撬動100億$ AD藥物度普利尤單抗“王者”地位，禮來能否后來者居上？

來源：藥智網/白英

8月2日，Evaluate Vantage 的最新報告稱，賽諾菲和再生元的 Dupixent 是目前特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）領域的王者；但禮來希望通過其競爭者 lebrikizumab 打破現狀，這將很快產生關鍵數據。

Dupixent下一個“修美樂”？

Dupixent（度普利尤單抗）是一種全人源性單克隆抗體，特異性抑制2種關鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號，從而調節下游一系列細胞因子和趨化因子的釋放，達到調節炎癥的作用;由賽諾菲和再生元共同開發。

(來源:Dupilumab: Basic aspects and applications to allergic diseases, Allergology International)

2017年3月Dupixen獲得美國FDA批準，用于外用處方藥無法充分控制病情或不適合這些藥物治療的中度至重度特應性皮炎成人患者。這項批準，使Dupixent成為首個用于治療成人中重度特應性皮炎的靶向生物藥。Dupixent曾被NMPA/CDE納入境外已上市的臨床急需境外新藥第二批名單；2020年6月18日以治療成人中重度特異性皮炎進入中國市場。這款特應性皮炎療法在中國從遞交申請到正式獲批，不到6個月的時間。

上市后，Dupixent銷售額一路高歌，首年實現銷售額 2.47億美元；2018年實現銷售額8.73億美元；2019年全球銷售收入即達到23億美元。2020年銷售額達35.34億歐元，增加73.9%。已然成為重磅炸彈藥。

圖片來源：藥智數據全球暢銷藥品數據庫

值得提及的是，Dupixent被譽為可能會是下一個 “修美樂”，盡管目前其全球銷售與修美樂存在很大的差距，追上也有一定的困難，不過據藥智數據不完全統計，Dupixent正在擴展適應癥以發掘潛力市場，已有哮喘、變異性支氣管肺曲霉菌病、慢性蕁麻疹、嗜酸性粒細胞性食管炎、神經性皮炎、蕁麻疹、大皰性類天皰瘡、癢疹、慢性阻塞性肺疾病等10種適應癥處于臨床研究3期，順利獲批上市，具有巨大的市場潛力，而修美樂上市近20年也不過16個適應癥。

Dupixent優異的市場表現成為目前AD藥物治療市場的引領者。無疑會吸引更多的競爭者進軍此領域，想要打破Dupilumab一枝獨秀的地位。眾多競爭者中，禮來制藥為其中一員；8月2日，Evaluate Vantage 的最新報告稱，禮來希望通過其 lebrikizumab 打破Dupilumab領導地位，并將很快產生關鍵數據。

打破Dupilumab一枝獨秀

禮來“重磅炸彈”在手？

據悉，2020年初，禮來（Lilly）以總價約11億美元的價格收購Dermira，以擴大其免疫學管線。作為協議的一部分，禮來公司獲得了可能成為Dupixent競爭對手的中度至重度特應性皮炎候選藥物lebrikizumab。

lebrikizumab的2b期隨機臨床試驗結果顯示在成人中重度特應性皮炎（AD）患者的廣泛臨床表現中提供了快速、劑量依賴性的療效，并顯示出良好的安全性。而這個結果與Dupixent的功效類似，據Evaluate Vantage記者Madeleine報道，如果lebrikizumab能重現2b期隨機臨床試驗結果，那禮來將擁有一個“重磅炸彈”在手，但是如果lebrikizumab表現不盡人意，那lebrikizumab將在特應性皮炎領域不知前景。

圖片來源：JAMA Network

報告顯示，禮來希望lebrikizumab能夠在第三階段趕上Dupixent，lebrikizumab有幾個優勢可能有助于其項目獲得市場份額。第一，更方便的給藥方式，每四周一次，Dupixent為每兩周一次：第二，安全，早期的lebrikizumab試驗發現結膜炎發生率低，這也是Dupixent的一個常見的不良反應。第三，lebrikizumab在止癢方面表現不錯。Dupixent的兩個關鍵性特應性皮炎試驗Solo 1和Solo 2的主要終點是相同的IGA測量，為lebrikizumab提供了一個基準。

