又一國產新冠疫苗獲突破性進展，具備“全年齡段疫苗”潛力

來源：藥智網/時生

全球戰“疫”已歷時一年半，已有14款新冠疫苗獲批緊急使用或上市。然新冠病毒仍舊在全球加劇蔓延，這場人類歷史上百年難遇的傳染性疾病，仍未到達人類最終勝利的拐點。作為預防和控制傳染病最有效、最經濟的手段，新冠疫苗的研發進展一直倍受關注。

又一款國產新冠疫苗取得進展

麗珠生物重組蛋白疫苗II期試驗數據亮眼

據藥智網獲悉，近日，《中華醫學雜志》發布了上市公司麗珠集團旗下麗珠生物全資子公司麗珠單抗的新冠疫苗V-01的II期臨床試驗數據，結果進一步證實V-01的免疫原性和安全性特征有利，同時與單劑接種方案相比，兩劑接種方案誘導的免疫原性特征更佳，并表示有望在不久后步入III期臨床，以展開基于大規模人群的安全性和有效性評估。

中國臨床試驗注冊中心網站信息顯示，麗珠生物于今年4月7日注冊II期臨床為隨機、雙盲和安慰劑對照試驗，由廣東省疾控中心及高州市疾控中心實施研究；以兩周進行免疫觀察，兩劑組成人和老人受試者各分別入組280例，單劑量組成人和老人受試者各分別入組160例，合計納入880例受試者，以檢測不同劑量、不同免疫程序重組新型冠狀病毒融合蛋白疫苗的免疫原性及安全性。

現II期臨床結果公布，初步數據顯示，V-01的安全性特征良好，不良反應比例低且程度輕微。接種V-01的≥60歲受試者中，不良事件的嚴重程度輕于18-59歲受試者。換言之，V-01疫苗在老年組表現出相當好的安全性。

具體體現在10μg、25μgV-01兩劑量組以及50 μg V-01單劑量組中，老年組的不良事件百分比分別為19.2%、25.8%、17.5%，而青年組分別為 34.2%、23.3%、26.7%；局部不良部位疼痛患病率老年組分別為5.0%、0%、2.5%、3.3%和15.0%，青年組分別為7.5%、5.0%、12.5%、7.5%和30.0%。此外，在兩劑10μg組中，并未出現因接種V-01所致的任何3級不良事件(發熱和疼痛)。

圖一：重組融合蛋白疫苗（V-01）II期試驗按年齡分層的征集性局部不良事件和全身不良事件

在中和抗體水平方面，V-01在兩劑量組實驗中激發了顯著的免疫反應，顯示出較高水平的中和抗體滴度水平和抗RBD免疫球蛋白。數據顯示，10μg和25μg的V-01兩劑量給藥方案中，青年組中和抗體滴度分別為161.9和 149.3，約3倍康復患者血清滴度；老年組中和抗體滴度分別為111.6和111.1，約2倍康復患者血清滴度。

圖二：重組融合蛋白疫苗（V-01）II期試驗體液免疫應答

綜合數據來看，麗珠生物V-01具良好的安全性及免疫原性，尤其在II期臨床專門設置的60歲以上老年組試驗中 ，表現出更高的安全性與誘導產生的較高中和抗體滴度，鼓舞了新冠疫苗的研發，為新冠疫苗技術發展與預防和控制新冠疫情展示出了新的希望，有望成為“全年齡段疫苗”。

國產上市已有7款

V-01破防突圍優勢在哪兒？

值得提及的是，V-01疫苗是麗珠生物自2020年7月聯合中國科學院生物物理研究所彭華研究團隊，合作研發的一種創新型新冠重組蛋白疫苗；為全球首個以新型冠狀病毒刺突糖蛋白（S蛋白）的受體結合區（RBD）作為抗原，并采用分子內佐劑及Fc融合蛋白設計的新型重組新冠疫苗，不僅能激發體液免疫，還能產生良好的細胞免疫應答。屬于我國新冠疫苗五條技術路線中的重組蛋白疫苗技術路線。

據公開數據顯示，目前我國已有7款新冠疫苗獲批緊急使用或上市，22個新冠疫苗進入臨床試驗，其中4款為重組蛋白技術路線，分別是智飛生物的ZF001、三葉草生物制藥的SCB-2019、麗珠生物的V-01、以及剛進入臨床的國藥新冠重組蛋白疫苗。

