“科濟藥業”上市破發？高瓴、基石都帶不動“CAR-T”差在哪？

來源：藥智網/弎

2021年6月18日，科濟藥業正式港交所上市。但這個被人寄予厚望的生物制藥企業開盤即迎來大跌，首日上市低開17.53%。

自港交所允許尚未盈利的生物科技公司赴港上市后，國內不少研發管線優秀的未盈利生物藥企選擇赴港上市，希望得到更多資本市場力量，加速推進研發管線落地，率先搶占亟待滿足的市場。但上市之路哪可能如此一帆風順，總有那么一些企業即使有頭部機構背書，上市狀況也遠不如市場期望。

和多數創新藥企相同，科濟藥業在招股書中同樣極力自薦，自稱為「CAR-T細胞療法領域的領導者」，并表示自己是世界上第一個成功識別、驗證和報告Claudin18.2（或CLDN18.2）和磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3（或GPC3），作為CAR-T療法的合理腫瘤相關抗原的公司。同時，公司創始人兼CEO李宗海在記者發布會上還強調，科濟藥業擁有全球潛在同類首創CLDN18.2CAR-T候選產品，也是全球唯一IND獲批產品。之后還伴隨11個候選產品，也均為自主研發且擁有全球權益的產品，目前已獲7個CAR-T的IND批準，也是唯一獲美國FDARMAT認證的中國CAR-T公司。

但科濟藥業管線核心競爭力究竟如何，卻并非一兩句話就能說清。

拋開財務與管理，生物藥企管線即核心

CT053

科濟是將CTO53定位為"唯一核心候選產品"，為擁有競爭優勢的升級版全人抗BCMACAR-T，BCMA作為多發性骨髓瘤的重要靶點，近年來一直雄踞各路腫瘤學會年會的海報墻，屬于CAR-T領域中紅海競爭。

圖片來源：東方財富網

從各項臨床數據上的表現上看來，傳奇生物表現最佳，其次是藍鳥、科濟、馴鹿、巨諾等，如果硬要在這其中給科濟藥業找個對手，比之傳奇生物或有不及，更合適的或許應該是藍鳥的adecma。

CT041

作為針對實體瘤的全球潛在同類首創CLDN18.2CAR-T候選產品，各大跨國藥企也有所布局，側面證明了其一定價值。但是，科濟藥業CT041目前僅僅處于剛過IND和安全性測試，剛剛開始I期臨床（中國lb/II期、美國lb期），療效、不良反應都是未知數，實在太初級了。對于現在的科濟藥業，甚至3-5年的科濟藥業意義都不大，且作為全球首創，風險也是極大的。

CT011

針對肝細胞癌的全球潛在同類首創GPC3CAR-T。武田制藥的TAK-102、科濟生物的CTO11、藥明巨諾的jwatm204（214）、藝妙神州im83等都是重點競爭者，且大多連臨床患者招募都進行不下去，距離成藥的時間比之前者更長。

CT032

CD19作為布局企業最多靶點，被藥明巨諾、復星凱特、諾華大哥們都在爭得頭破血流，復星凱特1月12日也順利進入行政審批階段，預計會是國內首個car-t療法，反觀科濟的CTO32，還僅是臨床I期，無望...

總之，萬眾矚目的科濟藥業在目前既無營收、研發支出還巨大的同時，僅一個CT053能拿出手，剩余管線均不是近期能有希望的產品，5-10年的空窗期對于大多數投資看來實在不值當。雖說無法置喙科濟藥業潛力巨大，能做到全球首創也的確令人欽佩，但部分投資者連CAR-T領域都抱有猶豫，更別說科濟藥業了。

科濟破發背后，或許是整個CAR-T領域的擔憂

僧多肉少，市場競爭愈發激烈

2020年，全球基因治療藥物龍頭諾華上市藥物Zolgensma與Kymriah的合計銷售額已達到14億美元。

2021年4月，全球共上市12款基因治療藥物；

2021年1月12日，復星凱特CAR-T療法正式進入行政審批階段，是國內進展最快的企業，預計也將成為國內首個。

而在上述背后，是全球上百家藥企的競爭局面，且賽道擁擠，靶點重復，產品同質化尤其嚴重，脫穎而出的概率尤比八股文中榜。而單論BCMA與CPC3兩大靶點，國內與科濟藥業布局相同的企業就有4-8家，如果加上熱門的CD19/CD20，競爭企業則突破了20家。且隨著百時美施貴寶（BMS）與合作伙伴藍鳥生物開發的首個靶向BCMA的CAR-T細胞療法也已上市，預計后期還會有企業進入瓜分蛋糕。

而就目前而言，科濟藥業國內最大的競爭對手應該是率先美股上市的傳奇生物與港股市場的藥明巨諾和永泰生物。其中傳奇生物與楊森合作開發的LCAR-B38M/JNJ-68284528目前已向美國FDA遞交BLA，屬于國內進展最快的同類產品。之后則是藥明巨諾、永泰生物、原啟生物與藝妙神州等對手虎視眈眈，各家企業均有自己獨特的核心競爭力，科濟藥業想要脫穎而出，難度可想而知。

不過科濟藥業方面也表示，公司重點產品各項臨床數據均非常優秀，且將于2022年上半年向國家藥監局提交新藥申請，并在2023年上半年向美國FDA提交BLA，總體上進度應該還是靠前的。

價格仍是制約CAR-T規模商業化的最大障礙

由于CAR-T療法制造條件復雜、技術人員要求高等制約因素，導致目前治療費用始終居高不下，之前獲批的四款產品僅批發價格就足以令人望而卻步，Breyanzi價格為41.03萬美元、Tecartus和Yescarta價格均為37.3萬美元，Kymriah價格在37.3萬美元－47.5萬美元之間。

而價格背后牽扯出的卻又是自體CAR-T療法本身的技術制約，導致每次生產CAR-T細胞在時間、金錢上均花費較大且無法大規模推廣。盡管有著科濟藥業、恒潤達生、亙喜生物、馴鹿醫療、博雅輯因、瓴路藥業等等國內外企業對通用型CAR-T療法相關研究進展。

但至少，目前源源不斷宣告上市的CAR-T產品中，情況仍無法真正得到解決，高昂的價格仍極大地限制了大規模商業化的可能，預計未來相當長一段時間內CAR-T治療上仍將以自費為主，這對商業保險并不普遍的中國，情況更是嚴峻。

當然不只是CAR-T領域，細胞治療領域中的絕大部分情況都是如此，而中國特色國情也決定了中國細胞治療發展之路上的阻礙也將更多，后續銷量增長速度將遠低于美國，整體滲透率亦會大幅度低于美國。

而這對于科濟藥業而言，如果憑借居前的臨床研究率先上市，卻抱希望納入醫保及集采，無異于聽天由命。僅僅定價問題就極大的抵消了新發優勢，是選擇與國際大企業硬剛？還是選擇符合中國特色的價格優勢？都是前輩考慮的問題。

總結

總體而言，雖說繼生物醫藥的前兩次產業變革后，基因治療很有希望能引領生物醫藥進行第三次產業變革，更是有望成為未來20年內最主要的藥品創新方向。而這其中的car-t治療領域仍舊處于開發初期，如科濟藥業一般的企業作為開拓者更重要的作用或許是引領“癌癥治療迎來了各種CAR細胞的新時代”的真正到來吧！

責任編輯|青霉素

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