資料來源：Dupixent label&JAMA皮膚病學

Evaluate Pharma將lebrikizumab列為特應性皮炎的第三大銷售商，預計2026年銷售額為9.9億美元。在這之前的是輝瑞（Pfizer）的abrocitinib(阿布昔替尼)和艾伯維（Abbvie）的JAK抑制劑Rinvoq（upadacitinib）。

安全性不良，NDA審查延長

禮來lebrikizumab能否彎道超車

然而，今年3月評估每日一次口服abrocitinib治療中度至重度特應性皮炎的3期JADE COMPARE研究（NCT03720470）的完整結果發表在國際醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。該研究在接受背景外用療法的中度至重度AD成人患者中開展，評估了2種劑量abrocitinib（100mg和200mg）與安慰劑的療效和安全性。該研究中還包括了一個陽性藥物對照組，該組患者接受了皮下注射Dupixent（dupilumab）治療。結果顯示，2種劑量abrocitinib均達到了共同主要終點。

abrocitinib（100mg，200mg）用于治療年齡≥12歲中度至重度AD患者的新藥申請（NDA）也正在接受美國FDA的審查。

圖片來源：《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）

4月7日,輝瑞發布公告稱,美國FDA將口服抗炎藥abrocitinib新藥申請(NDA)的優先審查期延長了3個月，至第三季度初。在公告中，輝瑞并沒有披露FDA推遲審查期的原因。

有分析師表示，此次推遲全為JAK抑制劑審查的推遲，表明FDA將對該類別的全部藥物進行嚴格審查。而原因就是輝瑞的JAK制劑Xeljanz與傳統的TNF抑制劑相比，與心臟相關的不良事件的風險增加。

受此次審查推遲影響的還有艾伯維Rinvoq的 2份sNDA (治療中重度AD成人患者、治療活動性銀屑病關節炎成人患者)。

Rinvoq在2019年獲得美國FDA批準，用于對甲氨蝶呤應答不足或不耐受（MTX-IR）的中度至重度活動性類風濕性關節炎（RA）成人患者的治療。Rinvoq現已被歐盟委員會（EC）批準治療3種風濕適應癥：類風濕性關節炎、銀屑病關節炎、強直性脊柱炎。Rinvoq被認為極有可能接任Humira成為新一任“藥王”。然而，此次由于擔心JAK類藥物缺乏安全性，艾伯維推遲了對特應性皮炎的試驗。

所以未來誰將稱霸特應性皮炎市場，這還是個未知數，賽諾菲的Dupixent、輝瑞的abrocitinib、艾伯維的Rinvoq和禮來的lebrikizumab，你pick誰呢？

參考來源：

1.最暢銷特應性皮炎生物藥Dupixent中國獲批

2.Lilly’s lebrikizumab looks to outdo Dupixent

3.賽諾菲2020年業績 | Dupixent躍居榜首 Libtayo不斷拓展新適應癥

4.輝瑞abrocitinib和Xeljanz審查遭FDA推遲3個月

5.Efficacy and Safety of Lebrikizumab, a High-Affinity Interleukin 13 Inhibitor, in Adults With Moderate to Severe Atopic Dermatitis doi:10.1001/jamadermatol.2020.0079

6.Abrocitinib versus Placebo or Dupilumab for Atopic Dermatitis DOI: 10.1056/NEJMoa2019380

7.艾伯維公布Rinvoq的最新數據，Rinvoq能否順利接棒Humira？

責任編輯：三七

聲明：本文觀點僅代表作者本人，不代表藥智網立場，歡迎在留言區交流補充；如需轉載，請務必注明文章作者和來源。