文|譚卓曌

編輯|王晨

2021年8月20日，因醫(yī)藥股價大跌，在被醫(yī)藥行業(yè)人士稱為“黑色星期五”的這一天，上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)的一則信息，將被稱為“共和國長子”的老牌藥企華北制藥，推向了風(fēng)口浪尖。

這則公告是2019年藥品集采以來，國家組織藥品聯(lián)合采購部門，對斷供企業(yè)開出的最嚴厲懲罰。公告顯示，因中標(biāo)產(chǎn)品布洛芬緩釋膠囊在山東省未按供應(yīng)量供貨，雙方協(xié)商后，華北制藥于8月11日放棄中選資格，造成醫(yī)療機構(gòu)反應(yīng)強烈。

最終，國家藥品聯(lián)合采購部門做出了“取消華北制藥自2021年8月至2022年5月10日參與國家藥品集采的申報資格”。

這份公告同時也震動了華北制藥。公告發(fā)出當(dāng)天，負責(zé)此事的下屬廠家的廠長和書記均被免職，高層徹夜開會，徹查原因。8月22日，華北制藥發(fā)表回應(yīng)公告，解釋在擴產(chǎn)項目審批上的延誤，和今年年初石家莊藁城疫情封城，導(dǎo)致工廠停工等主客觀原因。

相關(guān)人士透露，在山東省醫(yī)保局和華北制藥協(xié)商后、華北制藥棄標(biāo)前，已確定了補救方案，另一家布洛芬緩釋膠囊的中選廠家珠海潤都制藥，做為華北制藥的替補，繼續(xù)給山東省醫(yī)療機構(gòu)供藥。

無獨有偶，在華北制藥發(fā)出回應(yīng)公告當(dāng)天，8月22日，黑龍江省醫(yī)保局發(fā)布了《關(guān)于部分藥品退出省采購平臺的通知》（以下簡稱《通知》），涉及167家企業(yè)生產(chǎn)的781個藥品。這些藥品大多數(shù)因為原料成本上漲，無法按照現(xiàn)價格供貨，有的直接停產(chǎn)。

這167家企業(yè)不乏石藥集團、國藥等像華藥一樣的老牌國企。對這些企業(yè)的“懲罰”遠沒有華北制藥那么嚴重：它們的相關(guān)品種兩年內(nèi)不得在黑龍江省掛網(wǎng)，而不是像華北制藥那樣，在9個月內(nèi)取消國家集采的申報資格。

華北制藥斷供事件之所以廣被關(guān)注，包含諸多因素。

2018年啟動的國家藥品帶量采購，讓企業(yè)“以價換量”，對入局者是機遇，但在執(zhí)行過程中卻是挑戰(zhàn)。企業(yè)的產(chǎn)能、管理能力、工藝技術(shù)，無一面臨考驗，企業(yè)在集采中斷供風(fēng)波時有出現(xiàn)，國家集采也據(jù)此在近期調(diào)整了方向。

更重要的是，事件的主角是華北制藥這種老牌藥企。它的遭遇，在一定程度上顯示了中國一批老牌藥企，在轉(zhuǎn)型中面臨的艱難困境。

之前半個多世紀，這類藥企品種單一、工藝水平長期不變。近年來遭遇了外企入局中國市場、中國本土藥企崛起等種種挑戰(zhàn)，當(dāng)遇到國家?guī)Я坎少彛械碾[患忽然被集中放大，它們，也面臨一場不得不面對的巨變。

-01-

當(dāng)老牌藥企面臨集采大考

1953年籌備建立的華北制藥是新中國成立后的“四大藥廠”之一。這家老牌國企，生產(chǎn)的青霉素、鏈霉素結(jié)束了中國的抗生素進口局面，終結(jié)了中國人缺醫(yī)少藥的歷史，是幾代中國人用藥的“青春回憶”。

