兩年虧損10億后，康諾亞港交所上市，挑戰$40億IL-4Rα抗體市場？

來源：藥智網/三葉草

7月8日，專注于自主發現、開發自體免疫及腫瘤治療領域的創新生物療法的生物科技公司康諾亞生物醫藥科技有限公司（Keymed Biosciences，下稱“康諾亞生物”）正式港交所上市。摩根士丹利、中金公司、華泰國際作為聯席保薦人。

兩年虧10億元

急需融資回血，保障研發生命力

康諾亞生物成立于2016年，聚焦于自身免疫和腫瘤免疫治療前沿創新療法；憑借生物醫學研究方面的堅實基礎，已形成基于差異化或經臨床驗證的作用機制自行發現及開發創新療法的核心業務。

然，截止目前，康諾亞產品尚未獲準進行商業銷售，2019年、2020年兩年雖然已產生非主營業務的收入，分別營收1565萬元、4119萬元；但因未產生主營業務的盈利，2019年、2020年仍舊處于虧損狀態，兩年合計虧損金額超10億元人民幣（2019年1.67億元、2020年8.19億元）。

與此同時，其研發費用在逐漸擴大，報告期內，康諾亞生物2019年與2020年的研發開支分別6481萬元、1.27億元；另據招募股書顯示，截至2020年末，康諾亞生物持有的現金及現金等價物為1.99億元，較2019年的4.32億元減少53.94%；現金流持續收緊。不難看出，為保障后續康諾亞研發的持續生命力，康諾亞生物急需融資回血；增加曝光度，引更多投資者增資。

康諾亞也表示所籌款項將主要用于核心及主要產品的研發及商業化、其他在研產品的臨床前評估及臨床開發。且在今年年初康諾亞已獲得1.3億美元C輪融資。

押注靶向稀缺性賽道

挑戰賽諾菲年銷40億美元IL-4Rα抗體

據招股書披露，康諾亞生物成立至今已有超過十種候選藥物處于內部研發階段；9種可進入臨床試驗申請及臨床階段候選藥物在內的產品管線，其中5種候選藥物已處于臨床階段，在國產同靶點藥物或同類別藥物中，該五種候選藥物均處于取得中國及╱或美國臨床試驗申請批準的前三位；包括CM310（IL-4Rα抗體）、CM326（TSLP抗體）、CM313（CD38抗體）、MIL95/CM312（CD47抗體）及CMG901（Claudin 18.2抗體偶聯藥物）等在內。

康諾亞生物研發管線（來源：招股書截圖）

其中CM310為國內首個IL-4R抗體，CM326為國內首個TSLP抗體，而CMG901則為國內首個申報臨床的Claudin 18.2 ADC藥物。在國內生物科技公司扎堆以抗腫瘤產品為切入點布局時，造成賽道擁擠；康諾亞生物卻“獨樹一幟”，聚焦新靶點，定位前沿的免疫療法；差異化的布局，靶向稀缺性賽道無疑減少很多的競爭者。

值得提及的是其核心產品CM310，目前康諾亞生物研究進展最快的產品；一種針對IL-4Rα的高效、人源化拮抗性抗體，以治療多種II型過敏性疾病（包括中重度特應性皮炎、中重度嗜酸性哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉）。可阻斷白介素4 (IL-4)及白介素13 (IL-13)的信號傳導。為中國首個國產獲得臨床試驗申請批準的IL-4Rα抑制劑。

CM310的作用機制（來源：招股書截圖）

據藥智數據與招股書信息，全球有一種靶向IL-4R的藥物已上市，6種靶向IL-4R的藥物及候選藥物處于臨床階段，其中四種臨床階段候選藥物正在中國進行臨床試驗，CM310為進程最快的一種藥物。賽諾菲╱再生元的度普利尤單抗（達必妥）是中國及全球首個及唯一已推出市面的IL-4Rα抗體；于2017年獲FDA批準，2020年獲國家藥監局批準，且2020年度普利尤單抗被納入國家醫保目錄。據悉，2020年，度普利尤單抗在全球的年銷售額達40億美元，年復合增長率高達153.9%。

CM310及在中國處于臨床階段的其他IL-4Rα候選藥物現況

數據來源：招股書、藥智數據等

值得注意的是CM310作用機制與度普利尤單抗相同；據信息披露，康諾亞生物CM310 部分臨床效果，比普利尤單抗更優。如：在體外分析中，CM310與食蟹猴及老鼠IL-4Rα結合，而度普利尤單抗并不具有相同的結合活性；此外， Ib/IIa 期試驗中，多劑量 CM310 治療可顯著改善特應性皮炎癥狀。

就目前而言，CM310作為中國進展最快的IL-4Rα抗體，將是度普利尤單最直接，也是最強大的競爭者，且據康諾亞生物招股書，其已啟動中重度特應性皮炎的IIb期臨床試驗，并預計將于2022年上半年及2023年分別針對該適應癥啟動III期研究及向國家藥監局提交NDA。另據公開數據顯示，隨著IL-4Rα靶向藥物滲透率的提高，2024年預計IL-4Rα抗體藥物全球市場將分別達122億美元，中國市場將達6.07億美元。CM310作為最領先的國產 IL-4R α 抗體銷售額也有望超10 億。

最后，值得提及的是，康諾亞創始人陳博曾在君實生物擔任總經理及執行董事，曾領導中國首個獲批的國產PD-1抗體特瑞普利單抗（拓益）的開發工作；此外，高級副總裁王常玉(Changyu Wang)博士，為廣受贊譽的免疫腫瘤學領軍專家，曾共同參與全球首創的PD-1抗體（即百時美施貴寶的nivolumab (Opdivo)）的研發。在高水平的研發領導人及團隊帶領下，擁有獨具先進特色的靶向藥物療法，康諾亞生物能否作為免疫療法新星出圈，拭目以待！

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