[轉(zhuǎn)]病毒無間道：新冠疫苗反成“德爾塔”幫兇？

來源：財(cái)健道/嚴(yán)瑞

8月1日，美國(guó)單日新增新冠病例數(shù)超過10萬。新冠感染率的陡然上升，以及一份CDC（美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心）內(nèi)部的最新文件，被部分聲音解讀為“接種疫苗后更易感染德爾塔病毒”、“新冠疫苗可能引發(fā)ADE效應(yīng)”等，一系列猜測(cè)引發(fā)輿論擔(dān)憂——新冠疫苗是否會(huì)成為“策反”抗體對(duì)病毒敞開大門的叛變者？

人類傳染病史上，登革熱病毒疫苗研發(fā)過程中，曾真實(shí)上演這樣的“狗血?jiǎng)∏椤薄?/span>

登革熱病毒原型本身并不可怕，但變異出的四型亞種在接觸到有抗體的感染者（接種疫苗或二次感染）時(shí)，往往會(huì)導(dǎo)致病毒量瞬間暴增，病患致死率最高可飆升至原始毒株的300倍。賽諾菲等一眾全球藥企巨頭，都因此在登革熱病毒疫苗研發(fā)上折戟沉沙——這就是ADE效應(yīng)。

面臨德爾塔病毒，這種說法有無可信之處？新冠疫苗還該不該打？

ADE效應(yīng)：
一場(chǎng)人與病毒的“無間道”

近日，從14秒傳播、密切觀念改變、防護(hù)措施加碼到對(duì)ADE效應(yīng)（抗體依賴增強(qiáng)）的討論，無不是圍繞新冠病毒的變種德爾塔（Delta）毒株產(chǎn)生。

這種毒株的感染能力強(qiáng)、毒性大，感染能力是原始毒株的4倍多，傳播能力堪比水痘病毒。它的感染能力強(qiáng)、接觸就容易感染，潛伏期短、一旦感染必然會(huì)發(fā)病。

所以，如果這一毒株引發(fā)ADE效應(yīng)，就相當(dāng)于在自己家里點(diǎn)燃了原子彈的引信，這種強(qiáng)力傳播的毒株會(huì)讓現(xiàn)有防疫成果付之一炬。究竟什么是ADE效應(yīng)？它對(duì)疫情防控是否有新的威脅？想理清其原理，首先要從疫苗的作用說起。

疫苗的邏輯是“以毒攻毒”。我們會(huì)將病原體這只怪獸制服，像去除河豚毒素一樣，將病毒無害的成分加以佐料（病毒佐劑）注入人體。有了它，人類就有了應(yīng)對(duì)病毒的武器圖紙。人體免疫機(jī)制會(huì)根據(jù)圖紙制造武器，也就是抗體，它們充當(dāng)人體其他細(xì)胞的貼身護(hù)衛(wèi)，能緊緊咬住入侵病毒的“七寸”，與病毒同歸于盡。

然而，當(dāng)病毒變異后，抗體與病毒顆粒之間的關(guān)系就變了。變異病毒太強(qiáng)、抗體實(shí)力不足時(shí)，抗體就會(huì)向病毒“繳械投降”，成為病毒手下的“特務(wù)”。它們會(huì)和病毒抱團(tuán)，幫助病毒逃過免疫檢測(cè)，在自以為高枕無憂的健康細(xì)胞內(nèi)釋放更大的破壞力。

舉登革熱病毒的ADE效應(yīng)來輔助說明它的危害。

登革熱病毒最早可追溯至我國(guó)晉朝和西方16世紀(jì)時(shí)期。這是一種由蚊蟲攜帶傳播的病毒，感染后患者血管腫脹、發(fā)熱，血小板數(shù)量輕微減少，造成皮疹或皮膚輕微出血。經(jīng)治療可以痊愈。

乍一看并無太大危險(xiǎn)，但登革熱的異型病毒（即變異毒株）是會(huì)引發(fā)ADE效應(yīng)的。當(dāng)時(shí)，接種疫苗和抗體陽性患者感染異型病毒后，會(huì)產(chǎn)生登革熱休克、登革熱出血綜合征，有明顯的內(nèi)臟粘膜及皮膚出血癥狀、休克及循環(huán)衰竭癥狀。

