimab(TAB004/JS004)，單藥治療晚期實體瘤患者的1a期劑量遞增研究結果，以及單藥或與特瑞普利單抗聯合治療復發/難治性淋巴瘤的1期研究結果。研究結果顯示：Icatolimab單一療法在所有評估的劑量中均具有良好的耐受性，并顯示出作為單一療法的初步臨床療效。Icatolimab聯合toripalimab（抗PD-1）用于治療晚期實體瘤患者目前正在進行中。Icatolimab單獨或與toripalimab聯合在所有評估的劑量中均具有良好的耐受性，并在復發/難治性淋巴瘤患者中顯示出初步的臨床療效。

信達生物：LAG-3

IBI110是信達生物研發的重組全人源抗LAG-3單克隆抗體。繼去年ASCO上首次發布了IBI110的1a/1b期臨床數據，信達在今年ASCO年會上發布更新數據，并公布在兩個癌種上的1b期臨床初步數據：胃及胃食管交界處癌、鱗狀非小細胞肺癌。試驗結論顯示：IBI110單藥或聯合信迪利單抗均表現出可接受的安全性和值得期待的抗腫瘤活性。

維立志博：LAG-3

LBL-007是由維立志博自主研發的一種IgG4亞型全人源單克隆抗體。在今年ASCO年會上，維立志博公布了LBL-007聯合君實生物PD-1單抗特瑞普利單抗治療不可切除或轉移性黑色素瘤的1期臨床結果。公開的摘要數據顯示，LBL007與特瑞普利單抗聯合用藥在不可切除或轉移性黑色素瘤患者中具有良好的耐受性和有希望的療效，尤其是在未接受抗PD-(L)1治療的肢端型黑色素瘤患者中。

天境生物：CD73

在2022 ASCO年會上，天境生物公布了CD73抗體尤萊利單抗與特瑞普利單抗聯用治療非小細胞癌（NSCLC）2期臨床積極數據，并預計于2023年啟動3期臨床研究。

數據顯示：尤萊利單抗單藥治療或聯合治療均展現出良好的安全性和耐受性，未觀察到劑量限制性毒性（DLT）事件。在一組不適合標準治療的晚期NSCLC患者中觀察到積極的療效信號。臨床數據證實療效反應與腫瘤的CD73表達高度相關，進一步提示CD73可作為預測性生物標志物。此外，天境生物還公布了截至2022年3月29日最新的2期臨床研究數據。最新數據顯示，在三組治療情況不同的NSCLC患者隊列中，在一組不適合標準治療的晚期NSCLC（大部分處于肺癌四期）患者中觀察到了積極的療效信號。

啟 示

近幾年，政策刺激下資本涌入，國內迎來創新大風口。在良好的政策環境與資本推動下，國內創新崛起加速。國產創新藥陸續進入收獲期，未來幾年將看到更多重磅創新產品在國內陸續獲批上市。但不可忽視的是，政策給予“泛泛創新”的時間窗口越來越短，醫保控費趨嚴、賽道日益擁擠，行業已經慢慢進入到“精選優質創新”的時刻。未來同質化競爭將持續白熱化，同質化產品將逐漸失去競爭力，而新技術、稀缺的技術平臺、差異化的治療領域、創新地給藥方式等都可能會給企業帶來更好的競爭格局，有技術沉淀的公司有望脫穎而出。

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