華北制藥也是國家保障老百姓基本用藥的主力企業(yè)。它一直生產(chǎn)價格低廉的國家基本目錄中的藥品，從2019年開始，企業(yè)因為低利潤而不愿入局的短缺藥，國家組織企業(yè)建立生產(chǎn)基地，首選的就是華北制藥這一類的老牌國企，它成為國家第二批短缺藥生產(chǎn)基地的牽頭建設(shè)單位。

隨著國家限制抗生素價格的“限抗令”出臺，抗感染類藥品的大廠家都面臨著利潤極跌的境遇，華北制藥也概莫能外。過去十年，這家老牌國企一直在艱難尋求轉(zhuǎn)型，擺脫抗生素單品類獨大的困局。

而從2019年開始的國家集采，原本對信譽良好的老牌國企是一個機遇。但對于華北制藥，主力品種競爭激烈，四批國家集采，它中選的只有幾個品種：頭孢氨芐膠囊、阿莫西林膠囊、鹽酸二甲雙胍片和這次“棄標(biāo)”的布洛芬緩釋膠囊。

其中布洛芬緩釋膠囊，是華北制藥的新上品種，趕在第三批集采末班車之前通過一致性評價，成為中標(biāo)企業(yè)之一。

在2020年8月20日參加第三批國家集采時，上海信誼天平藥業(yè)、珠海潤都制藥、南京易亨制藥、華北制藥中選布洛芬緩釋膠囊。當(dāng)時華北制藥的中標(biāo)價格是四家中最高的，每片價格為0.268元，降幅接近50%，信誼天平中標(biāo)價格更低，每片為0.2元。

布洛芬緩釋膠囊是用得最多的解熱鎮(zhèn)痛類藥品，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端布洛芬膠囊劑銷售額近4億元。盤子大的背后也意味著競爭多，但截止第三次集采之前，在這個品種上，僅有4家過了一致性評價。

2020年8月，華北制藥按照擴產(chǎn)后的產(chǎn)能預(yù)估，參與國家第三批帶量采購的申報。最終中選，為包括山東省在內(nèi)的七個省市供應(yīng)首批為7975萬粒的布洛芬緩釋膠囊，為期三年，其中山東省為2511萬粒。

一個藥企銷售經(jīng)理告訴深藍觀，對于華北制藥而言，布洛芬緩釋膠囊是一個新品，在集采之前沒有銷售基礎(chǔ)。在前三個月過渡期間，就沒備多少貨。

因此在隨后的審批環(huán)節(jié)，問題開始出現(xiàn)。華北制藥要擴張產(chǎn)能，按照新的《注冊管理辦法》，以及2021年2月修訂的有關(guān)藥品變更的政策，緩控試劑生產(chǎn)批量屬于重大變更，需要3～6個月的穩(wěn)定性研究資料，并上報CDE（國家藥品評審中心）批準，導(dǎo)致時間拖了6個月。

屋漏偏逢連夜雨。2021年初，遭遇河北疫情的華北制藥，幾乎雪上加霜。

1月6日至3月8日，華北制藥布洛芬緩釋膠囊生產(chǎn)廠區(qū)因?qū)儆谵怀歉唢L(fēng)險地區(qū)而處于封閉狀態(tài)，人流物流基本中斷，無法正常生產(chǎn)。“整個生產(chǎn)線都斷掉了，原來也沒備多少貨。”一位知情人士透露。不僅原來的生產(chǎn)線無法生產(chǎn)，生產(chǎn)驗證和審評工作也一并受到影響。

而布洛芬緩釋膠囊是一個大品種，中標(biāo)廠家少，對于老牌藥企但又是布洛芬的新入局者華北制藥而言，中標(biāo)的省份又太多。七大中選省市中，首年約定采購量共為7975萬粒，協(xié)議期限3年。但自執(zhí)行中選結(jié)果至2021年8月20日，華北制藥的實際供應(yīng)量不足兩成。山東的采購量最大，占到30%以上。