普通登革熱病死率不足0.1%，而ADE效應(yīng)下，登革熱異型毒株感染的病死率高達(dá)30%，接種疫苗的母親和因此抗體陽性的嬰兒更是難逃厄運(yùn)。而這，就是登革熱病毒真正的獠牙。

如此一來，ADE威脅到的就是那些已接種疫苗或抗體呈現(xiàn)陽性的人群。這不僅僅是疫苗“白打了”或是“打虧了”的問題，而是在疫苗和病毒的對(duì)壘中站錯(cuò)了隊(duì)、還不能投降的問題。可以說，如果德爾塔病毒被證實(shí)有ADE效應(yīng)，那么這場(chǎng)疫苗無間道中，人類便已處于劣勢(shì)。

新冠ADE效應(yīng)，
真的存在嗎？

看不見的風(fēng)險(xiǎn)，才是最大的風(fēng)險(xiǎn)，與傳染病的斗爭(zhēng)也不例外。

ADE的可怕之處在于出其不意、攻其不備，且感染時(shí)快、準(zhǔn)、狠。因此，其危險(xiǎn)程度極高已經(jīng)成為研究界的共識(shí)。

在每一種傳染病疫苗的研發(fā)初期，研發(fā)者們都會(huì)進(jìn)行ADE效應(yīng)實(shí)驗(yàn)，此次新冠病毒疫苗研發(fā)也不例外。關(guān)于新冠ADE效應(yīng)的討論和研究，在過去一年中也有不少。

一開始，研究者們?cè)诎l(fā)現(xiàn)靶向 SARS-CoV-2 的核蛋?可能會(huì)導(dǎo)致 ADE效應(yīng)時(shí)，很快便放棄了這個(gè)載體。為了排除風(fēng)險(xiǎn)，至今，科學(xué)家們?nèi)栽诓粩噙M(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體外實(shí)驗(yàn)，試圖搜索潛在的ADE風(fēng)險(xiǎn)。

這說明，ADE只是疫苗研發(fā)的基礎(chǔ)性問題，實(shí)際上不該引發(fā)大范圍討論甚至恐慌情緒。但此次德爾塔毒株與ADE的問題有特殊性，需要從兩個(gè)事實(shí)說起。

一方面，有些地區(qū)出現(xiàn)了變型毒株“德爾塔（delta）”大量感染完全接種疫苗者的消息：

▲ 圖源自CDC當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月30日發(fā)布的發(fā)病率和死亡率周報(bào)

當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月3日至17日，美國(guó)馬薩諸塞州巴恩斯特爾縣在舉行多場(chǎng)大型活動(dòng)后，發(fā)現(xiàn)469名當(dāng)?shù)卮_診病例，就診133例患者樣本中，有90%的樣本病毒被確認(rèn)為德爾塔型毒株。全部感染者中，有346例為完全接種疫苗后感染患者。也就是說，此次感染事件中，德爾塔幾乎無差別地感染了完全接種疫苗者。

▲ 圖源自CDC當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月30日發(fā)布的發(fā)病率和死亡率周報(bào)

由此，《華盛頓郵報(bào)》援引美國(guó)CDC的相關(guān)內(nèi)部文件（文件附于文末注釋[2]），稱“戰(zhàn)爭(zhēng)已經(jīng)改變了方向”。

▲ 圖源自《華盛頓郵報(bào)》官網(wǎng)

另一方面，2003年的SARS病毒、2012的中東呼吸綜合征病毒，都被證實(shí)有“木馬式”ADE效應(yīng)。而SARS冠狀病毒與此次新型冠狀病毒nCoV的基因序列重合度為79.5%。

既然“同胞兄弟”都被證實(shí)有ADE效應(yīng)，那你新冠肯定也八九不離十——這是合理推測(cè)和擔(dān)憂，也是伴隨新冠疫苗研發(fā)、生產(chǎn)過程反復(fù)被提及的問題。