其中智飛生物的ZF001已獲批緊急使用，三葉草生物SCB-2019全球II/III期臨床試驗完成了成人和老年人群的招募。

盡管目前智飛生物的ZF001已獲批緊急使用，麗珠生物未能搶到新冠疫苗的首發優勢，但是研究人員認為麗珠生物的V-01優于ZF001及三葉草的SCB-2019。

首先從接種劑數而言，麗珠疫苗只需接種2針，減少多次注射的繁瑣過程；且兩劑21天接種就誘導出了很強的體液免疫應答，中和抗體滴度最高達到了康復者血清的3倍；其次是II期臨床在老年組也誘導出了較高的中和抗體滴度，展示出較高的安全性和免疫原性。

表1：國內重組蛋白新冠疫苗對比

注:由于國藥的新冠重組蛋白疫苗剛進入臨床，暫無數據作對比

此外，值得注意的是，在過去幾十年里，盡管重組蛋白技術已經成為安全高效、相對便宜、 在微生物和其它宿主表達系統中均可廣泛使用的技術；但佐劑是限制其發展的一個卡脖子技術難關，因佐劑很大程度上決定傳統疫苗的效力和安全性，傳統佐劑存在激發細胞免疫不足的缺陷，并極大可能伴有一定的副作用；新型佐劑的研發和使用又增加了生產成本，產生的副作用更使疫苗應用順應性降低。

而麗珠生物繞過佐劑短板，憑單抗的研發經驗發力在蛋白設計上，V-01創新性地融合了作為生物佐劑的人源細胞因子等免疫活性成分，實現了佐劑作用的平衡。使其在極小劑量，或者沒有佐劑的情況下也具有極強免疫原性，為預防新冠病毒提供了更加高效的方法，具有更好的前景與優勢。

優勢凸顯，商業化條件具備

能否獲緊急使用授權機會？

在當下新冠病毒變株，產能供應不足，制約著新冠疫苗保護效力的困境下，麗珠生物從II期臨床數據展現出了持久保護性免疫，適用所有年齡段的潛力；此外，V-01還具備重組蛋白疫苗的基本特點，生產成本低、安全性良好、2-8°C冷鏈運輸儲存及大規模生產等優勢。無疑，一旦麗珠生物疫苗V-01成功上市，將會是新冠疫苗技術研發的一個重要突破，有效解決當前的疫苗緊缺問題，提高優良新冠疫苗的可及性。

據悉，隨著I、II期臨床試驗的順利開展，針對新冠病毒突變株問題，麗珠生物在V-01之外還布局了相應的管線，目前正在穩步推進研發工作。與此同時，為盡早滿足全球對于新冠疫苗的需求，麗珠已建設“V01產業化項目”，包括1條原液生產線、2條制劑生產線、以及1條預留制劑生產線的空間，擬增加生產規模：病毒重組蛋白疫苗原液4億支、制劑2億支；為疫苗的早日上市實現商業化創造條件。

不過最終V-01能否成功上市，加速實現商業化，還要取決于其III期臨床試驗結果，期待麗珠生物更多好消息！同時也希望能如智飛生物ZF001一樣，憑借現有的良好試驗結果，能夠快速獲得緊急使用授權的機會，為中國乃至全球的抗擊新冠病毒“戰疫”作貢獻。

參考文獻

New Vaccine Hopes, Adverse Reactions, & a Developer Clashing With Regulators: A Month of Highs & Lows - Absolutely Maybe

Immunogenicity and safety of a recombinant fusion protein vaccine (V-01) against COVID-19 in healthy adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase Ⅱ trial

評價重組新型冠狀病毒融合蛋白疫苗在健康人群安全性和免疫原性隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅰ期臨床試驗http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=124140

麗珠集團:關于獲得藥物臨床試驗批件的公告http://data.eastmoney.com/notices/detail/000513/AN202103231475384778.html等

責任編輯：三七

聲明：本文觀點僅代表作者本人，不代表藥智網立場，歡迎在留言區交流補充；如需轉載，請務必注明文章作者和來源。