“好不容易競標(biāo)得到的市場，華北制藥是不可能隨便放棄。”另一家企業(yè)人士告訴深藍觀。

2021年6月，山東省醫(yī)保局曾經(jīng)找華北制藥約談，希望在5天之內(nèi)，把山東省一年的約定供應(yīng)量的2511多萬粒中剩下的量供足——當(dāng)時華北制藥已供接近10%的量。山東省醫(yī)保局表示，因為山東醫(yī)療機構(gòu)的實際用量遠高于約定量，所以需要華北制藥加緊供藥。

這令華北制藥措手不及。

2020年10月份開始執(zhí)行中選結(jié)果開始，9個月時間里，山東省的實際報量達到8000多萬粒，遠超了首年的2511粒的約定供應(yīng)量。華北制藥提供給山東省的實際供應(yīng)量為365萬粒，山東省各大醫(yī)院反映非常強烈。

除了山東省外，華北制藥還要供應(yīng)其它六個省市的用藥，權(quán)衡之后，華北制藥像山東醫(yī)保局表示，自己無法滿足供應(yīng)量。在雙方協(xié)商之下，華北制藥退出山東地區(qū)的供應(yīng)，山東醫(yī)保局讓華北制藥寫一份“棄標(biāo)申請書”。

8月19日，“替補隊員”上場。山東省公共資源交易中心發(fā)布公告稱，珠海潤都作為替補企業(yè)，為山東省供應(yīng)布洛芬緩釋膠囊。

隨后，就有了8月20日對華北制藥的“處罰公示”。

-02-

集采斷供，華藥并非首例

回看整個行業(yè)，去年一整年，“集采藥品斷供”事件層出不窮。

2020年11月3日，北京市藥品陽光采購平臺發(fā)《北京市第三批國家集采中選藥品約定采購量有關(guān)事宜的通知》，因為2個中選品種短期無法足量供應(yīng)，而增加3個月過渡期，分別是蓬萊諾康藥業(yè)二甲雙胍片和南京長澳制藥匹伐他汀鈣片。

云南省醫(yī)保局在2020年6月發(fā)布《關(guān)于國家藥品集中采購云南中選企業(yè)不正常供貨品種表》，包括恩替卡韋、阿托伐他汀鈣、苯磺酸氨氯地平等8個短缺產(chǎn)品，涉及供應(yīng)企業(yè)有蘇州東瑞、興安藥業(yè)、常州四藥、揚子江藥業(yè)集團江蘇制藥、國藥集團容生制藥、瀚暉制藥、廣州白云山天心制藥、湖南華納大藥廠。

受到疫情影響，包括湖南華納大藥廠、興安藥業(yè)、東瑞制藥等多家公司復(fù)工復(fù)產(chǎn)出現(xiàn)延遲。市場上經(jīng)常斷供的硫酸魚精蛋白，去年也上了遼寧省醫(yī)保局的“公示名單”。因為供貨方悅康藥業(yè)沒有按議定價格和規(guī)定供應(yīng)。該藥企對媒體坦言，公司魚精蛋白供應(yīng)受限于進口原料藥的緊缺，受海外疫情影響，要么買不到，要么加價幅度很大，導(dǎo)致之前的談判價格根本執(zhí)行不了。

像華北制藥進入布洛芬一樣，對于一個剛踏入此領(lǐng)域的“新手”而言，供貨本就是挑戰(zhàn)。李林（化名）所在藥企中標(biāo)了第三批帶量采購的二甲雙胍，雖是“跨界”的新藥廠，和華北制藥一樣幸運——剛拿到批文，三個月后就在國采中選。

所有給廣東供貨的國采中標(biāo)企業(yè)，被統(tǒng)一拉進廣東省醫(yī)保局創(chuàng)建的微信群里。只要被醫(yī)院投訴斷供，醫(yī)保局人員會在群里點名。被點名的藥企總是那么幾家，包括孟魯司特、克拉霉素、氯氮平等藥品的生產(chǎn)廠家。這些廠家不乏知名藥品，它們有相似的特點——中標(biāo)品種用量巨大，但過一致性評價的企業(yè)少。