▲ 圖源自《國(guó)際傳染病學(xué)雜志》

▲ 本圖為上圖紅框部分的中文翻譯

但實(shí)際上，到目前為止，沒有任何證據(jù)能證明新冠病毒變異毒株已經(jīng)導(dǎo)致ADE效應(yīng)，也沒有任何研究報(bào)告說德爾塔就是那個(gè)危險(xiǎn)的變異。

▲ 圖為CDC內(nèi)部公開文件內(nèi)截圖

CDC的那份內(nèi)部文件分析道，馬薩諸塞州的德爾塔傳染事件，當(dāng)然會(huì)打擊民眾接種疫苗的積極性。但同時(shí)，從目前的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)上來看，未接種疫苗者的感染率、入院率和死亡率都是已經(jīng)接種者的幾倍、幾十倍甚至幾百倍。

疫苗接種者受到變異病毒的威脅、疫苗保護(hù)效率有削弱，但相比未接種疫苗者來說，至少是“瘦死的駱駝比馬大”，在重癥率和入院率上都保持在安全范圍內(nèi)。

▲ 圖為CDC內(nèi)部公開文件內(nèi)截圖

疫苗還是要打

德爾塔毒株暫與ADE無關(guān)。表面上來看，德爾塔造成二次傳染和接種疫苗者感染這一現(xiàn)象，和異型毒株突破免疫屏障的ADE前奏非常相似，但實(shí)際上，二者有本質(zhì)差別。

傳染能力強(qiáng)，是因?yàn)椴《緮y帶量大，導(dǎo)致傳染效率高、發(fā)病快。和引發(fā)ADE效應(yīng)的毒株相比，攜帶量再大、跑得再快，德爾塔也只是一個(gè)傳播上積累量變得“博爾特”，引發(fā)ADE的變種得是“閃電俠”這種質(zhì)變的級(jí)別。

不是所有的異型毒株都能進(jìn)化成超能力“閃電俠”。

在MedPage Today的文章《為什么 ADE 沒有成為 COVID 疫苗的問題？》中，接受采訪的研究者Lichty表示，到目前為止，沒有任何跡象表明新冠病毒及其變體會(huì)引發(fā)ADE效應(yīng)。這可能是因?yàn)椤斑@種冠狀病毒可能已經(jīng)?夠適應(yīng)?類，因此，如果它確實(shí)通過?中和抗體相互作?進(jìn)?巨噬細(xì)胞，可能不會(huì)讓巨噬細(xì)胞產(chǎn)??夠的細(xì)胞因?來引起明顯的病理變化。”[3]

哈醫(yī)大藥學(xué)院前院長(zhǎng)曲章義接受媒體采訪時(shí)表示，德爾塔毒株沒有突變到它的中和抗原部位，不具有ADE效應(yīng)能力。因此，疫苗的保護(hù)性沒有被否定，防疫抗疫到目前為止，還僅停留在“博爾特”級(jí)別的較量上。

7月31日，鐘南山院士在一次活動(dòng)時(shí)的講話中，也對(duì)我國(guó)的疫苗保護(hù)力表示肯定——“有效，非常安全”，“這幾個(gè)中國(guó)疫苗在實(shí)驗(yàn)室的檢查發(fā)現(xiàn)，它們對(duì)病毒的殺死綜合力度有所下降，但還是有保護(hù)作用的。”

他指出，我國(guó)需要83.3%的接種率才能達(dá)到群體免疫。為此他特別呼吁大家要重視疫苗接種，并加速研發(fā)針對(duì)德爾塔毒株的保護(hù)措施。

而德爾塔毒株與ADE暫無關(guān)系中的“暫”，就是為防疫工作與疫苗研制工作敲響的警鐘。

參考文獻(xiàn)

[1] Wen J , Cheng Y , Ling R , et al. Antibody-dependent enhancement of coronavirus[J]. International Journal of Infectious Diseases, 2020, 100:483-489.

[2]CDC內(nèi)部文件.PDF

[3]《為什么 ADE 沒有成為 COVID 疫苗的問題？》https://www.medpagetoday.com/special-reports/exclusives/91648

[4]https://healthfeedback.org/claimreview/covid-19-vaccines-effectively-prevent-severe-disease-havent-shown-signs-of-antibody-dependent-enhancement-as-claimed-by-robert-malone/

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