“有一個用量較大的慢病藥品已經(jīng)有8家廠家中標(biāo)了，還出現(xiàn)斷貨。更不要說像氯氮平這類精神類藥——它本身市場并不小，只有兩家企業(yè)中標(biāo)平分市場，肯定會出現(xiàn)斷貨的情況。”李林說。

集采中標(biāo)品種斷供這種情況，以往也發(fā)生過，但幾乎都是企業(yè)在完成帶量任務(wù)之后，配送不理想。

北方某地院長張顯（化名）回憶，第一批國家藥品集采中，他所在的城市氨氯地平、厄貝沙坦帶量任務(wù)完成之后，中標(biāo)廠家配送就不那么積極。在第二批國家藥品集采中，集采任務(wù)量還沒完成，辛伐他汀就常斷貨。

2020年11月，第三批國家藥品集中采購落地執(zhí)行。5個月過去了，碳酸氫鈉片和塞來昔布片始終沒有配送。后經(jīng)過醫(yī)保局從中調(diào)解、催促，藥企供貨才正常。

在西藏、貴州等本來醫(yī)療資源不充沛、且配送難度較大的地區(qū)，藥的報量以及最終執(zhí)行效果和其他地區(qū)相比有較大差距。在北上廣等發(fā)達城市，因為不用擔(dān)心病人量，藥的使用和供應(yīng)量都比較貼近現(xiàn)實，但部分城市，會出現(xiàn)“爆單”。

像華北制藥遭遇的情況一樣的是，一些地區(qū)集采藥品的實際執(zhí)行量，遠大于實際報量。藥企難免力不從心。

中標(biāo)之后，李林曾估計廣東省二甲雙胍緩釋片，一個月使用量大概是十幾萬盒左右。“按十萬盒去生產(chǎn)，公司產(chǎn)能也沒問題。到真正執(zhí)行后，廣東這邊落地得比較好，一個月報量都超過四十萬盒。”

他的工廠在廣東下屬的縣城，位置有點偏，招人并不好招。早就配備好的機器設(shè)備，在去年11月份后，趕上了“招工荒”，產(chǎn)能沒法提起來。今年春節(jié)之后，一條新的生產(chǎn)線才布局好，靠著沒日沒夜的生產(chǎn)，產(chǎn)能才翻了一倍。

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集采大方向或?qū)⒄{(diào)整

如果說藥品斷供這種小概率事件發(fā)生，是國家集采政策的A面。那B面，則是在艱難改革過程中，不斷調(diào)整和完善。

“4+7”帶量采購試點時，只有1家企業(yè)中標(biāo)，降幅最大申報企業(yè)擬中選。在擴圍階段，規(guī)則有所優(yōu)化，要求申報價不高于“4+7”中標(biāo)價的前提下，中選企業(yè)增加到3家。到第五批集采時，最多已經(jīng)允許10家企業(yè)入圍。

在這種規(guī)則的設(shè)計下，國家集采的競爭不再單純是“價低者得”。根據(jù)國家醫(yī)保局在今年兩會代表提案的相關(guān)回復(fù)，在國采競標(biāo)過程中，大部分企業(yè)可中選，如第五批集采企業(yè)中選率達74%。

地方也在不斷探索如何解決供貨問題。

7月17日，廣東省出臺今年的二批集采續(xù)約方案——在原來的中標(biāo)廠家基礎(chǔ)上，大幅擴大了納入企業(yè)的數(shù)量。藥品不再是獨家中標(biāo)，由醫(yī)療機構(gòu)推薦企業(yè)，一種藥品最多有超過十家廠家中標(biāo)。

“這樣一來，醫(yī)保局成為一個組織者，組織醫(yī)療機構(gòu)選擇廠家。只要帶量的藥品價格低于去年的中標(biāo)價格即可。”一位專家說到。

帶量采購這件事則由原來的“按需分配”又變成了一種在醫(yī)保局牽頭下的市場競爭行為了。大家憑成本和質(zhì)量去參與競爭，不再是固定的廠家、固定的量。規(guī)則改變后，一家企業(yè)供不上，后面九家很快就跟上來了，這樣也給了企業(yè)一個緩沖的余地。丟標(biāo)的企業(yè)，后續(xù)只要及時調(diào)整策略，也會有重新入局的機會。

這樣最大的好處是為了解決之前集采獨家或少量企業(yè)中標(biāo)后供貨不足的問題。這一方案也獲得了國家醫(yī)保局的認可。

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老牌制藥公司的未來

經(jīng)歷此次風(fēng)波之后，華北制藥依舊想抓住集采的機遇。

在回應(yīng)公告中，華北制藥承認了自己企業(yè)面臨的問題：在“大企業(yè)病”的環(huán)境中，下屬企業(yè)不夠重視，而一些信息不能及時、有效地在上層傳遞。

一位行業(yè)人士告訴深藍觀，在現(xiàn)有的產(chǎn)能、工藝上，華北制藥盡量在滿足集采供應(yīng)，并非“撂挑子”。

在第二批國家集采中,五家藥企競爭頭孢氨芐口服常釋劑型。四家棄標(biāo)，華北制藥河北華民藥業(yè)的頭孢氨芐膠囊最終以5.11元的報價中標(biāo)。當(dāng)年年度協(xié)議供應(yīng)量是1.2億粒，華北制藥供應(yīng)了1.6億粒。

在阿莫西林膠囊這個品種上，集采的年度協(xié)議量是4.23億粒，華北制藥供應(yīng)了8億粒。受疫情影響，第三批國家集采的中選產(chǎn)品產(chǎn)能受到影響。“比如鹽酸二甲雙胍片，我們也在保證一個月3000萬片的協(xié)議供應(yīng)量。”華北制藥的一名員工說。

布洛芬緩釋膠囊的中標(biāo)價，盡管是8家企業(yè)里最高價。但上述員工透露，成本也下不來，因為原料一個勁漲價。集采之前和原料廠家談的成本價，中完標(biāo)后，就漲了1/3。“也沒有辦法，虧著也得做。”

整個2020年，不光是原料藥上漲，紙張、塑料、輔料成本都在漲。原來六千元一噸的包裝紙，現(xiàn)在漲到八九千元。塑料也漲了百分之三十以上。他估算，今年整個生產(chǎn)成本漲了至少百分之三十。

在黑龍江醫(yī)保局發(fā)布的公告中，因為原材料上漲而不能維持集采價格的藥品，紛紛選擇了退出。而遠大于實際報量的采購量，對當(dāng)初低價競爭的藥企的運營管理、成本控制、工藝水平也提出了巨大挑戰(zhàn)。

靠抗生素起家的華北制藥，努力多年，始終沒有“轉(zhuǎn)”離抗生素。2015年年報顯示，抗感染類產(chǎn)品營收占主營營收比重達53.51%。隨著限抗令和環(huán)保壓力增大，抗感染類化學(xué)原料藥以及相關(guān)醫(yī)藥中間體原料藥收入在2016年開始，有所下降。

至今，抗感染類的藥利潤仍占比51%左右。2021年一季度，華北制藥的業(yè)績?nèi)猿氏禄瑧B(tài)勢，虧損5719.99萬元。

華北制藥的管理層也出現(xiàn)動蕩。

8月13日，華北制藥發(fā)布公告稱，公司收到劉文富、周曉冰和王立鑫三份高管辭職報告，分別辭去副董事長、經(jīng)理、總會計師職務(wù)。

風(fēng)雨飄搖中，華北制藥這一年下來，依舊努力地在供應(yīng)基礎(chǔ)量。現(xiàn)在也在擴產(chǎn)，盡量滿足醫(yī)院的需求量。

但更遠的未來在哪里？和華北制藥一樣的老牌藥企們依舊在探索。